阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對(duì)晚期食管癌二線治療的作用及對(duì)患者不良反應(yīng)、血清腫瘤標(biāo)志物水平及效果的影響

王彩霞

（泰州市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 泰州 225500）

食管癌又被稱為食道癌，是指位于食管上皮組織的惡性腫瘤，在惡性腫瘤中占比大約為2%[1]。食管癌分為早期、中期與后期，患病早期臨床癥狀相對(duì)隱匿，多數(shù)患者是在疾病發(fā)展到中晚期時(shí)被檢出，處于該階段患者，通常需要進(jìn)行放化療治療，以鉑聯(lián)合方案為主，但隨著化療時(shí)間的增加，患者耐藥性也隨之增強(qiáng)，整體效果并不理想[2]。阿帕替尼在腫瘤生長中具有顯著抑制功效，避免血管繼續(xù)生長，在晚期食管癌二線治療中具有明顯效果。替吉奧能夠有效控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展，但是如果兩種僅采取單獨(dú)治療，無法獲取最佳治療效果。據(jù)有關(guān)資料顯示[3]，結(jié)合以上兩種藥物可促進(jìn)整體治療效果的提升，且兩者之間可以相互彌補(bǔ)，并不會(huì)使得不良反應(yīng)發(fā)生率提升?；诖?，本研究針對(duì)阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的效果進(jìn)行簡單分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取泰州市第二人民醫(yī)院2020 年2 月至2021 年9 月收治的74 例晚期食管癌參與二線治療患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各37 例。對(duì)照組患者：男性20 例，女性17 例；年齡21～76 歲，平均年齡（49.13±7.32）歲。觀察組患者：男性21 例，女性16 例；年齡22～78 歲，平均年齡（49.21±7.19）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)泰州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者或家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：采取一線化療治療失敗者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器質(zhì)性病變（腎、肝等）；②存在嚴(yán)重心理疾病或精神異常；③存在出血傾向、活動(dòng)性出血者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3 個(gè)月。

1.2 治療方法對(duì)照組接受阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140104，規(guī)格：0.375 g）治療，0.5 g/次，1 次/d。觀察組接受阿帕替尼結(jié)合替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100151，規(guī)格：25 mg/粒）治療，每次40 mg/m2，2 次/d。兩組治療期間均接受連續(xù)14 d 治療，間歇7 d 后，繼續(xù)服用，每個(gè)周期21 d，接受為期2 個(gè)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察臨床治療效果。效果判斷：臨床癥狀（吞咽困難、食管壁痙攣等）改善，腫塊消失，表示完全緩解；臨床癥狀有所改善，腫塊減少30%～100%，表示部分緩解；臨床癥狀減輕，腫塊減少20%～30%，表示疾病穩(wěn)定；臨床癥狀未減輕或者加重，腫塊減少20%以下，表示疾病進(jìn)展?？陀^緩解率=[（完全+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%；疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②觀察血清腫瘤標(biāo)志物水平。指標(biāo)包括：糖類抗原199（CA-199）、癌胚抗原（CEA）和腫瘤特異性生長因子（TSGF），采集所有患者空腹靜脈血5 mL，血清分離，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞，型號(hào)：BS-620）進(jìn)行檢測。通過夾心酶法檢測TSGF；通過酶聯(lián)免疫法檢測CA-199 和CEA。③觀察血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。與②同樣方法獲取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測VEGF。④觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)、貧血、白細(xì)胞降低。⑤觀察生存質(zhì)量評(píng)分。以健康調(diào)查簡表（SF-36）量表[4]為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，指標(biāo)分為社會(huì)功能、生理功能、生理職能、精神健康，分值與生存質(zhì)量表現(xiàn)為正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采取SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較治療后，兩組患者CA-199、CEA 和TSGF 均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。CA-199：糖類抗原199；CEA：癌胚抗原；TSGF：腫瘤特異性生長因子。

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2.3兩組患者血清VEGF 水平比較治療后，兩組患者VEGF 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ng/mL，±s）

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ng/mL，±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

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2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.5兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較觀察組患者各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表5 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

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3 討論

目前，關(guān)于晚期食管癌的治療以化療為主，臨床上通常選擇化療為一線治療方法，該方法能夠提升患者生存質(zhì)量、控制腫瘤的發(fā)展，但是因?yàn)槎喾N化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，藥物毒副作用發(fā)生率較高，而且腫瘤細(xì)胞耐藥性較高，所以，常需要進(jìn)行二線治療。二線治療主要是針對(duì)采取一線治療未獲得顯著療效的患者。阿帕替尼是臨床常用的一種二線治療藥物，其在抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖中效果突出，而且可使新生血管的生長速度延緩，作用原理如下：通過轉(zhuǎn)變血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)，阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體-2 酪氨酸肌酶，從而將自身作用發(fā)揮出來。替吉奧主要由吉美嘧啶、奧替拉西鉀和替加氟等組成，可盡量避免腫瘤進(jìn)一步發(fā)展，被廣泛應(yīng)用于二線治療當(dāng)中。據(jù)有關(guān)資料顯示[5-6]，阿帕替尼與替吉奧聯(lián)合能夠有效改善晚期食管癌患者臨床癥狀，避免疾病進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)可以降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，此外，兩種藥物聯(lián)合安全性較高，毒副作用發(fā)生率低。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，在生存質(zhì)量評(píng)分、疾病控制率及客觀緩解率方面，相比于單獨(dú)的阿帕替尼，聯(lián)合治療效果更加突出，但是兩種藥物聯(lián)合，患者不良反應(yīng)發(fā)生率并未顯著提高，根據(jù)結(jié)果分析，聯(lián)合阿帕替尼與替吉奧可以獲得相對(duì)理想的治療效果，而且安全性及可靠性高。原因分析：阿帕替尼是臨床使用率較高的一種抗腫瘤藥物，其組成以甲磺酸阿帕替尼為主，屬于小分子靶向藥物，該藥物采用口服方式，能夠?qū)ο驉盒阅[瘤血液供應(yīng)的血管起到受體制劑作用，從而對(duì)腫瘤血管的生長有效抑制[7]。但是，采取阿帕替尼治療期間，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該藥物不良反應(yīng)的關(guān)注，如肝臟毒性、胃出血、心臟毒性等。替吉奧膠囊是胃腸道惡性腫瘤治療常用藥物，特別是在腺癌治療中，效果更為明顯，可使患者復(fù)發(fā)率降低，針對(duì)處于晚期的惡性腫瘤患者，采取替吉奧治療，能夠?qū)膊〉陌l(fā)展有效控制，緩解疾病帶來的疼痛，促進(jìn)其生存質(zhì)量的提高，但是在患者生存時(shí)間增加方面存在一定不足[8]。與阿帕替尼聯(lián)合應(yīng)用，不僅能夠?qū)盒阅[瘤營養(yǎng)物質(zhì)的獲取阻斷，且可以對(duì)疾病的發(fā)展有效控制，以便腫瘤細(xì)胞及早壞死。

本研究顯示，觀察組患者各腫瘤標(biāo)態(tài)物及VEGF 水平均低于對(duì)照組。血清腫瘤標(biāo)志物是診斷及評(píng)估晚期食管癌及預(yù)后的主要指標(biāo)。TSGF 為標(biāo)志物中相對(duì)特殊的一種，該指標(biāo)主要源于惡性腫瘤，其為腫瘤血管的生長奠定了基礎(chǔ)，進(jìn)一步推動(dòng)了腫瘤的發(fā)展。據(jù)有關(guān)資料顯示[9]，血液中TSGF 含量從一定程度上影響著疾病的發(fā)展。CEA 屬于酸性糖蛋白，相關(guān)資料顯示，消化道腫瘤疾病診斷過程中，血清CEA 具有較高的特異性及敏感性，可用于評(píng)估患者預(yù)后情況。CA-199 屬于糖類腫瘤抗原，大部分源于胰腺、胃部、腸等。大部分消化道惡性腫瘤患者具有較高的CA-199水平，可根據(jù)該指標(biāo)對(duì)食管癌疾病進(jìn)行診斷[10]：對(duì)于轉(zhuǎn)移性胃癌、無法切除的晚期癌癥，替吉奧的應(yīng)用效果明顯，能夠與順鉑聯(lián)合化療。阿帕替尼作為抗腫瘤藥物，可用于胃食管結(jié)合乳腺癌、晚期胃腺癌等治療，與替吉奧結(jié)合，兩種藥物之間相互彌補(bǔ)，從而將抗血清腫瘤標(biāo)志物的作用發(fā)揮出來，避免疾病進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)患者預(yù)后造成影響。結(jié)果顯示，骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)、貧血、白細(xì)胞降低發(fā)生率方面，觀察組與對(duì)照組未見明顯差異，由此可見，相比于單獨(dú)治療方法，聯(lián)合用藥非但未明顯增加患者不良反應(yīng)，反而兩種藥物之間可以相互彌補(bǔ)，將各自的優(yōu)勢充分展現(xiàn)出來，在疾病治療效果提升中具有顯著效果。

綜上所述，給予晚期食管癌二線治療患者阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療，不但能夠控制疾病的發(fā)展，提高整體治療效果和生存質(zhì)量，而且能夠改善血清腫瘤標(biāo)志物水平。此外，聯(lián)合用藥并不會(huì)提升患者不良反應(yīng)，以使患者預(yù)后改善，值得應(yīng)用。