頭孢他啶對(duì)老年糖尿病合并肺部感染患者免疫炎癥指標(biāo)的影響及安全性分析

李秀蓮

（涼城縣人民醫(yī)院內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏蘭察布 013750）

老年糖尿病患者由于機(jī)體免疫力降低，常會(huì)并發(fā)各種病原微生物感染性疾病，其中肺部感染為其常見(jiàn)合并癥，可進(jìn)一步使得免疫力持續(xù)惡化進(jìn)而加重病情。老年糖尿病合并肺部感染患者的治療原則在于控制血糖與感染。目前，臨床常選用頭孢他啶、頭孢噻肟等第三代頭孢類廣譜抗生素進(jìn)行抗感染治療，研究顯示，抗生素聯(lián)合黏液溶解藥氨溴索藥物進(jìn)行治療，可以促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排出并減少黏液的滯留，抗菌效果更佳[1]。頭孢噻肟鈉可以治療敏感細(xì)菌所致肺部感染，但是該藥物分子結(jié)構(gòu)中有不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)，缺乏對(duì)抗β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，故而臨床療效不理想[2]。頭孢他啶主要通過(guò)抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，使其催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)無(wú)法進(jìn)行，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成，抗菌作用比較強(qiáng)且不良反應(yīng)發(fā)生較少[3]。故而，本研究旨在探討頭孢噻肟鈉與頭孢他啶對(duì)老年糖尿病合并肺部感染患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取涼城縣人民醫(yī)院2020 年3 月至2023年1 月期間收治的老年糖尿病合并肺部感染患者47 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（23 例）和觀察組（24例）。對(duì)照組患者中男性12 例，女性11 例；年齡63～85歲，平均（73.21±4.25）歲；糖尿病病程2～11 年，平均（5.22±1.17）年；肺部感染嚴(yán)重程度[4]：輕度7 例，中度11 例，重度5 例。觀察組患者中男性14 例，女性10 例；年齡64～86 歲，平均（74.58±4.33）歲；糖尿病病程1～10年，平均（5.19±1.09）年；肺部感染嚴(yán)重程度：輕度8例，中度12 例，重度4 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病參照《2012 年糖尿病診療指南：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)》[5]，肺部感染參照《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)氣促，咳嗽頻繁，或原有呼吸困難加重，體溫超過(guò)38 ℃，有肺部濕啰音及肺實(shí)變體征；實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＞10×109/L，X 線片顯示肺部有浸潤(rùn)性陰影。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往2 周內(nèi)接受過(guò)抗感染治療；合并免疫缺陷疾病、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全；伴有尿路感染、腹腔感染等其他感染性疾病。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法兩組住院期間均常規(guī)給予胰島素控制血糖水平，并給予吸氧、退熱、機(jī)械通氣、振背排痰、吸痰、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，均使用注射用鹽酸氨溴索（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080545，規(guī)格：15 mg/支）靜脈滴注，45 mg/次，2 次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上，予以對(duì)照組患者注射用頭孢噻肟鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023681，規(guī)格：2 g/支）治療，將2 g 藥物溶至100 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2 次/d；予以觀察組患者注射用頭孢他啶（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043564，規(guī)格：2 g/支）治療，將2 g 藥物溶至100 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2 次/d。均連續(xù)治療2 周并觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床癥狀改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間。觀察記錄兩組患者發(fā)熱、咳嗽咳痰等癥狀改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間。發(fā)熱改善：體溫＜37.3 ℃，咳嗽咳痰改善：癥狀消失或偶爾出現(xiàn)。感染控制標(biāo)準(zhǔn)：WBC 恢復(fù)正常，肺部陰影減少，聽(tīng)診呼吸音清晰，氣道分泌物明顯減少，體溫＜38 ℃[6]。②免疫炎癥反應(yīng)：于治療前及治療2 周后，患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其外周靜脈血6 mL，取其中3 mL，置入肝素抗凝試管，輕輕搖勻，進(jìn)行離心，離心轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，時(shí)間為10 min，提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）水平，采用流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：BF-710 B4）檢測(cè)血清T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+百分比。③血管調(diào)節(jié)因子：于治療前及治療2 周后，?、谥惺Ｓ? mL 血液，血清制備方法同②，采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素（ET）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C 受體（EPCR）水平。④不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間藥熱（藥物所致的發(fā)熱）、惡心嘔吐、消化不良等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間比較觀察組患者發(fā)熱改善時(shí)間、咳嗽咳痰改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間比較()

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間比較()

2.2 兩組患者免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較與治療前比，治療2 周后兩組患者血清TNF-α、sTREM-1 水平及CD8+百分比均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組；CD3+百分比均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；sTREM-1：人可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1。

2.3 兩組患者血管調(diào)節(jié)因子比較與治療前比，治療2周后兩組患者血清ET、EPCR 水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組；血清CGRP 水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血管調(diào)節(jié)因子比較()

表3 兩組患者血管調(diào)節(jié)因子比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。ET：內(nèi)皮素；CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；EPCR：血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C 受體。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

老年糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可為致病菌的生長(zhǎng)、繁殖提供有利條件，同時(shí)糖尿病能引起肺毛細(xì)血管基底膜肥厚，延長(zhǎng)彌散距離，進(jìn)一步損傷肺部毛細(xì)血管，最終引發(fā)肺部感染。頭孢噻肟鈉與頭孢他啶均作為第三代半合成頭孢類廣譜抗菌藥物，兩者對(duì)于各類菌群的敏感度不同，頭孢噻肟鈉對(duì)金黃色葡萄球菌的敏感度，要大于頭孢他啶；但對(duì)于銅綠假單胞菌而言，頭孢他啶的作用效果更強(qiáng)[7]，因此對(duì)于兩個(gè)藥物治療老年糖尿病合并肺部感染的對(duì)比效果有待繼續(xù)研究。

TNF-α 的作用是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，其水平越高預(yù)示肺部感染程度越嚴(yán)重；sTREM-1 可作為診斷肺部細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)；CD3+、CD8+水平異常提示老年糖尿病合并肺部感染患者機(jī)體免疫功能紊亂。本研究中，觀察組患者發(fā)熱改善時(shí)間、咳嗽咳痰改善時(shí)間、感染控制時(shí)間與住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，且治療2 周后觀察組血清TNF-α、sTREM-1 水平及CD8+百分比均顯著低于對(duì)照組，血清CD3+百分比顯著高于對(duì)照組，提示相較于頭孢噻肟鈉治療，頭孢他啶更有利于減輕老年糖尿病合并肺部感染患者的免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，縮短住院時(shí)間。相較于頭孢噻肟鈉，頭孢他啶可以與細(xì)菌核蛋白體50S 亞基結(jié)合，抑制病原菌定植，從而減輕肺部感染及局部炎癥反應(yīng)；同時(shí)其還可刺激淋巴細(xì)胞，提升自然殺傷細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞群比例并使其趨于正常，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，糾正CD3+、CD8+百分比，提升機(jī)體自身清除病原菌能力，從而增強(qiáng)疾病治療效果[8]。

ET 可反映內(nèi)皮細(xì)胞受損程度；CGRP 與血糖水平呈負(fù)相關(guān)，可反映血液流變學(xué)狀態(tài)。EPCR 水平與內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度呈正相關(guān)[9]。本研究中，治療2 周后觀察組血清ET、EPCR 水平均顯著低于對(duì)照組，血清CGRP 水平顯著高于對(duì)照組，提示頭孢他啶治療老年糖尿病合并肺部感染患者可改善機(jī)體血管調(diào)節(jié)因子水平。頭孢他啶相較于頭孢噻肟鈉對(duì)肺炎的多數(shù)病菌均具有很好的殺菌活性，可降低糖尿病合并肺部感染患者機(jī)體的感染程度，使得肺炎逐步好轉(zhuǎn)，同時(shí)其可通過(guò)合成肺泡表面活性物質(zhì)，預(yù)防肺泡萎陷，減輕肺組織氧化所致結(jié)構(gòu)組織損害，還可通過(guò)調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞群的平衡，提升自然殺傷細(xì)胞活性，使得肺炎逐步好轉(zhuǎn)，也防止了糖尿病的進(jìn)展，而在血糖控制治療下，可進(jìn)一步改善糖尿病患者微血管病變，促使ET、CGRP 水平恢復(fù)正常，穩(wěn)定病情[10]。另外，本研究中，治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)意義，也進(jìn)一步說(shuō)明了采用頭孢他啶治療老年糖尿病合并肺部感染的可行性與安全性。

綜上，相較于頭孢噻肟鈉，應(yīng)用頭孢他啶聯(lián)合氨溴索治療老年糖尿病合并肺部感染患者可以更有效地調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，改善血管調(diào)節(jié)因子水平，縮短癥狀改善時(shí)間，且未增加明顯不良反應(yīng)，整體用藥安全性良好，但鑒于本研究納入樣本量較少且未對(duì)兩種抗菌藥物的具體治療機(jī)制深入分析，故后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量，對(duì)兩種抗菌藥物的治療機(jī)制進(jìn)一步完善。