兒童接種新冠疫苗后玫瑰糠疹臨床特征分析

鄭冰潔 林 曉 王藝蓉 賈華琴 姚晨龍 錢(qián)秋芳

上海市兒童醫(yī)院,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科,上海,200062

玫瑰糠疹(pityriasis rosea,PR)是一種急性、自限性、發(fā)疹性皮膚病。通常先出現(xiàn)“前驅(qū)斑”或“母斑”,多位于胸部、頸部或背部。數(shù)日至2周在軀干和四肢近端分批出現(xiàn)更多與前驅(qū)斑相似的子斑,持續(xù)6～8周左右消退。

目前研究表明,人類(lèi)皰疹病毒6(human herpes virus 6,HHV6)和HHV7再激活可能在PR的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用,也有少量在使用新藥物和疫苗接種后出現(xiàn)PR的報(bào)道[1]。自新冠疫苗接種以來(lái),全球已報(bào)道多例接種新冠疫苗后出現(xiàn)PR,以及玫瑰糠疹樣發(fā)疹(PR-like eruption,PR-LE)的案例[2-4]。但基本都是成人患者,兒童人群中報(bào)道很少。因此,我們回顧分析了就診于我院皮膚科,接種新冠疫苗后出現(xiàn)PR的兒童病例的臨床特征。

1 資料與方法

中國(guó)上海地區(qū)自2020年8月12日起,啟動(dòng)了15～17歲人群新冠疫苗接種,9月3日起開(kāi)始了12～14歲人群新冠疫苗接種工作。接種的新冠疫苗品牌為CoronaVac(科興)、COVILO(北生),分別由北京科興中維生物制品有限公司(Sinovac Life Sciences Co.,Ltd,Beijing,China)及北京生物制品研究所有限責(zé)任公司(Beijing Institute of Biological Products Co.,Ltd)生產(chǎn),均是滅活疫苗。此后,我院皮膚科陸續(xù)接診了多例接種新冠疫苗后出現(xiàn)PR的患兒。

因此,我們通過(guò)醫(yī)院電子病史系統(tǒng),檢索在2020年8月至2022年3月,因接種新冠疫苗后出現(xiàn)皮疹、就醫(yī)后診斷為PR的病例。電話聯(lián)系患兒家長(zhǎng),采集詳細(xì)病史,包括疫苗接種廠家、劑次、接種后出現(xiàn)皮疹的時(shí)間、癥狀、皮疹持續(xù)時(shí)間等。另外,體格檢查、血常規(guī)、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等數(shù)據(jù)也被采集錄入。

數(shù)據(jù)采用 IBM SPSS Statistics 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

通過(guò)檢索醫(yī)院電子病史系統(tǒng)后,共有21例患兒被納入分析,其中男9例,女12例。年齡最小6歲,最大15歲,平均年齡為(9.48±2.14)歲。

電話聯(lián)系患兒家長(zhǎng)后,有2例失聯(lián)。在19例提供接種詳情的患兒中,12例接種的是COVILO(北生),7例接種了CoronaVac(科興)。63.2%(12/19)的患兒在接種第1劑后出現(xiàn)皮疹,31.6%(6/19)的患兒在接種第2劑后出現(xiàn)皮疹。1例(5.3%)接種第1劑后出現(xiàn)少量皮疹,并在第2劑接種后皮疹加重。在接種第1劑出現(xiàn)皮疹的患兒中,3例接種了第2劑未出現(xiàn)皮疹,6例未繼續(xù)接種第2劑。

所有患兒接種疫苗后及皮疹出現(xiàn)前,均沒(méi)有發(fā)熱及其他不適癥狀。接種疫苗后出現(xiàn)皮疹的時(shí)間最短2天,最長(zhǎng)14天,平均為(6±3.67天);7例(33.3%,7/21)皮疹輕度瘙癢;2例(9.5%,2/21)患兒就診時(shí)仍存在母斑,其余患者就診時(shí)未發(fā)現(xiàn)母斑、且不能回想起是否有過(guò)母斑。行血常規(guī)檢查的16例患兒中,5例(31.3%,5/16)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度升高,其余血常規(guī)結(jié)果無(wú)明顯異常。

這些患兒在使用了糖皮質(zhì)激素藥膏及抗組胺藥治療后,皮疹逐漸消退。皮疹持續(xù)時(shí)間,最短14天,最長(zhǎng)90天,平均(41.6±23.97)天(表1)。

表1 接種不同廠家疫苗后出現(xiàn)PR的患兒情況 例

3 討論

PR被認(rèn)為與人類(lèi)皰疹病毒6、7再激活有關(guān),其他感染、心理應(yīng)激、妊娠、藥物亦可導(dǎo)致[5,6]。疫苗接種后導(dǎo)致PR的報(bào)道相對(duì)較少,已有的報(bào)道中,疫苗種類(lèi)包括天花、肺結(jié)核、流感、甲型H1N1流感、白喉、破傷風(fēng)、白喉-百日咳-破傷風(fēng)(DTP)[7]。自新冠全球大流行期間,和新冠疫苗大范圍接種后,也有多篇發(fā)生PR的報(bào)道,但基本集中在成人。我們報(bào)道了21例中國(guó)上海地區(qū)接種新冠疫苗后出現(xiàn)PR的兒童病例,據(jù)我們所知,目前沒(méi)有類(lèi)似報(bào)道。

Buckley等報(bào)道,接種疫苗平均10天后出現(xiàn)皮疹,53.5%在接種第1劑后,36.7%在接種第2劑后,10%為接種第1劑和第2劑后均出現(xiàn)皮疹,皮疹維持時(shí)間約為5.6周[6]。也有文獻(xiàn)表明從接種疫苗到皮疹發(fā)作的平均時(shí)間間隔為5～17天,皮疹持續(xù)時(shí)間為2～6周[1,8]。我們的研究中,從接種疫苗到皮疹發(fā)作時(shí)間為6天,皮疹維持時(shí)間平均為41.6天,與之前報(bào)道的數(shù)據(jù)基本相符。

疫苗接種后引起PR、PR-LE的發(fā)病機(jī)制尚未明確。疫苗誘導(dǎo)的高細(xì)胞因子反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致免疫失調(diào)和潛在內(nèi)源性病毒如HHV6、HHV7的重新激活可能是其中的原因[8]。已報(bào)道的新冠疫苗接種后誘發(fā)帶狀皰疹的病例,也從側(cè)面證明了此點(diǎn)[7]。與經(jīng)典PR相比,疫苗接種后導(dǎo)致的多為PR-LE。PR-LE往往更瘙癢、皮疹廣泛、融合。母斑并不明顯,患者多沒(méi)有前驅(qū)癥狀。PR-LE血嗜酸性粒細(xì)胞往往會(huì)明顯增多[9]。HHV6、HHV7再激活的病原學(xué)檢測(cè)可確認(rèn)PR的診斷[7,9]。在我們的病例中,所有患兒接種疫苗后都沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)熱,皮疹都是典型圣誕樹(shù)樣分布的、泛發(fā)性黃紅色鱗屑性斑片,更符合PR-LE的表現(xiàn)。但僅有7例患兒皮損輕度瘙癢、大多數(shù)家長(zhǎng)并不能回想起就診前是否出現(xiàn)過(guò)母斑,且我們無(wú)法進(jìn)行HHV6、HHV7的病毒學(xué)檢查。因此,對(duì)于我們的病例無(wú)法準(zhǔn)確區(qū)分PR和PR-LE。

然而值得注意的是,本研究中,接種第1劑后出現(xiàn)皮疹的12例患兒中,高達(dá)50%(6/12)的患兒不再接種第2劑疫苗。鑒于目前全球新冠肺炎仍處于流行狀態(tài),不應(yīng)由于PR或PR-LE這類(lèi)輕度和自限性皮膚不良事件而中斷疫苗接種計(jì)劃。因此,我們建議不管是PR還是PR-LE,接種新冠疫苗后出現(xiàn)的這類(lèi)皮膚反應(yīng),均應(yīng)寫(xiě)入疫苗不良反應(yīng)中,以使醫(yī)生和患者有更多的了解,減少不必要的疫苗中斷。