鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展 *

李 玨

（山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院研究生2019級(jí)，山東 濟(jì)南 250000）

鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯源于中國近代著名中西醫(yī)匯通大家張錫純所編著的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“治內(nèi)外中風(fēng)”篇，用于治療內(nèi)中風(fēng)證。該方劑主治病癥為頭目眩暈、腦中疼熱、目脹內(nèi)熱、消渴、心煩發(fā)熱等，并伴有軀體活動(dòng)不利、口眼?斜，甚至顛仆，不省人事，或伴隨肢體痿軟偏癱。近年來有關(guān)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的臨床、藥理作用機(jī)制研究不斷增多，文章通過分析整理后現(xiàn)綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 腦卒中腦卒中是一種急性腦血管疾病，是大腦內(nèi)血管突然阻塞或者破裂后導(dǎo)致腦組織急性缺血缺氧的急癥，具有致死率高、致殘率高等特點(diǎn)。該病歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，病因常與飲食不調(diào)、情志不遂、年老體弱、勞倦內(nèi)傷等有關(guān)，一旦有外邪引動(dòng)，致血脈瘀滯、痰熱內(nèi)蘊(yùn)，亦或肝陽暴亢，陽亢化風(fēng)，陰虛風(fēng)動(dòng)，氣血逆亂，則導(dǎo)致腦脈閉阻或血溢脈外發(fā)為此病。

1.1.1 缺血性腦卒中缺血性腦卒中是動(dòng)脈粥樣硬化等導(dǎo)致腦血管狹窄或阻塞，引發(fā)腦供血不足、腦組織損傷壞死的疾病。急性期西醫(yī)選用溶栓、介入或手術(shù)治療，同時(shí)予以改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、降低顱內(nèi)壓、改善腦水腫等措施。陳延欣［1］將診治的70 例陰虛風(fēng)動(dòng)型急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各35 例。2 組均進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減，結(jié)果顯示觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。鄭義江等［2］將77 例急性期糖尿病性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組37 例、治療組40 例。對(duì)照組予糖尿病常規(guī)治療及依達(dá)拉奉靜脈滴注，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減。結(jié)果治療組臨床總有效率92.50%明顯優(yōu)于對(duì)照組的78.38%（P＜0.05）；比較2 組NIHSS 評(píng)分，治療組下降程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；比較2 組日常生活能力（ADL）評(píng)分，治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；比較2 組治療后凝血功能及血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，治療組血漿黏度（PV）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

1.1.2 出血性腦卒中出血性腦卒中是一種嚴(yán)重的腦血管病，是引起卒中患者死亡及殘疾的主要原因。王倩［3］研究了130 例出血性腦卒中患者，對(duì)照組采用西醫(yī)內(nèi)科治療，研究組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯與其隨機(jī)對(duì)照。研究組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組NIHSS 評(píng)分下降程度、顱內(nèi)血腫改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。張衛(wèi)鋒［4］將72 例高血壓病腦出血患者隨機(jī)分為觀察組和治療組，各36 例，2 組均采取西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組聯(lián)用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯化裁，結(jié)果表明觀察組總有效率及ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合西醫(yī)治療能夠提高總有效率、改善神經(jīng)功能缺損、提高日常生活能力。

1.1.3 腦卒中后遺癥腦卒中后遺癥又名中風(fēng)后遺癥，是指原有的卒中發(fā)病后所遺留的癥狀，以偏癱、語言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙等為主要表現(xiàn)。韋殷等［5］治療中風(fēng)后共濟(jì)失調(diào)下肢功能障礙患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。2組均采取常規(guī)用藥治療及運(yùn)動(dòng)恢復(fù)訓(xùn)練，觀察組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減。結(jié)果表明觀察組療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組中醫(yī)證候積分、NIHSS評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)均有降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。武士勇等［6］診治卒中后早期抑郁患者60例，隨機(jī)分為研究組和參照組，各30例，研究組予以鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減聯(lián)合針刺治療，參照組予以西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果表明研究組治療有效率優(yōu)于參照組（P＜0.05）；治療后研究組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）測評(píng)值低于參照組（P＜0.05）。表明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)中風(fēng)后遺癥患者肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及認(rèn)知功能改善有極大幫助。

1.2 帕金森病帕金森病首要癥狀為一側(cè)肢體遠(yuǎn)端出現(xiàn)震顫，同時(shí)伴隨運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙。歸屬于中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，主要由于老年人陰血虧虛，身體筋脈不能得其濡養(yǎng)；肝腎虧虛，腎虛髓減腦消，腦失所養(yǎng)，陰虛風(fēng)動(dòng)。病機(jī)以精血虧虛為本，內(nèi)風(fēng)、痰熱、瘀血為標(biāo)。左進(jìn)紅等［7］對(duì)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯防治帕金森病的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析和GRADE評(píng)估，結(jié)論指出在降低帕金森綜合評(píng)分（UPDRS）方面，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合多巴絲肼片或單用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯結(jié)果優(yōu)于單用多巴絲肼片治療，聯(lián)合用藥有明顯優(yōu)勢，不僅可以提高有效率，還能夠明顯降低多巴絲肼片毒副作用。但由于方法學(xué)限制及納入病例數(shù)少等因素，證據(jù)質(zhì)量并不高。彭賢文［8］隨機(jī)將90例帕金森病患者分為對(duì)照組和治療組，各45例，2組均口服多巴絲肼片治療，治療組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減。結(jié)果表明治療組臨床總有效率82.22%明顯高于對(duì)照組的53.33%（P＜0.05）；比較2 組患者1 療程后UPDRS 評(píng)分，治療組下降程度高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在改善癥狀及降低多巴絲肼片毒副作用方面有明顯優(yōu)勢。

1.3 眩暈病

1.3.1 頸性眩暈頸椎病是椎間盤退行性變，導(dǎo)致脊髓、神經(jīng)根及椎動(dòng)脈等受壓，從而出現(xiàn)一系列相關(guān)癥狀，如頸部僵硬、疼痛，眩暈等。西醫(yī)常采用對(duì)癥止痛、止暈等方法治療。頸椎病的中醫(yī)病名為項(xiàng)痹，病機(jī)為日久勞損、筋脈失養(yǎng)，加之風(fēng)寒之邪閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，不能濡養(yǎng)頭目，發(fā)為眩暈。李宏濤等［9］收治了66例椎動(dòng)脈型頸椎病患者，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各33例，2組均口服鹽酸氟桂利嗪膠囊，觀察組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減合項(xiàng)七針治療。結(jié)果表明觀察組臨床總有效率、中醫(yī)證候積分、椎動(dòng)脈參數(shù)及血流變指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并能夠有效緩解眩暈癥狀。

1.3.2 后循環(huán)缺血眩暈后循環(huán)缺血眩暈癥狀為眼前發(fā)黑、視物模糊以及站立不穩(wěn)、視物旋轉(zhuǎn)等，歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇，病位在腦，與肝、脾、腎三臟相關(guān)。祝應(yīng)?。?0］將82 例后循環(huán)缺血性眩暈癥患者隨機(jī)分為2組，2 組均采用西醫(yī)常規(guī)治療并服用甲磺酸倍他司汀片，觀察組加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減。結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率95.12%高于對(duì)照組的78.05%（P＜0.05）；在改善血液流變學(xué)指標(biāo)方面，觀察組全血黏度、PV及纖維蛋白原水平在治療后明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

1.4 神經(jīng)性頭痛神經(jīng)性頭痛以頭部悶痛、緊縮感、沉重感等為主要臨床表現(xiàn)，歸屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”范疇。喬孟超［11］將80 例血管神經(jīng)性頭痛患者隨機(jī)分為2 組，各40例，對(duì)照組口服鹽酸氟桂利嗪膠囊，實(shí)驗(yàn)組予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯，連續(xù)治療14 d 后，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率92.50%明顯優(yōu)于對(duì)照組的72.50%（P＜0.05）；2組相比，實(shí)驗(yàn)組頭痛發(fā)作次數(shù)更少、程度更輕、持續(xù)時(shí)間更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.5 頑固性失眠頑固性失眠是一種嚴(yán)重睡眠障礙，歸屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇?；颊呔貌「文I虛損，陽氣不足，陰不斂陽，陽不入陰，陰陽不得相交，發(fā)為此病。宋秀霞［12］將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的80 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，各40 例，對(duì)照組口服艾司唑侖聯(lián)合谷維素，治療組予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加味，結(jié)果治療組總有效率82.5%高于對(duì)照組的67.5%（P＜0.05），治療后重度失眠患者比對(duì)照組少。

1.6 特發(fā)性震顫特發(fā)性震顫主要表現(xiàn)為頭面部或肢體不自主震顫，中醫(yī)屬于“顫證”范疇，其病位在筋脈，和肝脾腎密切相關(guān)。楊錦昉等［13］運(yùn)用針刺結(jié)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減治療9 例特發(fā)性震顫患者，結(jié)果顯示臨床總有效率為77.8%，治療4 周后震顫療效評(píng)分及總評(píng)分均下降（P＜0.01，P＜0.05），震顫分級(jí)、震顫幅度明顯改善，日常生活能力評(píng)分方面如進(jìn)餐、修飾及穿衣評(píng)分及總評(píng)分均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

2 作用機(jī)制研究

2.1 抗氧化清除自由基腦組織結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性改變考慮與氧化反應(yīng)及損傷作用機(jī)制相關(guān)，脂質(zhì)過氧化物（LPO）是主要氧化代謝產(chǎn)物，而醌氧化還原酶-1（NQO-1）mRNA 則可抑制多巴胺（DA）氧化過程，起到抗氧化效果。鄒宇等［14］通過分別給予大腦中動(dòng)脈梗死大鼠低、中、高劑量鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯并提取含藥血清，與模型組和空白組血清做對(duì)照，檢測LPO 及NQO-1 mRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10%的鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯低、中、高劑量含藥血清組細(xì)胞活力明顯增加（P＜0.05），且LPO明顯減少、NQO-1 mRNA 水平表達(dá)顯著增加（P＜0.05），表明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯有強(qiáng)大的抗氧化作用。

2.2 抑制神經(jīng)元凋亡有研究［15］表明帕金森病進(jìn)展加快與神經(jīng)元細(xì)胞異常凋亡有關(guān)。王曉麗等［16］發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可以通過增加帕金森病肝陽上亢證大鼠腦中蛋白激酶B（Akt）及降低絲氨酸/蘇氨酸激酶（GSK-3β）磷酸化抑制腦細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生神經(jīng)性保護(hù)、減慢帕金森病進(jìn)展。

2.3 抗炎抑制內(nèi)皮素內(nèi)皮素在發(fā)生缺血性腦卒中后會(huì)產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)等機(jī)制并導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，使得腦組織發(fā)生進(jìn)一步損傷。吳艷霞等［17］通過分別對(duì)大腦中動(dòng)脈梗死大鼠予以大、小劑量鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯并設(shè)置模型組與假手術(shù)組對(duì)照，檢測腦組織內(nèi)皮素-1（ET-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，結(jié)果顯示與對(duì)照組比較其ET-1、TNF-α 含量顯著降低（P＜0.05），證明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可抑制內(nèi)皮素并發(fā)揮抗炎效用。

3 小結(jié)

鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯作為中醫(yī)學(xué)治療中風(fēng)病陰虛陽亢證代表方劑，配伍精妙。在中醫(yī)學(xué)異病同治思想及現(xiàn)代藥理研究指導(dǎo)下，廣泛運(yùn)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且可明顯改善患者的癥狀體征及理化指標(biāo)。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯作用機(jī)制研究也取得了一些成就，圍繞腦梗死、帕金森病開展的作用機(jī)制研究已深入微生物及分子水平，同時(shí)不斷產(chǎn)生新的研究熱點(diǎn)。但仍然存在一些問題，有關(guān)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯的臨床研究多局限在病例報(bào)道、小樣本隨機(jī)對(duì)照方面，缺乏大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、多中心隨機(jī)對(duì)照研究，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足。有關(guān)鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯分子水平以及信號(hào)通路等方面研究仍是今后主要的研究方向。