補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合穴位電針刺激對(duì)脊柱骨折合并脊髓損傷患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響

廖承友，董唐博，黃繼成，徐永明，于其華，辛坤

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院骨二科，安徽阜陽(yáng) 236600）

脊髓損傷可造成脊髓神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致受損脊髓節(jié)段以下的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)的功能障礙[1]。由于神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的損傷具有不可逆的性質(zhì)，脊髓損傷患者致殘率高，預(yù)后較差，但目前臨床對(duì)于脊髓損傷尚未建立有效的療法。脊髓損傷區(qū)域發(fā)展存在神經(jīng)生長(zhǎng)因子供應(yīng)不足、 炎癥反應(yīng)等多維病理生理變化，聯(lián)合治療通過(guò)解決相關(guān)的多種病理學(xué)機(jī)制，可獲得相對(duì)于單一治療更好的效果。穴位電針刺激是一種傳統(tǒng)的中醫(yī)療法，具有神經(jīng)保護(hù)和抗炎作用，可改善脊髓損傷后受損區(qū)域軸突再生的適應(yīng)性[2]。 補(bǔ)腎活血湯由白芍、黃芪、柴胡、紅花等中藥組成，有活血止痛、補(bǔ)腎壯筋功效，具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用[3]。 基于此，本研究選取2021 年10 月—2022 年10月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院收治的60 例脊柱骨折合并脊髓損傷患者為對(duì)象，分析補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合穴位電針刺激對(duì)其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月—2022 年10 月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院收治的60 例脊柱骨折合并脊髓損傷的患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《骨與關(guān)節(jié)創(chuàng)傷》[4]中脊柱骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)核磁共振確診：（2）符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中脊柱骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合《脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（2011 年修訂）》[6]中脊髓損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）美國(guó)脊柱損傷協(xié)會(huì)（ASIA）神經(jīng)功能分級(jí)A～D 級(jí)；（5） 脊柱骨折受傷12 h 內(nèi)入院手術(shù)；（6）合并明確外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并陳舊性、病理性骨折；（2）合并多發(fā)性骨折；（3）合并其他骨折或顱腦損傷；（4）合并胸腹盆腔臟器損傷；（5）合并周圍神經(jīng)損傷；（6）合并全身嚴(yán)重感染；（7）暈針。隨機(jī)分為兩組，觀察組（n=30）：男性18 例，女性12 例；年齡21～72 歲，平均年齡（41.66±4.72）歲；體質(zhì)指數(shù)18.42～25.89 kg/㎡，平均體質(zhì)指數(shù)（21.76±0.73）kg/㎡；受傷原因：交通傷13 例，墜落傷9 例，直接暴力傷6例，重物砸傷2 例；ASIA 分級(jí)：A 級(jí)2 例，B 級(jí)5 例，C 級(jí)16 例，D 級(jí)7 例；脊髓損傷部位：頸髓5 例，胸髓4 例，腰骶髓15 例，馬尾6 例。 對(duì)照組（n=30）：男性16例，女性14 例；年齡20～73 歲，平均年齡（41.28±5.03）歲；體質(zhì)指數(shù)18.11～25.75 kg/㎡，平均體質(zhì)指數(shù)（21.69±0.68）kg/㎡；受傷原因：交通傷12 例，墜落傷12 例，直接暴力傷5 例，重物砸傷1 例；ASIA 分級(jí)：A級(jí)3 例，B 級(jí)5 例，C 級(jí)14 例，D 級(jí)8 例；脊髓損傷部位：頸髓5 例，胸髓4 例，腰骶髓15 例，馬尾6 例。兩組的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均于入院當(dāng)天接受常規(guī)血清和影像學(xué)檢查，確定損傷位置，進(jìn)行骨折復(fù)位內(nèi)固定和脊髓減壓治療，術(shù)后給予患者電解質(zhì)平衡、消炎、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療，并開(kāi)展康復(fù)訓(xùn)練。

1.2.1 對(duì)照組用穴位電針刺激治療

患者術(shù)后7 d，選取夾脊穴和命門(mén)穴、大椎穴為主穴，肝腎虧損加肝俞穴、腎俞穴為配穴，脾胃虛弱加胃俞穴、脾俞穴為配穴，使用經(jīng)皮穴位電刺激儀（河南瑞禾醫(yī)療器械有限責(zé)任公司，豫械注準(zhǔn)20152260214），設(shè)置電流強(qiáng)度為8～15 mA，刺激頻率為20 Hz，加熱電極40℃， 選擇自動(dòng)治療程序中主要針對(duì)脊柱平衡治療的旋轉(zhuǎn)療法，30 min/次，1 次/d，7 次/周， 連續(xù)治療8 周。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎活血湯治療

具體藥方為：白芍30 g、黃芪20 g、骨碎補(bǔ)20 g、柴胡15 g、續(xù)斷15 g、枸杞子15 g、天花粉15 g、補(bǔ)骨脂15 g、郁金15 g、炒杜仲15 g、菟絲子15 g、當(dāng)歸15 g、熟地黃15 g、紅花10 g、肉蓯蓉10 g、桑寄生10 g、山萸肉10 g、地龍6 g、陳皮6 g、沒(méi)藥6 g、甘草6 g。 水煎劑200 mL，早晚分服，1 劑/d，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：治療前、治療8 周后，采集4 mL空腹靜脈血，經(jīng)離心后，采用全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3 (NT-3)、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平。

（2）誘發(fā)電位：治療前、治療8 周后，采用肌電圖/誘發(fā)電位系統(tǒng)刺激大腦皮層、 脊髓或周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，在外周肌肉上測(cè)定運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（MEP）波幅，刺激肢體末端的感覺(jué)纖維，在上行感覺(jué)通路中記錄體感誘發(fā)電位（SEP）波幅。

（3）神經(jīng)功能：治療前、治療8 周后，參考ASIA評(píng)估，包括觸覺(jué)、痛覺(jué)、運(yùn)動(dòng)覺(jué)。觸覺(jué)、痛覺(jué)通過(guò)刺激身體兩側(cè)各28 個(gè)皮區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)評(píng)估，對(duì)缺失、障礙、正常計(jì)為0、1、2 分，運(yùn)動(dòng)覺(jué)通過(guò)全身兩側(cè)各10 塊肌肉的肌力評(píng)估，對(duì)癱瘓、觸及肌肉收縮、不能對(duì)抗引力、可抵抗引力、可抵抗重度阻力，正常計(jì)為0、1、2、3、4、5 分，評(píng)分越高，即神經(jīng)功能越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較

治療前，兩組血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療8 周后， 觀察組血清BDNF、NT-3、NGF 水平均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較（±s）

組別BDNF（ng/mL）治療前 治療8 周后NT-3（ng/mL）治療前 治療8 周后NGF（pg/mL）治療前 治療8 周后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值3.65±0.52 3.56±0.48 0.697 0.489 4.89±0.68 4.14±0.65 4.367 0.000 20.40±2.99 19.80±2.24 0.880 0.383 28.73±3.03 25.66±2.97 3.963 0.000 94.88±10.27 93.76±9.45 0.440 0.662 144.44±17.75 132.82±15.05 2.735 0.008

2.2 兩組誘發(fā)電位波幅比較

治療前，兩組誘發(fā)電位波幅比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，觀察組MEP、SEP 波幅均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組誘發(fā)電位波幅比較[（±s），μV]

表2 兩組誘發(fā)電位波幅比較[（±s），μV]

組別MEP治療前 治療8 周后SEP治療前 治療8 周后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值0.74±0.12 0.72±0.17 0.526 0.601 1.73±0.31 1.35±0.29 4.903 0.000 1.12±0.33 1.06±0.28 0.759 0.450 1.91±0.27 1.64±0.32 3.532 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能比較

治療前，兩組ASIA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，觀察組ASIA 觸覺(jué)、痛覺(jué)、運(yùn)動(dòng)覺(jué)評(píng)分均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組ASIA 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組ASIA 評(píng)分比較[（±s），分]

組別觸覺(jué)治療前 治療8 周后痛覺(jué)治療前 治療8 周后運(yùn)動(dòng)覺(jué)治療前 治療8 周后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值60.53±6.65 61.43±6.58 0.527 0.600 85.47±8.89 78.08±7.98 3.388 0.000 56.87±5.62 56.90±5.44 0.021 0.983 77.97±8.89 69.43±9.37 3.622 0.000 59.43±6.42 59.02±6.54 0.245 0.807 75.44±7.67 68.76±7.52 3.406 0.000

3 討 論

脊髓損傷是由外傷或椎管內(nèi)病變引起的神經(jīng)損傷性疾病，致殘率較高，給患者帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。脊髓損傷存在氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等病理反應(yīng)，中藥聯(lián)合針刺可從神經(jīng)保護(hù)、 抗氧化等多種機(jī)制發(fā)揮作用，提升治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，督脈損傷、氣血運(yùn)行不暢、筋骨失養(yǎng)、四肢萎縮、氣血瘀滯是脊髓損傷的基本病因[7]。 補(bǔ)腎活血湯是中醫(yī)常用的湯劑， 其作用包括補(bǔ)氣活血、通經(jīng)活絡(luò)。 補(bǔ)腎活血湯中，黃芪可平補(bǔ)氣血、益氣培陽(yáng)；續(xù)斷、炒杜仲可強(qiáng)筋骨、利關(guān)節(jié)；補(bǔ)骨脂可補(bǔ)腎益陽(yáng)、通督生髓；肉蓯蓉可補(bǔ)益氣血、潤(rùn)腸通便；紅花、沒(méi)藥可通經(jīng)活血、消炎生肌，全方配伍，可共奏益腎生髓、化瘀止痛之功效[8]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪的主要活性成分黃芪多糖通過(guò)抗氧化活性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用； 柴胡中的槲皮素具有抗炎和抗氧化特性，可以清除活性氧自由基，減少氧化應(yīng)激來(lái)保護(hù)損傷的脊髓，并抑制細(xì)胞凋亡，有助于神經(jīng)細(xì)胞的愈合；肉蓯蓉中的低聚糖可提高超氧化物歧化酶抗氧化活性，促進(jìn)NT-3 水平提升，對(duì)炎癥、神經(jīng)元凋亡具有抑制作用[9]。穴位電針刺激結(jié)合了針刺和現(xiàn)代電刺激，已被證實(shí)可以通過(guò)增加內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的水平和減少炎癥來(lái)改善受損脊髓的微環(huán)境，從而保護(hù)受損神經(jīng)元和促進(jìn)髓鞘形成[10]。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組血清BDNF、NT-3、NGF 水平和MEP、SEP 波幅均升高，且觀察組高于對(duì)照組，神經(jīng)功能ASIA 觸覺(jué)、痛覺(jué)、運(yùn)動(dòng)覺(jué)評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。 其中，BDNF 及其受體作用于有限數(shù)量的神經(jīng)元，NGF及其受體主要作用于感覺(jué)神經(jīng)元。本研究結(jié)果說(shuō)明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合穴位電針刺激可以促進(jìn)修復(fù)脊柱骨折合并脊髓損傷患者的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，進(jìn)而促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合穴位電針刺激治療脊柱骨折合并脊髓損傷的患者能增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，增強(qiáng)脊髓傳導(dǎo)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。