利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的臨床療效對比

周三毛

（老河口市第一醫(yī)院感染性疾病科，湖北 襄陽 441800）

肺結(jié)核是由人體肺部感染結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，是結(jié)核病中最常見的一種。典型肺結(jié)核起病較緩，病程較長，常見癥狀有低熱、乏力、食欲不振、咳嗽及咯血等，患者感染結(jié)核分枝桿菌后不僅會損傷到肺部，還會累及胸膜、腦膜、關節(jié)及腸胃等器官，嚴重影響身體健康和生活質(zhì)量。臨床上對于肺結(jié)核的治療常以“消滅結(jié)核分枝桿菌、促進患者恢復”為原則，首選利福霉素類藥物聯(lián)合吡嗪酰胺、異煙肼、乙胺丁醇等其他種類抗結(jié)核藥物治療。利福平是利福霉素類藥物，治療肺結(jié)核具有一定的療效，但其半衰期比較短，還會產(chǎn)生肝臟毒性，臨床應用中存在局限性[1]。利福噴丁為利福平的環(huán)式基衍生物，是一種新型廣譜抗菌藥物，有較強抑菌和殺菌作用[2]。本研究旨在探討利福噴丁與利福平在治療肺結(jié)核中的應用價值，以及對患者的肝功能、炎癥指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取老河口市第一醫(yī)院2021 年10 月至2022 年4 月收治的120 例肺結(jié)核患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各60 例。對照組患者中男性30 例，女性30 例；年齡27～68 歲，平均（47.52±5.20）歲；體質(zhì)量50～77 kg，平均（63.50±5.15）kg；病程3～6 個月，平均（4.50±0.12）個月。試驗組患者中男性31 例，女性29 例；年齡25～70 歲，平均（47.50±5.18）歲；體質(zhì)量48～78 kg，平均（63.00±5.13）kg；病程4～5 個月，平均（4.50±0.13）個月。兩組患者一般資料（性別、年齡、體質(zhì)量、病程）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入指標：①符合《實用肺結(jié)核診療學》[3]中肺結(jié)核診斷標準；②痰培養(yǎng)分枝桿菌陽性，結(jié)核菌素試驗顯示強陽性；③無肝腎功能異常；④無消化系統(tǒng)疾病。排除標準：①對研究使用藥品有過敏性反應；②有血液系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾?。虎酆喜盒阅[瘤。本研究經(jīng)老河口市第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施，且所有肺結(jié)核患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者強化期口服乙胺丁醇片（華北制藥河北華諾有限公司，國藥準字H13020809，規(guī)格：0.25 g/片）、吡嗪酰胺片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020761，規(guī)格：0.25 g/片）、異煙肼片（云鵬醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H34021587，規(guī)格：0.1 g/片）、利福平膠囊（特一藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H44021113，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，鹽酸乙胺丁醇片0.75 g/次，吡嗪酰胺片1.5 g/次，異煙肼片0.3 g/次，利福平膠囊0.45 g/次，均1 次/d，連續(xù)治療2 個月。鞏固期口服異煙肼0.3 g/d，利福平0.45 g/d，均1 次/d，連續(xù)治療4 個月。試驗組患者強化期口服鹽酸乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片、異煙肼片治療（服用劑量與頻次同對照組），并增加利福噴丁膠囊（四川明欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10840004，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，0.6 g/次，2 次/周，連續(xù)治療2 個月。鞏固期口服異煙肼0.3 g/次，1 次/d，利福噴丁膠囊0.6 g/次，2 次/周，連續(xù)治療4 個月。兩組患者治療周期均為6 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]擬定療效評估標準，顯效：治療后，患者胸部X線檢查結(jié)果顯示病變完全消失，痰涂呈陰性且空洞閉合；有效：治療后，病變基本消失，痰涂呈陰性且空洞閉合或縮??；無效：治療后，臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，甚至加重，痰液檢查結(jié)果陽性，空洞無變化或擴大?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②癥狀消失時間。比較兩組患者發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時間。③肝功能指標。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行離心處理（3 000 r/min，15 min）取血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-2000）檢測兩組患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平。④炎癥因子。于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清白細胞介素-6、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 水平（采血與血清制備方法同③）。⑤不良反應發(fā)生情況。比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、疲勞、胃腸道反應、白細胞減少。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗組患者治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較試驗組患者發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較(d，)

2.3 兩組患者肝功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者ALT、AST、ALP 水平均升高，但試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能指標比較(U/L，)

表3 兩組患者肝功能指標比較(U/L，)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALP：堿性磷酸酶。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-6、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較()

表4 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較對照組患者發(fā)生3 例皮疹，4 例疲勞，2 例胃腸道反應，3 例白細胞減少，總發(fā)生率為20.00%（12/60）；試驗組患者發(fā)生1 例皮疹，1 例胃腸道反應，2 例白細胞減少，總發(fā)生率為6.67%（4/60）。兩組比較，試驗組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.615，P＜0.05）。

3 討論

近些年我國肺結(jié)核發(fā)病率和死亡率呈升高的趨勢，目前肺結(jié)核疾病已對人民群眾的身體健康造成嚴重的威脅，是社會公共衛(wèi)生防治工作的重點[5]。肺結(jié)核的發(fā)病原因較為明確，即由結(jié)核分枝桿菌感染引起。有研究顯示，該病多發(fā)于免疫能力低下、生長環(huán)境惡劣及長期吸入粉塵等引起的慢性疾病群體中，這是因為該類群體的抵抗能力都較弱，同時結(jié)核分枝桿菌好生長在血流與氧氣豐富的部位，所以其在患者的肺部會大量繁殖，故而引發(fā)疾病[6]。

化學治療是肺結(jié)核最主要的基礎治療手段，常用藥物包括異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，雖然藥物種類較多，能夠控制患者肺部結(jié)核分枝桿菌的繁殖，暫時緩解患者的臨床癥狀，但是患者長期使用部分藥物會產(chǎn)生耐藥性，且用藥周期和劑量較大，部分患者會產(chǎn)生抵觸心理。利福平和利福噴丁均為治療肺結(jié)核的常見利福霉素抗生素，但利福平的耐藥菌株卻不斷增加，導致其治療效果受到嚴重影響，而利福噴丁和利福平的抗菌譜十分相似，對于結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、衣原體等具有較好的治療作用[7]。本研究中，試驗組治療總有效率高于對照組，發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時間均短于對照組，提示與利福平相比，利福噴丁治療肺結(jié)核的效果更優(yōu)，可以有效改善患者的臨床癥狀。究其原因在于，利福平可通過患者的肝臟代謝，患者長期使用會產(chǎn)生一定的耐藥性，降低治療效果，且半衰期短，需要每天進行給藥，對結(jié)核分枝桿菌的作用緩慢且欠佳[8]。而利福噴丁屬于抗生素藥物，主要成分為利福霉素，具有較強的殺菌滅菌作用，半衰期較長，作用時間較長，對患者的作用較為持久[9]。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患者ALT、AST、ALP 水平均升高，但試驗組低于對照組；試驗組不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示與利福平相比，利福噴丁對肺結(jié)核患者的肝功能影響較小，安全性更高。利福平是需要經(jīng)過肝臟進行去乙?；饔?，從而達到滅菌作用，具有一定的肝毒性，易導致患者肝功能障礙，而利福噴丁可與患者體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，發(fā)揮廣譜抗生素作用，在體內(nèi)蓄積量較少，能夠有效使患者的血藥濃度保持在正常水平，進而能夠促進肺部病灶快速被吸收，引發(fā)的不良反應較少；同時，利福噴丁屬于利福平的衍生物，藥物對患者肝臟的不良反應較少[10]。

白細胞介素-6 可以誘導炎癥細胞的活化和遷移，其水平升高，能夠促進肺結(jié)核患者機體發(fā)生炎癥反應。白細胞介素-17 可以促進T 細胞的激活和刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生多種細胞因子，從而導致炎癥的產(chǎn)生。腫瘤壞死因子-α 屬可以協(xié)同調(diào)節(jié)其他細胞因子的產(chǎn)生、細胞存活和死亡來協(xié)調(diào)組織的穩(wěn)態(tài)。當患者感染結(jié)核分枝桿菌后，機體會出現(xiàn)變態(tài)反應，刺激巨噬細胞發(fā)揮吞噬作用，使得機體分泌出大量炎癥因子聚集在病灶部位，從而降低機體免疫功能[11]。本研究中，治療后試驗組各項炎癥因子水平均低于對照組，提示與利福平比，利福噴丁對肺結(jié)核患者的炎癥反應改善效果更為明顯。

綜上，利福噴丁相較于利福平在抗結(jié)核治療中的應用效果更佳，有助于緩解患者炎癥反應，對患者肝功能影響較小，安全性更高。但本研究研究時間較短，需進一步完善設計后深入探究。