小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對(duì)脾虛型便秘患兒癥狀及胃腸激素水平的影響

王珊

（山東省棗莊市婦幼保健院兒二科（綜合兒科），山東棗莊 277000）

小兒便秘是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或糞便堅(jiān)硬、排便費(fèi)力費(fèi)時(shí)、排便時(shí)有肛門痛感等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)并發(fā)消瘦、貧血、黑糞等，影響患兒的身心健康。中醫(yī)認(rèn)為，小兒便秘以脾虛、腎虧和血瘀等證型為主，其中小兒脾虛型便秘最為常見(jiàn)。 目前，臨床針對(duì)小兒脾虛型便秘主要以多潘立酮等促胃腸動(dòng)力提升藥物及雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療為主， 可調(diào)節(jié)患兒胃腸激素水平，保護(hù)消化道黏膜，改善胃腸道環(huán)境，進(jìn)而緩解臨床癥狀[1]。然而，采用該方案治療后，患兒易出現(xiàn)氣促口干、惡心嘔吐、皮膚紅腫等不良反應(yīng)，此外，該治療方案也難以顯著激活患兒的臟腑功能，從根本上恢復(fù)其消化系統(tǒng)功能的自主調(diào)節(jié)作用，停藥后癥狀甚至?xí)霈F(xiàn)二次復(fù)發(fā)或加重。 參照中醫(yī)理論，小兒脾虛型便秘的病因病機(jī)為患兒脾氣虛弱、水濕痰濁淤積，難以運(yùn)化五谷精微，一旦外感病邪即可出現(xiàn)虛寒便秘、氣脈阻滯，進(jìn)而表現(xiàn)為消化代謝和排便障礙等癥狀，因此，針對(duì)小兒脾虛型便秘應(yīng)以溫脾補(bǔ)陽(yáng)、清胃理氣、祛濕化濁為治療原則[2]。 基于此，本研究選取本院2022 年1—12 月收治的96 例脾虛型便秘患兒為對(duì)象，探究小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的96 例脾虛型便秘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《便秘外科診治指南（2017）》[3]中便秘的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即存在持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或糞便堅(jiān)硬、排便費(fèi)力費(fèi)時(shí)，排便時(shí)有肛門痛感等現(xiàn)象；符合脾虛型便秘的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主癥見(jiàn)大便干結(jié)、小便黃赤、食欲減退、胃脘脹滿等癥狀，次癥見(jiàn)口干口苦、神疲倦怠和畏寒怕冷等癥狀，舌淡苔白、舌質(zhì)胖大，脈滑數(shù)；一般情況良好，無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，無(wú)嚴(yán)重器官病變，可耐受常規(guī)檢查及治療者；無(wú)明顯的先天精神、智力障礙；未因小兒脾虛型便秘進(jìn)行過(guò)臨床治療；家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏，或正在參加其他臨床實(shí)驗(yàn)者；不配合研究者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按電腦隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為兩組。 對(duì)照組（n=48）男27 例，女21 例；年齡2～8 歲，平均年齡（4.90±1.40）歲，病程1.5～7.8 d，平均病程（4.22±0.23）d；體重20～29 kg，平均體重（25.20±3.10）kg。 觀察組（n=48）男29 例，女19 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.20±1.37）歲；病程1.9～7.4 d，平均病程（4.29±0.24）d；體重20～28 kg，平均體重（24.80±3.00）kg。兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療。給予患兒多潘立酮（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/d。 對(duì)照組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療，給予患兒雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g/包）口服，1 包/次，2 次/d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用小兒化食口服液治療，給予患兒小兒化食口服液（廣州市香雪制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980013，規(guī)格：10 mL/支）口服，10 mL/次，2 次/d。 兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胃腸激素水平：治療前后3 d，抽取患兒靜脈血3 mL，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)促胃液素（GAS）及促胃動(dòng)素（MTL）水平[4]。 （2）炎癥因子水平：治療前后3 d，取患兒血清，采用全自動(dòng)光化學(xué)分析法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP） 及降鈣素原（PCT）水平[5]。 （3）癥狀恢復(fù)時(shí)間：記錄患兒排便次數(shù)及排便性狀恢復(fù)正常的時(shí)間。（4）胃內(nèi)容物殘存率：治療前后3 d，于患兒禁食8 h 后首次進(jìn)食時(shí)，分別在餐前30 min 及餐后60 min 采用B 超探測(cè)其腹部胃竇和胃體界面之間的最大前后徑，按照（餐后最大徑-餐前最大徑）×100%，測(cè)算胃內(nèi)容物殘存率。（5）不良反應(yīng)：記錄患兒用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括氣促口干、惡心嘔吐、皮膚紅腫等。 （6）療效評(píng)價(jià)：顯效：患兒排便正常，胃內(nèi)容物殘存率總改善≥90%；有效：患兒排便癥狀好轉(zhuǎn)， 且30%≤胃內(nèi)容物殘存率總改善＜90%；無(wú)效：患兒便秘情況無(wú)改善，胃內(nèi)容物殘存率總改善＜30%或惡化[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 GAS水平等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組胃腸激素水平比較

治療前3 d，兩組的GAS 和MTL 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的各項(xiàng)胃腸激素指標(biāo)水平均升高， 且觀察組的GAS 和MTL水平均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸激素水平比較（±s）

表3 兩組胃腸激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別GAS（μmol/L）治療前3 d 治療后3 d MTL（pg/mg）治療前3 d 治療后3 d觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值78.32±2.77 79.10±2.02 0.372 0.711 104.39±5.04*93.17±3.09*5.233 0.000 13.94±0.80 14.13±0.89 0.239 0.812 26.52±2.11*19.78±1.46*2.788 0.000

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前3 d，兩組的胃內(nèi)容物殘存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的胃內(nèi)容物殘存率均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的排便次數(shù)及排便性狀恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別胃內(nèi)容物殘存率（%）治療前3 d 治療后3 d排便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間（d）排便性狀恢復(fù)正常時(shí)間（d）觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值22.68±1.72 23.09±1.51 4.507 0.631 1.38±0.72*3.81±1.06*7.145 0.000 3.02±1.56 5.71±1.74 3.044 0.000 2.93±0.66 4.12±0.51 4.101 0.008

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前3 d，兩組的CRP、PCT 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平均降低， 且觀察組的CRP、PCT 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CRP（mg/L）治療前3 d 治療后3 d PCT（ng/mL）治療前3 d 治療后3 d觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值24.46±1.43 24.18±1.29 1.377 0.609 9.20±0.42*14.25±0.78*4.425 0.000 3.52±0.28 3.48±0.26 3.427 0.385 0.91±0.37*1.13±0.22*4.476 0.000

3 討 論

小兒便秘是指由內(nèi)臟敏感性高、胃內(nèi)局部環(huán)境失調(diào)、飲食不節(jié)、致病菌感染等多種因素導(dǎo)致的胃和十二指腸消化代謝功能紊亂，以持續(xù)性排便困難、排便規(guī)律和性狀異常等為主要癥狀，中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒便秘多與患兒脾胃虛弱、脾氣不足有關(guān)，患兒濕濁內(nèi)蘊(yùn)，五谷運(yùn)化不全，故而發(fā)病，以脾虛型便秘最為典型[7]。

多潘立酮是一種外周多巴胺受體阻滯劑，可增加胃腸道下括約肌張力， 改善幽門舒張期直徑擴(kuò)張不足，以此加快胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空。將多潘立酮作為小兒便秘的基礎(chǔ)治療藥物：一方面，可促進(jìn)患兒胃腸協(xié)調(diào)活動(dòng)，改善胃腸道菌群分布狀態(tài)，恢復(fù)微生態(tài)環(huán)境平衡，為胃腸道表皮細(xì)胞生長(zhǎng)與肉芽新生組織增生創(chuàng)造良好環(huán)境， 從而改善胃腸道黏膜血液循環(huán)，加快胃腸炎癥修復(fù)；另一方面，經(jīng)多潘立酮清空的胃腸道環(huán)境也有助于胃黏膜中多種免疫細(xì)胞的新生和增殖，以此重塑胃腸道免疫協(xié)調(diào)機(jī)制。 在此基礎(chǔ)上輔助使用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌散作為由雙歧桿菌、乳桿菌和糞腸球菌所組成的復(fù)合制劑，主要參與人體內(nèi)的細(xì)胞抗感染、免疫、營(yíng)養(yǎng)支持和消化代謝等，其能夠作用于腸道黏膜表面，形成細(xì)胞外糖苷酸保護(hù)屏障，因此有著較強(qiáng)的耐酸性和腸內(nèi)適應(yīng)能力；同時(shí)，該黏附特性還可保護(hù)腸上皮細(xì)胞和黏膜絨毛， 以調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)；此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散和多潘立酮聯(lián)合使用能抑制腸道病原菌生長(zhǎng)繁殖， 提高腸道免疫代謝功能，促使胃腸道菌群增殖和胃腸激素分泌，有助于微生態(tài)環(huán)境恢復(fù)平衡[8]。 閔燕華等[9]學(xué)者的研究指出，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助多潘立酮是小兒脾虛型便秘治療的良好選擇。 但是，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療效果易受患兒體征指標(biāo)影響， 且對(duì)于造成便秘的病因，如脾胃不振等的干擾力度不夠，難以激發(fā)患兒臟腑的自主調(diào)節(jié)功能，無(wú)法從根本上緩解病癥，降低復(fù)發(fā)率。 為此，本研究提出采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的方案。中醫(yī)理論中將小兒脾虛型便秘病理表現(xiàn)歸于“泄瀉”“腸風(fēng)”等范疇，《癥因脈治》中分析其病癥為“脾虛便秘之證，身弱怯冷、面色萎黃、手足皆冷、四肢倦怠、不思飲食、便溺困難”。 可見(jiàn)，脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)盛，水谷精氣運(yùn)化乏源以致機(jī)體消化系統(tǒng)失調(diào)是小兒脾虛型便秘的病機(jī)關(guān)鍵，而溫脾補(bǔ)虛、消積行氣、驅(qū)寒利濕、固本扶正則是治療根本[10]。小兒化食口服液便是從此理論出發(fā)，其組成成分中，山楂（炒焦）健胃消食、行氣散瘀、化濁降脂，六神曲（炒焦）健脾和胃、消食調(diào)中，麥芽（炒）及檳榔（炒焦）行氣健脾、消脹消積，三棱（麩炒）及莪術(shù)（醋制）消積止痛、破血行氣，大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒，牽牛子（炒）瀉水通便、消痰滌飲，諸藥合用，共奏補(bǔ)脾止虛、益氣復(fù)脈、消積化食之效，同時(shí)，多種藥材的活性成分可持久附著于胃腸組織表面， 實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的持久自主調(diào)節(jié)，降低病癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，排便次數(shù)及排便性狀恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明在多潘立酮基礎(chǔ)上，采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的效果和安全性理想。 分析原因，該方案不僅可調(diào)節(jié)胃腸道菌群分布，還可促進(jìn)患兒消化系統(tǒng)自主恢復(fù)并強(qiáng)化，突出多層面的綜合治療效果，有助于改善遠(yuǎn)期預(yù)后。 GAS 作為調(diào)控消化系統(tǒng)的重要因子，其濃度水平合理升高有助于提升胃分泌功能； 而MTL則能引起消化過(guò)程中的移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)，改善胃排空狀態(tài)，進(jìn)而加快食物消化和營(yíng)養(yǎng)吸收。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的GAS 及MTL 水平均高于對(duì)照組，胃內(nèi)容物殘存率低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療方案能有效提升患兒腸胃活力，糾正其胃腸激素分泌失衡， 保護(hù)和改善消化道環(huán)境。PCT 是診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的重要參數(shù)，CRP 則是由白介素誘導(dǎo)肝臟合成的被公認(rèn)為最有價(jià)值的典型急性時(shí)相蛋白。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CRP 及PCT 水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從側(cè)面印證了聯(lián)合方案具有較好的消炎殺菌及改善消化代謝的效果。不過(guò)受限于本研究樣本的局限性，后續(xù)仍需深入探究小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對(duì)小兒脾虛型便秘癥狀和胃腸激素的影響。

綜上所述，采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒腸道菌群，改善其消化道環(huán)境，激發(fā)胃腸活力，值得臨床推廣使用。