晚期甲狀腺癌靶向藥物不良反應(yīng)管理專家共識(shí)（2023年版）

薛麗瓊，郭 曄，陳立波

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專家委員會(huì)

近年來，晚期甲狀腺癌即復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌的靶向治療進(jìn)展迅速，多種不同作用機(jī)制的靶向藥物已在國(guó)內(nèi)獲批用于治療不同類型的晚期甲狀腺癌［1］。靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)非常普遍，可能導(dǎo)致藥物減量、暫停甚至終止，極個(gè)別病例甚至發(fā)生藥物毒性相關(guān)性死亡。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專家委員會(huì)在2018年出版了針對(duì)放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer，RAIR-DTC）的靶向藥物不良反應(yīng)管理專家共識(shí)［2］，隨著多種多靶點(diǎn)和特異性靶點(diǎn)激酶抑制劑獲批用于治療甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid cancer，MTC）和甲狀腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC），中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專家委員會(huì)對(duì)上述共識(shí)進(jìn)行了更新，并將靶向藥物治療適應(yīng)證拓展至全部甲狀腺癌。本共識(shí)按照靶向藥物機(jī)制分類介紹其安全性和不良反應(yīng)，并對(duì)常見和特殊不良反應(yīng)的管理進(jìn)行針對(duì)性的闡述，以期提高醫(yī)師對(duì)不良反應(yīng)的認(rèn)知和處置能力。本共識(shí)采用的絕大部分不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為常見不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）5.0版［3］，僅高磷血癥采用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR）抑制劑臨床研究常用的定量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］。

本共識(shí)已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)平臺(tái)（International Practice Guideline Registry Platform，IPGRP）上注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為PREPARE-2023CN501。

1 共識(shí)的制定方法

1.1 共識(shí)專家構(gòu)成

本共識(shí)專家組成員均來自中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專家委員會(huì)，共有31位專家，學(xué)科涉及腫瘤內(nèi)科、頭頸/甲狀腺外科、核醫(yī)學(xué)科及內(nèi)分泌科，地域涉及北京、上海、天津、廣東、四川、湖北、湖南、山東、江蘇、浙江、山西、陜西、河南、廣西、吉林和福建共16個(gè)省份或直轄市。所有專家均有使用甲狀腺癌相關(guān)靶向藥物的經(jīng)驗(yàn)，大部分專家發(fā)起或參與過針對(duì)甲狀腺癌的新藥臨床試驗(yàn)。

1.2 共識(shí)文獻(xiàn)檢索方法

文獻(xiàn)檢索的外文數(shù)據(jù)庫(kù)包括P u b M e d、Embase和Cochrane Library，中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed），會(huì)議論文摘要主要檢索美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology，ESMO）官網(wǎng)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2023年6月15日。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)來源于國(guó)內(nèi)外獲批甲狀腺癌適應(yīng)證并在國(guó)內(nèi)上市的靶向藥物的前瞻性研究并優(yōu)先選擇中國(guó)人群數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)的管理來源于系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta分析或相關(guān)指南、共識(shí)與綜述。文獻(xiàn)的證據(jù)分級(jí)采用牛津循證醫(yī)學(xué)中心（Oxford Centre for Evidence-Based Medicine，OCEBM）證據(jù)分級(jí)體系［5］。

1.3 形成共識(shí)的方法學(xué)

本共識(shí)的形成采用共識(shí)會(huì)議法［6］，基本流程包括：① 會(huì)議主席和成員遴選；② 會(huì)議主要議程和講者確定；③ 會(huì)前所有參會(huì)專家熟悉共識(shí)初步內(nèi)容；④ 會(huì)議以投票、排序或談?wù)摰确墙Y(jié)構(gòu)化的互動(dòng)方法，評(píng)估共識(shí)初步內(nèi)容，最終整合出指導(dǎo)建議。

1.4 共識(shí)的目標(biāo)人群與使用人群

本共識(shí)的目標(biāo)人群為計(jì)劃使用靶向藥物的晚期甲狀腺癌患者，使用人群為從事甲狀腺癌診療的醫(yī)務(wù)工作者。

1.5 共識(shí)的傳播、實(shí)施及更新

本共識(shí)發(fā)布后，共識(shí)工作組將主要通過以下方式進(jìn)行傳播和推廣：① 在學(xué)術(shù)期刊上公開發(fā)表本共識(shí)；② 在相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議中對(duì)本共識(shí)進(jìn)行解讀；③ 通過醫(yī)學(xué)媒體進(jìn)行推廣；④ 有計(jì)劃地在中國(guó)部分省、自治區(qū)、直轄市組織本共識(shí)的推廣專場(chǎng)會(huì)議，確?；鶎拥尼t(yī)務(wù)工作者充分了解并正確使用靶向藥物。共識(shí)專家組將綜合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實(shí)踐需求的進(jìn)展，對(duì)本共識(shí)進(jìn)行修訂和更新。

2 靶向藥物的安全性數(shù)據(jù)

2.1 多靶點(diǎn)激酶抑制劑（multikinase inhibitors，MKIs）

迄今為止，針對(duì)RAIR-DTC已經(jīng)有4種MKIs在國(guó)內(nèi)獲批上市，分別是索拉非尼［7］、侖伐替尼［8］、多納非尼［9］和安羅替尼［10］，而后者也被批準(zhǔn)用于治療晚期MTC［11］。除了索拉非尼以外，其他藥物均針對(duì)中國(guó)患者進(jìn)行了注冊(cè)或橋接研究，治療整體安全性見表1，常見不良反應(yīng)見表2?？傮w上，多納非尼和安羅替尼的治療耐受性優(yōu)于索拉非尼和侖伐替尼。在具體不良反應(yīng)方面，侖伐替尼具有較高的高血壓和蛋白尿發(fā)生率，索拉非尼和多納非尼具有較高的手足皮膚反應(yīng)（hand-foot skin reaction，HFSR）和腹瀉發(fā)生率，而安羅替尼具有相對(duì)較高的肝臟毒性。除了上述前瞻性研究以外，兩項(xiàng)包括回顧性研究在內(nèi)的系統(tǒng)性綜述［12-13］進(jìn)一步驗(yàn)證了索拉非尼和侖伐替尼的常見不良反應(yīng)。

表2 索拉非尼、侖伐替尼、多納非尼和安羅替尼治療的常見不良反應(yīng)（任意發(fā)生率≥20%）（%）

2.2 BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑

針對(duì)BRAFV600E突變的晚期ATC，美國(guó)食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）早在2018年5月就批準(zhǔn)達(dá)拉非尼（BRAF抑制劑）聯(lián)合曲美替尼（MEK抑制劑）的適應(yīng)證，并且在2022年6月將這一適應(yīng)證擴(kuò)展到所有BRAFV600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤［14］。因此，理論上經(jīng)MKIs治療失敗的BRAFV600E突變RAIR-DTC也可以接受達(dá)拉非尼和曲美替尼的聯(lián)合治療。雖然達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的方案已在國(guó)內(nèi)上市并獲批用于治療晚期黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，但尚未獲批用于治療甲狀腺癌。目前，全球有2項(xiàng)前瞻性研究分別針對(duì)BRAFV600E突變的晚期ATC［15］和RAIR-DTC［16］，治療的整體安全性見表3，常見不良反應(yīng)見表4?？傮w上，這一聯(lián)合治療方案的耐受性良好，其中達(dá)拉非尼減量的比例多于曲美替尼，除了貧血以外，3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均小于10%。

2.3 RET抑制劑

針對(duì)RET基因改變（突變或融合）的晚期MTC或RAIR-DTC，普拉替尼和賽普替尼在國(guó)內(nèi)分別于2022年3月和9月獲批上述適應(yīng)證。普拉替尼的獲批主要基于一項(xiàng)名為ARROW研究中的中國(guó)患者隊(duì)列［17］，而賽普替尼的獲批主要基于一項(xiàng)名為L(zhǎng)IBRETTO-321的中國(guó)人群多隊(duì)列研究［18］，常見不良反應(yīng)見表5?？傮w上，這兩種藥物的治療耐受性良好，普拉替尼的特征性不良反應(yīng)包括高磷血癥、肌酸激酶升高和低鈣血癥，而賽普替尼則為腹瀉和高尿酸血癥。在肝臟毒性方面，賽普替尼可導(dǎo)致較多的3/4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高，并且具有特征性的膽紅素升高。在骨髓抑制方面，普拉替尼可導(dǎo)致較嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞下降和特征性的貧血，而賽普替尼則具有特征性的血小板下降。

表5 普拉替尼和賽普替尼治療的常見不良反應(yīng)（任意發(fā)生率≥20%）（%）

2.4 TRK抑制劑

目前，拉羅替尼和恩曲替尼這兩種TRK抑制劑在國(guó)內(nèi)分別于2022年4月和7月獲批用于治療具有NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤，近期分別有針對(duì)甲狀腺癌的研究［19-20］報(bào)道，但恩曲替尼的研究［21］僅包括16例甲狀腺癌患者，因此表6中針對(duì)恩曲替尼的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來自針對(duì)泛瘤種的臨床試驗(yàn)?？傮w上，這兩種藥物的耐受性良好，3/4級(jí)不良反應(yīng)較為罕見，而恩曲替尼具有特征性的味覺障礙。

表6 拉羅替尼和恩曲替尼治療的常見不良反應(yīng)（任意發(fā)生率≥20%）（%）

3 常見或特殊不良反應(yīng)的管理原則

3.1 高血壓

高血壓是靶向治療最常見的不良反應(yīng)，特別是接受MKIs治療的患者，也可以發(fā)生于接受RET抑制劑治療的患者中。除了這些藥物以外，某些合并藥物如激素、非甾體類抗炎藥或促紅細(xì)胞生成素也有可能加重或?qū)е赂哐獕旱陌l(fā)生。患者既往合并有心血管疾病是發(fā)生高血壓最重要的危險(xiǎn)因素，其他因素包括疼痛或心理等因素。對(duì)于接受侖伐替尼治療的患者，有共識(shí)［22］推薦在治療前1周開始監(jiān)測(cè)血壓，并在發(fā)生高血壓時(shí)注意是否合并蛋白尿或左心功能不全等不良反應(yīng)。高血壓分級(jí)及處理建議見表7。

表7 高血壓分級(jí)及處理建議

對(duì)于收縮壓＞140 mmHg和（或）舒張壓＞90 mmHg的患者，應(yīng)立即開始降壓藥物治療，治療目標(biāo)是控制在上述血壓界值以下。根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)的指南［23］，首選的降壓藥物是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（angiotonin receptor blocker，ARB）。對(duì)于收縮壓＞160 mmHg和（或）舒張壓＞100 mmHg的患者，應(yīng)考慮上述任意一種藥物和二氫吡啶類鈣離子拮抗劑（calcium channel blocker，CCB）的聯(lián)合治療，相比單藥治療有更快速的降壓效果。對(duì)于一線ACEI或ARB治療無(wú)效的患者，二線也通常采用二氫吡啶類CCB治療，其他藥物包括β受體阻斷劑、安體舒通、硝酸鹽或肼苯噠嗪。非二氫吡啶類CCB如地爾硫卓或維拉帕米作為細(xì)胞色素氧化酶P450的抑制劑，能夠與很多靶向藥物發(fā)生相互作用，通常情況下不推薦使用。當(dāng)靶向藥物同時(shí)導(dǎo)致腹瀉或脫水等不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免使用利尿劑作為降壓藥物。對(duì)于收縮壓＞180 mmHg和（或）舒張壓＞110 mmHg的患者，應(yīng)立即中斷靶向治療并尋求專科醫(yī)師的協(xié)助診治。

3.2 HFSR

HFSR又被稱為掌跖感覺喪失性紅斑綜合征（palmar plantar erythrodysesthesia syndrome，PPES），是很多MKIs治療的特征性不良反應(yīng)。對(duì)于HFSR而言，預(yù)防通常比治療更為重要，因此需要加強(qiáng)患者宣教［24］。首先，在治療前應(yīng)盡可能處理手足基礎(chǔ)疾病如角化過度、濕疹或真菌感染。其次，治療中應(yīng)避免接觸熱水和含乙醇的潤(rùn)膚露。再次，應(yīng)避免重復(fù)的手、足部活動(dòng)如打字或穿過緊的鞋，以防止皮膚過度摩擦，并控制每天的步行距離。最后，可以穿戴厚的棉手套和襪子以避免手足損傷并保持干燥。一旦發(fā)生HFSR，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)級(jí)別處理。目前缺乏針對(duì)HFSR的特異性治療藥物，一項(xiàng)針對(duì)原發(fā)性肝癌的研究［25］顯示，尿素軟膏有助于降低索拉非尼的HFSR發(fā)生率和嚴(yán)重程度，其他對(duì)癥處理措施包括局部使用小劑量激素軟膏如氯倍他索治療紅斑、利多卡因凝膠止痛和抗生素預(yù)防感染等。HFSR分級(jí)及處理建議見表8。

表8 HFSR分級(jí)及處理建議

3.3 腹瀉

腹瀉是MKIs治療常見的不良反應(yīng)，在特異性抑制劑治療的患者中也有一定的發(fā)生比例?；卺槍?duì)RAIR-DTC的DECISION和SELECT研究的數(shù)據(jù)［26-27］，索拉非尼和侖伐替尼引起的腹瀉通常在第1個(gè)周期出現(xiàn)，并且有可能在整個(gè)治療周期中間斷發(fā)生?；颊呓逃龑?duì)于預(yù)防或減輕腹瀉十分重要，應(yīng)避免服用容易引起或加重腹瀉的食物，并且記錄每天的排便次數(shù)和性狀。洛哌丁胺是首選的止瀉藥物，如果用藥超過48 h而腹瀉沒有改善則需要停藥，可以考慮換用苯乙哌啶。對(duì)于嚴(yán)重腹瀉（3/4級(jí)）的患者，應(yīng)立即停用靶向治療藥物，并且給予補(bǔ)液防止或治療脫水，并密切監(jiān)測(cè)電解質(zhì)平衡的變化，必要時(shí)尋求消化內(nèi)科醫(yī)師的協(xié)助診治。腹瀉分級(jí)及處理建議見表9。

表9 腹瀉分級(jí)及處理建議

3.4 蛋白尿

蛋白尿是MKIs治療常見的不良反應(yīng)，特別是接受侖伐替尼治療的患者。研究表明，亞洲（中國(guó)［8］或日本［28］）患者的蛋白尿發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯高于西方人群［29］，因此需要引起重視。高血壓是患者出現(xiàn)蛋白尿的高危因素，此時(shí)首選ACEI或ARB進(jìn)行治療，并密切關(guān)注腎功能如肌酐和心功能如肌鈣蛋白的指標(biāo)變化［30］。蛋白尿分級(jí)及處理建議見表10。

表10 蛋白尿分級(jí)及處理建議

3.5 谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高

谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高是RET抑制劑治療的常見不良反應(yīng)，也可發(fā)生于接受MKIs或TRK抑制劑治療的患者中。通常情況下，大部分的谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高為1/2級(jí)并且為自限性，并不會(huì)影響靶向治療的進(jìn)行。對(duì)于合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）表面抗原陽(yáng)性的患者，需要同時(shí)合并抗病毒治療，并且定期檢測(cè)HBV DNA水平的變化?；颊咴诮邮馨邢蛑委熎陂g，應(yīng)避免合并使用加重肝功能損傷的藥物（包括不必要的中成藥），必要時(shí)尋求消化內(nèi)科醫(yī)師的協(xié)助診治。谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高分級(jí)及處理建議見表11。

表11 谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶升高分級(jí)及處理建議

3.6 發(fā)熱

發(fā)熱是BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑治療的最常見不良反應(yīng)，通常會(huì)伴有畏寒或寒戰(zhàn)的臨床表現(xiàn)。在一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌和惡性黑色素瘤的匯總分析［31］中，61.3%的患者在接受達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的治療后出現(xiàn)發(fā)熱的不良反應(yīng)，但僅有5.7%為3/4級(jí)，9.4%的患者因此而終止治療。一項(xiàng)來自澳大利亞的指南［32］建議，患者出現(xiàn)下列癥狀之一，包括發(fā)熱（體溫≥38 ℃）、畏寒/寒戰(zhàn)/盜汗或感冒樣癥狀時(shí)，同時(shí)暫停達(dá)拉非尼和曲美替尼治療，并采用對(duì)乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥控制體溫，并且在癥狀完全恢復(fù)超過24 h后恢復(fù)達(dá)拉非尼和曲美替尼的聯(lián)合治療。對(duì)于反復(fù)出現(xiàn)的發(fā)熱，可以采用小劑量激素（潑尼松）的預(yù)防治療（10 ～ 25 mg），并且在癥狀恢復(fù)后的1個(gè)月內(nèi)逐漸減量。對(duì)于經(jīng)過暫停治療和激素預(yù)處理仍無(wú)法有效控制體溫的患者，需要降低藥物劑量甚至終止治療。對(duì)于沒有明確感染證據(jù)的發(fā)熱患者，通常不建議使用抗生素，但對(duì)于體溫升高持續(xù)超過24 h、意識(shí)混亂、嚴(yán)重嘔吐或脫水的患者，建議立即住院治療。一項(xiàng)針對(duì)惡性黑色素瘤的COMBI-APlus研究［33］驗(yàn)證了上述處理建議的有效性，將3/4級(jí)發(fā)熱的發(fā)生率和治療終止率降低為3.8%和2.4%。

3.7 高磷血癥和低鈣血癥

高磷血癥是普拉替尼治療特征性的不良反應(yīng)，在針對(duì)中國(guó)晚期MTC患者的研究［17］中，其發(fā)生率明顯高于西方人群［34］。低鈣血癥可以與高磷血癥同時(shí)發(fā)生，也可以單獨(dú)存在，比如接受MKIs治療的甲狀腺癌患者。接受靶向治療的甲狀腺癌患者如果發(fā)生高磷血癥和低鈣血癥，首先要排除腫瘤溶解綜合征和甲狀旁腺功能減退，單純的低鈣血癥也要排除治療骨轉(zhuǎn)移的藥物如雙膦酸鹽或RANKL抑制劑導(dǎo)致的并發(fā)癥。高磷血癥的分級(jí)為3.5 ～ 5.5 mg/dL或1.1 ～ 1.8 mmol/ L（1級(jí)）、5.6 ～ 6.9 mg/dL或1.8 ～ 2.3 mmol/ L（2 級(jí)）、7.0 ～ 9.9 mg/dL或2.3 ～ 3.2 mmol/L（3級(jí)）和≥10 mg/dL或≥3.2 mmol/L（4級(jí)），1/2級(jí)通常不需要干預(yù)或采用低磷飲食，3級(jí)需要暫停靶向治療并接受降低血磷的藥物如司維拉姆，4級(jí)則需要緊急入院，必要時(shí)接受透析治療。普拉替尼導(dǎo)致的高磷血癥基本為1/2級(jí)和自限性，并不會(huì)影響靶向治療的進(jìn)行，如果有相關(guān)癥狀可以短期暫停藥物治療。低鈣血癥的分級(jí)需要基于血清白蛋白水平進(jìn)行矯正，分級(jí)為正常值下限 ～ 2.00 mmol/L（1級(jí)）、2.00 ～ 1.75 mmol/ L（2 級(jí)）、1.7 5 ～ 1.5 0 m m o l/L（3 級(jí)）和＜1.50 mmol/L（4級(jí)），1/2級(jí)通常不需要干預(yù)或采用高鈣飲食，3級(jí)需要暫停靶向治療并接受靜脈補(bǔ)鈣治療，4級(jí)則需要緊急入院治療并監(jiān)測(cè)嚴(yán)重心律失常的發(fā)生。

3.8 其他不良反應(yīng)

晚期甲狀腺癌的靶向藥物治療還會(huì)引起其他不良反應(yīng)，包括RET抑制劑治療導(dǎo)致的骨髓抑制（白細(xì)胞下降、貧血或血小板下降）、常見的消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐或便秘）、非特異性的全身癥狀（疲勞、食欲下降或體重下降）、無(wú)需干預(yù)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常（乳酸脫氫酶或肌酸激酶升高）等，這些不良反應(yīng)大多為輕度，通常予以常規(guī)監(jiān)測(cè)或相應(yīng)處理?？傮w而言，晚期甲狀腺癌的靶向藥物治療引起致死性不良反應(yīng)的概率很低，meta分析顯示，即便是毒性較大的MKIs其致死率也不超過2%［12］，并未顯著高于安慰劑對(duì)照組［35］。其他少見但需要引起關(guān)注的不良反應(yīng)包括嚴(yán)重出血、肺栓塞、胃腸道穿孔和急性腎損傷等，一旦發(fā)生需要立即尋求相關(guān)學(xué)科的協(xié)助診 治。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著甲狀腺癌生物學(xué)行為、驅(qū)動(dòng)基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等基礎(chǔ)研究的臨床轉(zhuǎn)化，藥物研發(fā)和可及性不斷進(jìn)步，以激酶抑制劑為代表的分子靶向治療已經(jīng)成為晚期甲狀腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，多種作用機(jī)制的靶向藥物相繼獲批用于治療多種類型的晚期甲狀腺癌。本專家共識(shí)所收集的靶向藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)均來源于前瞻性臨床研究，管理原則參考了專業(yè)協(xié)會(huì)的指南、特定藥物的共識(shí)和相關(guān)綜述，除了少數(shù)不良反應(yīng)以外，大多缺乏前瞻性研究或高級(jí)別證據(jù)的支持，不可避免地存在一定局限性，這也是不良反應(yīng)管理類指南或共識(shí)普遍存在的問題。本共識(shí)未來還將持續(xù)完善并適時(shí)更新。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專家委員會(huì)希望本共識(shí)對(duì)涉及甲狀腺癌靶向治療的臨床醫(yī)師和甲狀腺癌患者有所幫助。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。