道地藥材與廣陳皮道地性研究進(jìn)展 *

高珞珧 林錦鋒 徐萬(wàn)幫

（1.中山大學(xué)新華學(xué)院藥學(xué)院，廣東 廣州 510520；2.廣東省藥品檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510663；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品快速檢驗(yàn)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510663）

道地藥材是指藥材在具有特定的自然環(huán)境和生態(tài)環(huán)境的區(qū)域內(nèi)集中生長(zhǎng)，并且經(jīng)過(guò)一系列專業(yè)的栽培、加工等技術(shù)，被世界公認(rèn)比在其他地方生長(zhǎng)的同種藥材質(zhì)量與療效更好［1］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《備急千金要方》等古籍中皆有對(duì)道地藥材的描述。

陳皮在制藥行業(yè)中地位極其重要并廣泛應(yīng)用于中成藥制劑，據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2020版記載［2］，陳皮入藥的品種超過(guò)100 種，約占整個(gè)藥典收錄品種的一成，有“陳皮”和“廣陳皮”之分。廣陳皮主產(chǎn)于廣東新會(huì)，故又名新會(huì)陳皮，位列十大廣藥之一。廣陳皮在來(lái)自眾多產(chǎn)地的陳皮之中為最佳，而品質(zhì)絕佳且飲后能夠清甜回甘的新會(huì)陳皮為正品［3］。

1 藥材道地性影響因素

古代中醫(yī)藥學(xué)家提出“道地藥材”這一重要概念，是具有中國(guó)特色的中藥材品質(zhì)評(píng)價(jià)的綜合標(biāo)準(zhǔn)，是中華民族在天然藥物質(zhì)量控制方面的“天人相應(yīng)”思想的樸實(shí)內(nèi)涵。李時(shí)珍在《本草綱目》中論述：“性從地變，質(zhì)與物遷”［4］，該論著特別注重水、土、季節(jié)氣象相互關(guān)系對(duì)“道地”的影響。黃璐琦等［5］特別強(qiáng)調(diào)藥材的道地性“要看環(huán)境而定”。因此開展環(huán)境因素對(duì)道地藥材影響的研究具有極其重要的意義，是考察藥材道地性的核心內(nèi)容之一。

整體而言，多個(gè)文獻(xiàn)表明藥材品種，生長(zhǎng)地區(qū)的土壤環(huán)境、氣候、微生物，采收時(shí)期以及加工方式都影響著道地藥材的品質(zhì)。

1.1 藥材品種藥材替代和冒充道地藥材等問(wèn)題頻繁出現(xiàn)，造成市場(chǎng)的混亂和醫(yī)療事故的增加。因此，對(duì)藥材品種的辨別是判斷藥材道地性的最重要指標(biāo)。如宋紅坤等［6］利用HPLC 特征圖譜技術(shù)對(duì)鐵皮石斛及其他7 種石斛進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)石斛各品種間的相似性及區(qū)分度。因此，借助現(xiàn)代儀器分析技術(shù)，能有效提高藥材相似品種的鑒別能力，為準(zhǔn)確區(qū)分藥材道地性提供有力手段。

1.2 環(huán)境因素環(huán)境因素對(duì)藥材道地性的影響至關(guān)重要，土壤pH 值的變化、土壤中微量元素含量的差異對(duì)道地藥材的品質(zhì)與療效有直接影響［7］。史靜超等［8］利用傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）測(cè)定了不同道地產(chǎn)區(qū)黃芪的土壤樣品，發(fā)現(xiàn)土壤是影響黃芪品種的重要因素，給出了種植黃芪的最佳土壤環(huán)境。

1.3 氣候氣候也是影響道地藥材品質(zhì)的重要因素，主要包括溫度、濕度、日照等。楊芙蓉等［9］通過(guò)研究不同時(shí)間的氣候?qū)μ乒盘卮簏S品質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)溫度和日照量是導(dǎo)致兩個(gè)產(chǎn)區(qū)唐古特大黃品質(zhì)差異的主要原因。

1.4 微生物微生物起著促進(jìn)土壤養(yǎng)分的活化、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)發(fā)育和控制植物病蟲害等重要作用［10］，影響著道地藥材的生長(zhǎng)發(fā)育、品質(zhì)和療效，是影響道地藥材品質(zhì)的重要因素之一。仇有文［11］通過(guò)不同環(huán)境下土壤微生物對(duì)白術(shù)性狀、品質(zhì)及產(chǎn)量的研究，發(fā)現(xiàn)具有豐富微生物的土壤更利于白術(shù)的生長(zhǎng)。

1.5 采收時(shí)期中藥材的采收時(shí)期對(duì)藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量有著直接影響，而藥材在不同時(shí)間段的狀態(tài)決定了各類藥材的采收時(shí)期不同［12］。劉晶等［13］對(duì)不同階段采收的金銀花中綠原酸的含量進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)花蕾的早期階段是最佳采收時(shí)期。

1.6 加工方式為了方便儲(chǔ)藏藥材，特定的加工方法是處理藥材是重要手段［14］。趙秋龍等［15］比較不同干燥方法對(duì)白芍化學(xué)成分含量的影響，優(yōu)化了白芍藥材的干燥方法的選擇。

2 藥材道地性的研究方法

2.1 液相色譜法

2.1.1 超高效液相色譜法超高效液相色譜（UPLC）以高效液相色譜（HPLC）為基礎(chǔ)，增加了分析的通量、靈敏度及色譜峰容量［16］。在藥物分析中，UPLC 主要應(yīng)用在藥物成分分析、藥物代謝產(chǎn)物分析及藥物質(zhì)量分析等方面［17］。

鐘永翠等［18］通過(guò)UPLC 對(duì)11 個(gè)不同來(lái)源陳皮的有效成分含量進(jìn)行了比值分析，并以橙皮苷、川陳皮素和橙皮素的含量作為變量，確定從19∶2∶1的獨(dú)特含量比例可以鑒別廣陳皮和其他陳皮，作為廣陳皮道地性鑒別的有力依據(jù)。鞏珺［19］采用UPLC 法對(duì)98 批不同來(lái)源的陳皮樣品進(jìn)行了主成分分析，得出茶枝柑所制陳皮與混合區(qū)陳皮的水溶性成分有差異，是廣陳皮道地性的鑒別指標(biāo)。

2.1.2 HPLC指紋圖譜法郭念欣等［20］建立了12 批廣陳皮藥材的HPLC 指紋圖譜，并且對(duì)廣陳皮與普通陳皮進(jìn)行圖譜比較，結(jié)果得出從指紋圖譜中可以區(qū)分二者的差異，可作為鑒別廣陳皮道地性的依據(jù)之一。

2.2 近紅外光譜檢驗(yàn)近紅外光譜的輻射波在可見光和中紅外之間，其區(qū)域?yàn)?80～8525 nm。目前近紅外光譜檢驗(yàn)由于具有便捷、高效率、準(zhǔn)確度高、成本低、不消耗、不污染環(huán)境等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于藥物的定性、定量、添加化學(xué)藥物等鑒定［21］。

鞏珺等［22］采用近紅外光譜技術(shù)對(duì)40 批不同產(chǎn)地不同品種的陳皮進(jìn)行光譜采集，可快速、簡(jiǎn)便地鑒別廣陳皮與其他地區(qū)陳皮。郭念欣等［23］通過(guò)近紅外光譜對(duì)不同產(chǎn)地的陳皮進(jìn)行了采集，能快速識(shí)別廣陳皮與其他陳皮的整體信息。閆珂巍等［24］采用近紅外光譜技術(shù)對(duì)廣陳皮和川陳皮進(jìn)行了采集，得出廣陳皮和川陳皮經(jīng)過(guò)該技術(shù)能更好地區(qū)分開的結(jié)果，并得出采用近紅外光譜可以更全面地評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量的結(jié)論。

2.3 DNA鑒定技術(shù)DNA 鑒定技術(shù)是根據(jù)中藥材DNA條形碼進(jìn)行鑒定遺傳特征的技術(shù)［25］。在中藥有效成分含量測(cè)定、法醫(yī)物證檢驗(yàn)、食品真?zhèn)舞b定、遺傳學(xué)研究等方面有極其廣泛的應(yīng)用。

Yu X X 等［26］對(duì)3 種陳皮的DNA 內(nèi)部轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增、測(cè)序、比對(duì)與分析，并使用高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)-電噴霧電離/質(zhì)譜比較3 種陳皮的特征差異，得出該方法能可靠有效地區(qū)分3 種陳皮。汪鵬［27］通過(guò)DNA 條形碼技術(shù)和代謝組學(xué)分析技術(shù)相結(jié)合對(duì)廣陳皮、陳皮與青皮進(jìn)行比較分析，并建立了能鑒定廣陳皮和陳皮的化學(xué)分類方法，確定了廣陳皮、陳皮和青皮三者的成分差異，為陳皮藥材鑒定提供參考。

2.4 穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜技術(shù)（IMRS）同位素即某些原子由于原子核含有的中子數(shù)不同，具有相同質(zhì)子數(shù)的原子具有不同的質(zhì)量。穩(wěn)定同位素分為兩類，一類是大部分的天然穩(wěn)定同位素，另一類是一小部分的放射性同位素衰變的最終穩(wěn)定產(chǎn)物。在食品有效成分摻假、產(chǎn)地溯源等方面可以進(jìn)行有效的鑒別。氣體同位素比質(zhì)譜分析（IRMS）技術(shù)還能擴(kuò)展到中藥材的真?zhèn)?、非法添加等?yīng)用中，并且相對(duì)其他技術(shù)的測(cè)量結(jié)果更靈敏、更精確［28］。

楊健等［29］通過(guò)穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜和元素分析技術(shù)測(cè)定3 個(gè)地區(qū)何首烏的穩(wěn)定同位素比值及44 種元素含量，最終表明IRMS 能明顯地區(qū)分地域差異，進(jìn)一步區(qū)分何首烏的產(chǎn)地。Tian Z H 等［30］對(duì)5 個(gè)產(chǎn)地的西洋參進(jìn)行元素C、H、O 和N 的穩(wěn)定同位素比值分析，確定以西洋參中的氫、氮和氧穩(wěn)定同位素比值鑒別西洋參藥材的方法是可行的。李輝等［31］通過(guò)穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜儀進(jìn)行了12 個(gè)不同產(chǎn)區(qū)冬蟲夏草和3 個(gè)地區(qū)亞香棒蟲草的N和C 值的分析，確定該方法可以有效鑒別冬蟲夏草的產(chǎn)地，為冬蟲夏草原產(chǎn)地鑒定分析提供依據(jù)。

2.5 其他鑒定方法隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多新興科技深入揭示了各種中藥道地性的意義與藥材臨床療效［32］。諸如組織形態(tài)三維分析、太赫茲時(shí)域光譜等新興技術(shù)在中藥道地性研究領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

3 研究藥材道地性的意義

道地藥材在臨床治療上占據(jù)重要地位，甚至有一些道地藥材與治療效果有直接關(guān)系。在相關(guān)研究［33］中雖揭示了道地藥材的特征性，但大多數(shù)仍具有局限性，并未深層次追溯道地性與差異性之間的聯(lián)系，因此判定藥材道地性的研究在發(fā)展中藥材中占有重要地位。

道地藥材仍存在諸多問(wèn)題，如道地藥材的標(biāo)準(zhǔn)不一、市場(chǎng)造假等。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，各道地藥材被廣泛研究，從而在解決問(wèn)題的研究和揭示道地藥材的本質(zhì)中起到重要作用［33］。

道地藥材廣陳皮的治療作用與價(jià)值已被逐漸發(fā)掘，但仍缺乏對(duì)廣陳皮及其制劑、藥效基礎(chǔ)、機(jī)制等的系統(tǒng)研究，從而阻礙了擴(kuò)大廣陳皮的應(yīng)用范疇和推進(jìn)廣陳皮產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展［34］。

IMRS在食品領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，為該技術(shù)在中藥材溯源方面的應(yīng)用奠定了研究依據(jù)，在中藥的研究中，有著獨(dú)特意義［35］。陳皮道地性研究能維護(hù)新會(huì)陳皮品牌、保障陳皮質(zhì)量和療效，但當(dāng)代利用IMRS 對(duì)廣陳皮道地性的相關(guān)研究仍較少。

4 結(jié)語(yǔ)

藥材道地性研究隨著鑒定技術(shù)的發(fā)展不斷更新，愈加具有可行性和可靠性。而對(duì)作為“廣東三件寶”之一的廣陳皮的研究也在不斷深入，特別是對(duì)其道地性的研究，更加凸顯了廣陳皮的療效和品質(zhì)的重要性。

目前我國(guó)對(duì)廣陳皮道地性研究涉及內(nèi)容和范圍并不全面，因此需要全面展開對(duì)廣陳皮道地性的相關(guān)研究，使更多的研究結(jié)果應(yīng)用到廣陳皮的品質(zhì)評(píng)價(jià)中。相信在未來(lái)廣陳皮會(huì)隨著科技發(fā)展應(yīng)用在更多的臨床治療和復(fù)方制劑中，最終以廣陳皮為代表的道地藥材將在全球市場(chǎng)中展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景和巨大的潛力。