補(bǔ)氣健脾類中藥及雷火灸治療癌因性疲乏的機(jī)制研究 *

王佛有 周禹辰 趙 巖※

（1.大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四病房，遼寧 大連 116000；2.大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)五病房，遼寧 大連 116000）

Haylock 及Hart 早在1979 年即報(bào)道了腫瘤患者的臨床腫瘤性疲乏癥狀［1］。中醫(yī)學(xué)無明確癌因性疲乏的中醫(yī)病名，但通過八綱辨證可認(rèn)定其為氣血陰陽失衡。大量臨床文獻(xiàn)顯示補(bǔ)氣健脾類中藥及雷火灸治療癌因性疲乏具有一定的臨床效果，現(xiàn)對(duì)其病因及機(jī)制綜述如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌因性疲乏的臨床研究

1.1 癌因性疲乏的提出與定義癌因性疲乏在第十次國(guó)際疾病分類修訂會(huì)議（ICD-10）中被首次提出，并于2012 年被美國(guó)國(guó)家癌癥網(wǎng)（NCCN）補(bǔ)充并完善了癌癥相關(guān)性乏力（Cancer-realated fatigue，CRF），即癌因性疲乏的臨床定義［2］。其定義為一種因癌癥或癌癥治療后出現(xiàn)主觀、持續(xù)性的疲倦及乏力感，尤其在患者經(jīng)歷高強(qiáng)度腫瘤治療方案，病灶根除術(shù)、放療或化療后，最易出現(xiàn)，與日?？祻?fù)訓(xùn)練及勞力性活動(dòng)無明顯正比關(guān)聯(lián)。我國(guó)臨床學(xué)者未對(duì)癌因性疲乏進(jìn)行具體解釋或定義，主要臨床研究基于國(guó)外已成形的研究基礎(chǔ)上開展［3］。一般認(rèn)定癌因性疲乏的主要表現(xiàn)為疲乏癥狀持續(xù)時(shí)間大于2周，并反復(fù)出現(xiàn)，并存在顯著非特異性疲倦、乏力，并伴有周身肌力減弱、嗜睡、注意力不集中，肢體活動(dòng)及行動(dòng)沉重、遲緩，情緒極易出現(xiàn)悲傷或過激等波動(dòng)情況，經(jīng)過休息及睡眠后上述情緒及精力、體力仍無法恢復(fù)到正常水平［4］。除了抑制治療前后患者出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)性疼痛及胃腸道刺激癥狀外，有效降低疲乏癥狀持續(xù)時(shí)間及復(fù)發(fā)率亦成為腫瘤患者的臨床診療方案內(nèi)容。

1.2 癌因性疲乏的病因現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)并未明確癌因性疲乏的發(fā)病機(jī)制及病因，但普遍認(rèn)定主要有腫瘤疾病自身作用及消耗、腫瘤疾病治療后不良作用及急慢性合并癥、疾病所致心理因素及社會(huì)影響因素等［5］。有時(shí)候癌因性疲乏出現(xiàn)為多種病理因素共同導(dǎo)致，而非單一或幾個(gè)致病因素的影響。尤其在出現(xiàn)腫瘤疾病后，多數(shù)患者隨病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)局部疼痛、消化道癥狀等，影響日常休息及造成情緒波動(dòng)，病情造成經(jīng)濟(jì)壓力及心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)失調(diào)及睡眠紊亂?；蛞蚴中g(shù)根治、化學(xué)藥物及放射治療手段對(duì)人體的不良作用，患者出現(xiàn)疼痛、貧血、藥物刺激、營(yíng)養(yǎng)吸收及活動(dòng)障礙等，均可加重癌因性疲乏癥狀的持續(xù)時(shí)間及復(fù)發(fā)頻率。

1.2.1 腫瘤疾病的自身影響因素人體正常細(xì)胞主要通過葡萄糖的有氧代謝提供生理活動(dòng)能量，當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)，大量糖類酵解以維持機(jī)體供能水平［6］。而腫瘤細(xì)胞的代謝方式與途徑與正常人體細(xì)胞具有顯著差異，其在氧供應(yīng)充足情況下仍可通過糖類物質(zhì)酵解來供能，同時(shí)生成大量乳酸及代謝副產(chǎn)物。乳酸堆積可使人體出現(xiàn)顯著疲乏、酸痛、倦怠無力等癥狀［7］。隨著腫瘤逐漸生長(zhǎng)，可直接破壞或壓迫、侵占實(shí)質(zhì)性臟器，導(dǎo)致其正常生理功能減退或喪失，腫瘤細(xì)胞釋放的IL-2、IL-6 等細(xì)胞因子可使人體出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛、胃腸道刺激等癥狀，抑制正常組織的代謝過程，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂及營(yíng)養(yǎng)的攝入和吸收障礙，促使癌因性疲乏的產(chǎn)生與加重。

1.2.2 腫瘤疾病的治療及合并癥相關(guān)因素目前臨床的手術(shù)切除、放化療、靶向藥物治療及愈后支持療法等，均可使腫瘤患者出現(xiàn)不同程度的疲乏癥狀，當(dāng)多種治療手段聯(lián)合應(yīng)用后，其導(dǎo)致的疲乏癥狀更為顯著［8］。對(duì)腫瘤患者圍手術(shù)期觀察研究［9］表明，患者術(shù)前出現(xiàn)癌因性疲乏幾率約為89%，而術(shù)后患者幾乎全部出現(xiàn)不同程度疲乏表現(xiàn)。腫瘤疾病手術(shù)創(chuàng)面較大且復(fù)雜，患者因麻醉藥物刺激可出現(xiàn)蘇醒后疲乏感，多數(shù)患者需1 個(gè)月左右方可恢復(fù)正常精力及體力，部分患者因?qū)β樽硭幬锎碳っ舾?，需長(zhǎng)達(dá)3～6個(gè)月的時(shí)間恢復(fù)。術(shù)后創(chuàng)口疼痛嚴(yán)重使患者入睡時(shí)間延長(zhǎng)及有效睡眠時(shí)間縮短。主要為治療前對(duì)疾病的恐懼、焦慮，及治療后因手術(shù)創(chuàng)傷及藥物刺激的不良作用誘發(fā)的疲乏表現(xiàn)，患者出現(xiàn)中、重度抑郁及焦慮，加重了癌因性疲乏的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率［10］。

2 中醫(yī)藥研究對(duì)癌因性疲乏的認(rèn)識(shí)

2.1 癌因性疲乏的中醫(yī)病因病機(jī)我國(guó)醫(yī)藥古籍中未明確提出癌因性疲乏的中醫(yī)命名，但通過八綱辨證可認(rèn)定其病因?yàn)闅庋庩柺Ш猓?1］。早在《素問·玉機(jī)真臟論》中曾記載：“大骨枯槁，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，內(nèi)痛引肩項(xiàng)，身熱，脫肉破?，真臟見，十日之內(nèi)死”，認(rèn)為腫瘤疾病致使機(jī)體五臟虛損，氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)痹阻，患者往往出現(xiàn)脾胃失調(diào)、健運(yùn)失職，水谷精微運(yùn)化輸布及吸收代謝受阻，氣血無以生化，體虛乏力，倦怠無神［12］。患者先天罹患疾病，且病后不易醫(yī)治，導(dǎo)致久病體虛，虛久而成勞；患者思慮過度傷七情，情志過極內(nèi)傷五臟，勞神虛損致使心失所養(yǎng)，久而成勞。因此可將癌因性疲乏歸屬于“虛勞”“神勞”的范疇。虛勞指人體因多種病因?qū)е聶C(jī)體氣血陰陽失衡、虧虛，多見于各種慢性疾病的長(zhǎng)期耗損及衰損重癥的中晚期?！端貑枴?移精變氣論》中提出：“治之要極，無失色脈，用之不惑，治之大則，逆從倒行，標(biāo)本不得，亡神失國(guó)”，意為虛則補(bǔ)之，以脾腎二臟為主，體現(xiàn)了補(bǔ)脾益腎對(duì)癌因性疲乏治療的必要性。五臟之傷，窮必及腎，首當(dāng)滋養(yǎng)先天之本使其秘藏不外泄，以應(yīng)對(duì)病理上的因損而致虛，然后鞏固脾土之源，鼓舞氣血及腎精的生化與轉(zhuǎn)變，充盈脈絡(luò)，以應(yīng)對(duì)腫瘤疾病傷脾氣而牽連多臟腑功能失職，避免營(yíng)養(yǎng)不良、形體虛衰瘦弱、神疲乏力等。

2.2 癌因性疲乏的中醫(yī)藥治療

2.2.1 中藥及中成藥治療中醫(yī)治療癌因性疲乏以辨證為首要原則，判斷患者氣血陰陽及五臟盛衰，根據(jù)虛實(shí)施以滋陰、補(bǔ)陽、益氣、生血等治法，同時(shí)輔以活血化瘀、通脈除痹、軟堅(jiān)散結(jié)之品，以改善患者虛勞所產(chǎn)生的疲乏倦怠。宋愛英等［13］認(rèn)為：病邪耗損機(jī)體正氣，正氣已虛無以抗邪，臟腑損耗而氣血虧虛，日久不愈則發(fā)癌因性疲乏。中醫(yī)以辨證論治、治病求本為目的，調(diào)補(bǔ)氣血、生髓健運(yùn)、脾腎同調(diào)是治療重點(diǎn)。辨證氣滯血瘀者當(dāng)補(bǔ)氣養(yǎng)血兼活血化瘀，擬方當(dāng)歸補(bǔ)血湯、血府逐瘀湯［14］。脾腎兩衰者，當(dāng)以補(bǔ)脾益腎、填精為主，擬方龜鹿二仙膠及歸脾湯、補(bǔ)中益氣湯加減。

腫瘤放化療可辨證為“火邪”，易損傷人體陰津，且化療藥物多屬寒涼大毒之性，易損耗人體陽氣，臨床辨證擬方時(shí)當(dāng)根據(jù)患者放化療用量及分期施以補(bǔ)氣滋陰為主的培元抗癌之品，如麩炒白術(shù)、生黃芪、陳皮、女貞子、玄參、生杜仲等，可有效克服患者惡心、厭食癥狀，對(duì)癌因性疲乏效果顯著。陳永和［15］臨床研究顯示，對(duì)肝癌常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥可以明顯提升患者的生存質(zhì)量。胡磊顥等［16］在癌因性疲乏中晚期臨床治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)中藥健脾益氣方辨證加減內(nèi)服可顯著減輕患者術(shù)后化療而引起的機(jī)體倦怠乏力及情志波動(dòng)，認(rèn)為中藥中有效成分可顯著調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2 免疫應(yīng)答機(jī)制，降低周圍神經(jīng)病變發(fā)生率。

2.2.2 艾灸治療艾灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要適宜診療技術(shù)，借助艾草燃燒所產(chǎn)生的溫?zé)?，傳遞并輸布于人體筋肉、經(jīng)絡(luò)，循經(jīng)灸治可起溫經(jīng)通絡(luò)、化瘀和中、溫陽益氣之功效。漢代許慎的《說文解字》中曾記載：“灸，灼也，從火音久”。艾灸溫?zé)岽碳た杀ＷC人體不為邪氣所干，改善患者疼痛、倦怠乏力、便秘、納呆、畏寒等癥狀效果顯著，屬中醫(yī)“扶正抗邪”的治療手段范疇［17］。癌因性疲乏患者在愈后康復(fù)鍛煉基礎(chǔ)上，進(jìn)行隔姜灸、雀啄灸及部分腧穴的實(shí)按灸，取穴氣海、關(guān)元、上脘、大橫、中脘、神闕、足三里、命門等。根據(jù)腫瘤患者病灶的不同施以不同的化療方案，分別結(jié)合隔藥餅、隔姜、艾炷、艾草灸可增強(qiáng)人體的免疫力，提升IgG、IgM 及補(bǔ)體C3等免疫細(xì)胞水平。不僅可緩解癌因性疲乏癥狀，亦可增強(qiáng)非特異性免疫調(diào)節(jié)，改善患者免疫功能。

3 結(jié)語

近年來，中藥健脾益氣類中藥復(fù)方不僅可有效減輕放化療引起的疲倦乏力癥狀，亦可提高機(jī)體免疫力，對(duì)術(shù)后康復(fù)患者的疲乏表現(xiàn)具有顯著效果。雷火灸對(duì)調(diào)節(jié)人體免疫力效果顯著，溫經(jīng)散寒、扶正祛邪、散結(jié)止痛、平衡陰陽的作用可顯著改善腫瘤圍手術(shù)期患者體質(zhì)，針對(duì)其虛損、虛勞癥狀效果更為顯著。但是中醫(yī)藥的組方加減、不同人的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、雷火灸的應(yīng)用均難以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，上述問題值得我們更深入的研究。我們當(dāng)進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)學(xué)特色，發(fā)掘中醫(yī)學(xué)治療優(yōu)勢(shì)，為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤、為人類攻克腫瘤奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。