基于3 448例新型冠狀病毒奧密克戎株感染者臨床特征的六經(jīng)傳變規(guī)律及影響因素分析

呂召順,金巍,徐子童,蔣金蘭,代楚行,梁逢鈴,季葆華,李立紅

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué),浙江 杭州 310053; 2.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)溫州研究院,浙江 溫州 325000; 3.浙江大學(xué)航空航天學(xué)院生物力學(xué)與應(yīng)用研究所,浙江 杭州 310009; 4.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,浙江 杭州 310000

新型冠狀病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的奧密克戎(Omicron)變異株為新冠病毒感染的主要傳播毒株,給個(gè)體生命健康、公共衛(wèi)生安全帶來(lái)了挑戰(zhàn)[1]。中醫(yī)應(yīng)對(duì)疫病有著數(shù)千年歷史,積累了豐富的診療經(jīng)驗(yàn),形成了以“傷寒六經(jīng)”“衛(wèi)氣營(yíng)血”“三焦辨證”為代表的外感熱病辨證體系[2]。傷寒六經(jīng)辨證,通過人體臟腑經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)感受“寒邪”后表現(xiàn)出的表里、陰陽(yáng)、寒熱、虛實(shí)的病證特點(diǎn),展現(xiàn)邪正斗爭(zhēng)中的矛盾變化,描述三陰三陽(yáng)疾病轉(zhuǎn)歸傳變現(xiàn)象,揭示了外感疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律[3]。奧密克戎株感染為疫癘之邪挾夾寒濕侵襲人體,多數(shù)患者在一周內(nèi)依次出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、身痛、咽痛、咳嗽等癥狀,疾病進(jìn)展過程具有由表入里、由寒轉(zhuǎn)熱、輕癥多7 d內(nèi)自愈等六經(jīng)傳變特點(diǎn)[4]。既往研究多為歸納奧密克戎株感染證候分布規(guī)律,缺乏對(duì)六經(jīng)傳變規(guī)律的分析[5-6]。因此,本研究通過問卷調(diào)查3 448例奧密克戎變異株感染者的基本信息和發(fā)病情況并進(jìn)行數(shù)據(jù)收集整理,以明確奧密克戎變異株感染的六經(jīng)傳變規(guī)律及影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究于2023年1月15日至2月25日通過問卷形式(線下、線上)收集來(lái)自浙江、山東、江西等21個(gè)省的新冠奧密克戎感染者。調(diào)查嚴(yán)格遵循自愿和保密原則,共收集問卷3 994份。本研究得到浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),批號(hào):2023-LW-002-01。本研究共納入3 448例有效病例,男1 388例,女2 060例;年齡(35.53±16.71)歲;身高(165.47±8.94) cm;體質(zhì)量(60.48±12.35) kg;身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)(21.98±3.56) kg·m-2;疫苗接種情況:未接種192例(5.57%),1劑疫苗接種86例(2.49%),2劑疫苗接種738例(21.40%),3劑疫苗接種2 267例(65.75%),4劑疫苗接種165例(4.79%);合并基礎(chǔ)疾病:心腦血管疾病病251例(7.2%),慢性呼吸系統(tǒng)疾病96例(2.7%),自身免疫疾病148例(4.2%),內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病129例(3.7%),慢性消化系統(tǒng)疾病117例(3.3%),其他疾病67例(1.8%)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)有獨(dú)立答題能力或能在他人協(xié)助下完成問卷統(tǒng)計(jì);新型冠狀病毒感染,或有相關(guān)癥狀疑似感染;知情同意參加調(diào)查。

1.3 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)相同IP地址填寫、填寫時(shí)間少于60 s、條目缺失大于20%;邏輯前后矛盾;基礎(chǔ)信息不符合實(shí)際情況(自擬)。

1.4 量表設(shè)計(jì)本研究采用“問卷星”在線工具進(jìn)行量表收集,參考《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》中相關(guān)論述,浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院專家論證后完成問卷。調(diào)查項(xiàng)目包含:人口學(xué)基本信息、疫苗接種情況、合并基礎(chǔ)疾病、存在的癥狀及癥狀出現(xiàn)的時(shí)間。六經(jīng)證型及相關(guān)癥狀參照以《傷寒論講義》[7]太陽(yáng)病提綱、陽(yáng)明病提綱、少陽(yáng)病提綱、太陰病提綱、少陰病提綱及既往相關(guān)研究[8-9]

2 結(jié)果

2.1 3 448例奧密克戎感染者六經(jīng)證型分布情況歸納奧密克戎株感染者發(fā)病癥狀存在的六經(jīng)證型及出現(xiàn)的時(shí)間,太陽(yáng)經(jīng)證2 614例(75.8%),平均出現(xiàn)時(shí)間1.71 d;陽(yáng)明經(jīng)證1 116例(32.3%),平均出現(xiàn)時(shí)間2.09 d;少陽(yáng)經(jīng)證1 320例(38.2%),平均出現(xiàn)時(shí)間2.11 d;太陰經(jīng)證654例(18.9%),平均出現(xiàn)時(shí)間2.70 d;少陰經(jīng)證1 023例(29.6%),平均出現(xiàn)時(shí)間2.41 d,見表1。

表1 3 448例奧密克戎感染者的六經(jīng)證型分布

2.2 3 448例奧密克戎感染者的六經(jīng)傳變路徑3 448 例奧密克戎感染者的六經(jīng)傳變路徑共有33種傳變情況,選取排名前12位代表性傳變方式。太陽(yáng)經(jīng)907例(26.31%),太陽(yáng)-少陽(yáng)經(jīng)傳變300例(8.70%),太陽(yáng)-陽(yáng)明經(jīng)傳變266例(7.71%),太陽(yáng)-少陰經(jīng)傳變244例(7.08%),少陰經(jīng)198例(5.74%),少陽(yáng)經(jīng)197例(5.71%),太陽(yáng)-陽(yáng)明-少陽(yáng)經(jīng)傳變178例(5.16%),太陽(yáng)-陽(yáng)明-少陽(yáng)-太陰-少陰經(jīng)傳變131例(3.80%),陽(yáng)明經(jīng)122例(3.54%),太陽(yáng)-少陽(yáng)-太陰經(jīng)傳變101例(2.93%),太陽(yáng)-太陰經(jīng)傳變99例(2.87%),見表2。

表2 3 448例奧密克戎感染者的六經(jīng)傳變路徑

2.3 六經(jīng)傳變規(guī)律的影響因素分析為分析六經(jīng)傳變規(guī)律的影響因素,選取排名靠前的太陽(yáng)經(jīng)、陽(yáng)明經(jīng)、少陽(yáng)經(jīng)、太陰經(jīng)及太陽(yáng)-少陰經(jīng)發(fā)病情況與性別、年齡、BMI、合并基礎(chǔ)疾病、疫苗接種情況進(jìn)行分析。

2.3.1 太陽(yáng)經(jīng)發(fā)病的影響因素分析相較于青少年患者(72.87%),中青年患者(78.6%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于老年患者(67.89%),中青年患者(78.6%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于正?；颊?75.24%),超重患者(80.63%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于偏瘦患者(69.82%),超重患者(80.63%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于基礎(chǔ)疾病患者,無(wú)基礎(chǔ)疾病患者更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于未接種疫苗患者(70.83),接種3或4針(77.51%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于接種1劑或2劑疫苗患者(71.97%),接種3針或4針患者(77.51%)更易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 太陽(yáng)經(jīng)發(fā)病的影響因素分析 例(%)

2.3.2 陽(yáng)明經(jīng)發(fā)病的影響因素分析相較于中青年患者(30.6%),青少年患者(39.98 %)更易出現(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于老年患者(24.47%),青少年患者(39.98 %)更易出現(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于正?；颊?31.04%),偏瘦患者(39.43%)更易出現(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于超重患者(31.62%),偏瘦患者(39.43%)更易出現(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 陽(yáng)明經(jīng)發(fā)病的影響因素分析 例(%)

2.3.3 少陽(yáng)經(jīng)發(fā)病的影響因素分析相較于青少年患者(17.21%),中青年患者(36.54%)更易出現(xiàn)少陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于老年患者(23.68%),中青年患者(36.54%)更易出現(xiàn)少陽(yáng)經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 少陽(yáng)經(jīng)發(fā)病的影響因素分析 例(%)

2.3.4 太陰經(jīng)的影響因素分析相較于青少年患者(21.05%)、老年患者(23.42%)更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于中青年患者(17.16%),老年患者(23.42%)更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于無(wú)基礎(chǔ)疾病患者(18.13%),基礎(chǔ)疾病患者(22.53%)更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于接種3或4針患者(17.43%),未接種疫苗患者(30.21%)更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于接種3或4針患者(17.43%),接種1或2劑疫苗患者(20.87%)更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 太陰經(jīng)發(fā)病的影響因素分析 例(%)

2.3.5 太陽(yáng)-少陰傳變的影響因素分析相較于青少年患者(27.35%),老年患者(44.23%)易出現(xiàn)太陽(yáng)-少陰傳變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相較于青少年患者(27.35%),中青年患者(38.65%)易出現(xiàn)太陽(yáng)-少陰傳變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表7。

表7 太陽(yáng)-少陰傳變的影響因素分析 例(%)

3 討論

本研究中3 448例新冠奧密克戎感染患者涉及各年齡段,以中青年為主,疫苗接種率高,合并基礎(chǔ)疾病少?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩?“五疫之至,皆相染易,無(wú)問大小,病狀相似?！奔膊〕跏急憩F(xiàn)多見惡寒發(fā)熱、周身疼痛、咽喉不利等癥,此時(shí)正邪交爭(zhēng)于肌表,至2～3 d后,順經(jīng)相傳病邪入里,出現(xiàn)口苦、咽干咽痛、時(shí)冷時(shí)熱等少陽(yáng)半表半里證或出現(xiàn)面赤口渴汗出、便秘等陽(yáng)明里熱證,也可表現(xiàn)為太陰、少陰經(jīng)病證經(jīng)出現(xiàn)疲勞、腹瀉、便溏、嗜睡、精神不振等虛寒證。六經(jīng)傳變?yōu)榕K腑經(jīng)絡(luò)功能表現(xiàn)、機(jī)體陰陽(yáng)盛衰的一種概括,以太陽(yáng)經(jīng)-陽(yáng)明經(jīng)-少陽(yáng)經(jīng)-太陰經(jīng)-少陰經(jīng)-厥陰經(jīng)的順經(jīng)傳變表現(xiàn),揭示疾病進(jìn)展由表入里,由陽(yáng)入陰,由輕而重的一般規(guī)律。這與新冠的病毒復(fù)制與炎癥反應(yīng)以肺臟最多,胃腸道、心臟、骨骼肌其次,再次是肝腎的漸進(jìn)性發(fā)展有諸多相似之處[10]。本次調(diào)查中,總體病證特點(diǎn)以輕癥為主,癥狀相似,三陽(yáng)病證多見,順經(jīng)相傳預(yù)后較好,與既往報(bào)道研究一致[4,6]。由于感邪的輕重不同、正氣強(qiáng)弱差異、醫(yī)護(hù)得當(dāng)是否等因素,臨床除表現(xiàn)為順經(jīng)相傳,還會(huì)有越經(jīng)傳、表里傳、并病、合病等形式,呈現(xiàn)復(fù)雜的病理變化和多樣的臨床特點(diǎn)。

新冠奧密克戎感染的六經(jīng)傳變與年齡存在關(guān)聯(lián)性。青少年比老年易出現(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證;中青年比老年易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證、少陽(yáng)經(jīng)證;老年比中青年易出現(xiàn)太陰證,比青少年易出現(xiàn)太陽(yáng)-少陰傳變?！鹅`樞·衛(wèi)氣失常》言:“夫年長(zhǎng)則求之于府,年壯則求之于藏,年少則求之于經(jīng)?！鼻嗌倌?、青中年群體易發(fā)陽(yáng)經(jīng)病證,老年易發(fā)陰經(jīng)病證,呈現(xiàn)出“少者”經(jīng)病病位較淺,“老壯者”病位入里治在臟腑,年齡大小與病位深淺、病證虛實(shí)相關(guān)的特點(diǎn)。本次調(diào)查的研究人群主要為青少年、中青年,其臟腑功能活躍、陰陽(yáng)氣量充足,外邪侵襲時(shí),多在太陽(yáng)經(jīng)衛(wèi)外自和,入里或傳陽(yáng)明或傳少陽(yáng)病邪,病證多見熱化、燥化,直中三陰、合病、并病等不良傳變情況較少。老年人比青少年易出現(xiàn)太陽(yáng)-少陰傳變,考慮老年人心腎陽(yáng)氣不足,“實(shí)則太陽(yáng),虛則少陰”,正不勝邪,易于越經(jīng)直傳影響臟腑本氣,危重者可進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、代謝性酸中毒、凝血功能障礙及多器官衰竭等,形成內(nèi)閉外脫的三陰危重癥[3]。新冠感染患者不良結(jié)局在既往研究中被證實(shí)與高齡相關(guān),同時(shí)合并基礎(chǔ)疾病組更易出現(xiàn)太陰經(jīng)證[11]?？紤]罹患基礎(chǔ)疾病群體年齡偏大或素體較差,臟腑虛損、無(wú)力抗邪、病邪入里易于出現(xiàn)太陰經(jīng)證。

超重患者比正常患者、偏瘦患者易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,偏瘦患者比正?；颊咭壮霈F(xiàn)陽(yáng)明經(jīng)證。超重和偏瘦的生理、病理特點(diǎn)共同制約著病證的轉(zhuǎn)歸和從化。朱丹溪《格致余論》提出:“而況肥人濕多,瘦人火多。”王琦體質(zhì)學(xué)說及相關(guān)研究認(rèn)為,肥胖與痰濕、陽(yáng)虛體質(zhì)顯著相關(guān),偏瘦者多屬陰虛、氣郁體質(zhì)[12-13]。太陽(yáng)為寒水之經(jīng),本寒而標(biāo)熱。寒濕疫毒作為致病外因,陽(yáng)虛、痰濕體質(zhì)者外內(nèi)合邪,易出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、頭暈頭重、肢體困重等寒濕束表的太陽(yáng)經(jīng)證。“瘦人火多”,形體偏瘦之人,往往陰血不足,“陰虛者,陽(yáng)必湊之”(《素問·評(píng)熱病論》),表現(xiàn)為煩熱口渴、小便發(fā)黃、失眠煩躁、便秘等陽(yáng)明經(jīng)證相關(guān)癥狀。

接種3或4針患者比未接種患者易出現(xiàn)太陽(yáng)經(jīng)證,不易出現(xiàn)太陰經(jīng)證。既往研究發(fā)現(xiàn),未接種疫苗患者首發(fā)癥狀多為咳嗽,而接種疫苗患者病程初期多見咽部不適癥狀,下呼吸道癥狀出現(xiàn)減少[14]?？紤]疫苗接種后在感染早期迅速產(chǎn)生抗體與太陽(yáng)經(jīng)衛(wèi)外為固作用類似,同時(shí)早期咽部不適提示正邪交爭(zhēng)于表里門戶,從而減緩病邪入里,減少太陰經(jīng)證、下呼吸道癥狀出現(xiàn)。

綜上所述,本研究初步明確了新冠奧密克戎感染患者的六經(jīng)傳變規(guī)律,為認(rèn)識(shí)新冠感染發(fā)展轉(zhuǎn)歸提供了新的視角。但由于奧密克戎變異株感染的病因病機(jī)復(fù)雜、疾病進(jìn)展迅速,以基本癥狀情況歸類六經(jīng)證型、劃分傳變時(shí)間存在一定局限性,故本研究旨在分析新冠病毒奧密克戎變異株感染者六經(jīng)傳變的一般規(guī)律,并初步分析性別、年齡、BMI、疫苗接種等因素對(duì)六經(jīng)傳變規(guī)律的影響,為中醫(yī)藥群防群治新冠感染提供宏觀方向指導(dǎo),也為未來(lái)應(yīng)對(duì)相類似傳染病(如流感)時(shí)提供一定參考。