尿微量白蛋白/肌酐比值診斷妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的價(jià)值分析

吳莉春

【摘要】? 目的? ? 探討尿微量白蛋白/肌酐（mAlb/ucr）比值在妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法? ? 選取2019年3月—2021年4月在三明市第二醫(yī)院產(chǎn)科就診的妊娠期高血壓疾病患者109例作為觀察組，其中妊娠期高血壓組60例、輕度子癇前期組35例、重度子癇前期組14例，將產(chǎn)檢正常的妊娠婦女50例作為對(duì)照組。分別測(cè)定各患者組及對(duì)照組的mAlb/ucr 比值、24 h尿蛋白定量（24 h UTP），記錄并分析結(jié)果。結(jié)果? ? mAlb/ucr比值、24 h UTP妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組與對(duì)照組比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組3組之間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著病情的發(fā)展，mAlb/ucr比值、24 h UTP逐漸升高，妊娠期高血壓疾病患者mAlb/ucr 比值與24 h UTP具有高度正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論? ? 妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷時(shí)mAlb/ucr與24 h UTP即可升高，并且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，檢測(cè)mAlb/ucr對(duì)妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷具有重要的臨床診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】? 妊娠期高血壓疾??；早期腎損傷；尿微量白蛋白/肌酐比值；診斷價(jià)值

中圖分類(lèi)號(hào)：R446.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.031

妊娠期高血壓疾病是妊娠過(guò)程中特有而常見(jiàn)的一種疾病，發(fā)病率約5%～12%[1]，嚴(yán)重威脅母嬰健康。其臨床表現(xiàn)多樣，以血壓升高、蛋白尿、水腫等為主要癥狀，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生子癇、抽搐，多臟器功能受損，其中腎臟是最常見(jiàn)的靶器官[2]，可依據(jù)患者蛋白尿的排出量對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行分類(lèi)及判斷嚴(yán)重程度。選擇理想的早期腎損害的診斷指標(biāo)，盡早發(fā)現(xiàn)并在腎損傷可逆期進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療，對(duì)降低母兒損害，避免不良臨床結(jié)局的發(fā)生具有重要意義。本文旨在分析尿微量白蛋白/肌酑比值（mAlb/ucr）及24 h尿蛋白定量（24 h UTP）在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷中的診斷價(jià)值。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年3月—2021年4月在三明市第二醫(yī)院產(chǎn)科就診的妊娠期高血壓疾病患者109例作為觀察組，根據(jù)妊娠期高血壓疾病的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組：妊娠期高血壓組60例，年齡21～37歲，平均年齡（28.92±5.86）歲，平均孕周（35.73±5.15）周；輕度子癇前期組35例，年齡22～38歲，平均年齡（29.34±5.64）歲，平均孕周（34.56±5.48）周；重度子癇前期組14例，年齡22～39歲，平均年齡（29.87±5.91）歲，平均孕周（33.83±6.01）周。所有患者均參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。同期產(chǎn)科產(chǎn)前體檢的健康孕婦50例作為對(duì)照組，年齡21～38歲，平均年齡（29.11±5.03）歲，平均孕周（37.21±4.81）周，所有孕婦均為單胎。本研究經(jīng)患者或家屬知情并同意。各組在孕周、年齡等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ?排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）懷孕前有高血壓病史；（2）多胎；（3）泌尿系統(tǒng)感染；（4）合并妊娠期糖尿病患者；（5）其他原因引起的腎臟疾病。

1.3? ? 儀器與方法

1.3.1? ? 標(biāo)本采集? ? （1）mAlb/ucr 比值：對(duì)所有受檢者采集隨機(jī)中段尿5 mL送檢，檢測(cè)mAlb/ucr 比值。（2）24 h尿蛋白定量：收集24 h內(nèi)所有尿液，置于清潔、無(wú)化學(xué)污染并預(yù)先加入甲苯防腐劑的塑料桶內(nèi)，為避免陰道分泌物污染影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，每次留取標(biāo)本時(shí)受檢者均應(yīng)先洗手并清潔外生殖器、尿道口及周?chē)つw，測(cè)量尿液總量并量取5 mL送檢測(cè)定24 h尿蛋白定量。

1.3.2? ? 檢測(cè)方法? ? 送檢的尿液3 000 r/min離心5 min，取上清液測(cè)定mAlb/ucr。尿微量白蛋白測(cè)定方法學(xué)為免疫散射比濁法，儀器為貝克曼生產(chǎn)的IMMAGE800型全自動(dòng)特定蛋白分析儀，使用配套的貝克曼試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品。24 h尿蛋白定量測(cè)定方法學(xué)為鄰苯三酚紅比色法，使用德國(guó)德賽試劑。尿肌酐測(cè)定方法學(xué)為酶法，使用貝克曼試劑。24 h尿蛋白定量和尿肌酐均在貝克曼全自動(dòng)生化分析儀AU5800上檢測(cè)，用配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，所有操作均按標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 對(duì)比分析各組受試者的mAlb/ucr比值和24 h UTP結(jié)果，并對(duì)兩者的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較使用SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 觀察組與對(duì)照組mAlb/ucr比值和24 h UTP測(cè)定結(jié)果比較? ? 與對(duì)照組比較，觀察組mAlb/ucr比值和24 h UTP結(jié)果均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 妊娠期高血壓疾病不同分期與對(duì)照組mAlb/ucr比值、24 h UTP結(jié)果比較? ? 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組的mAlb/ucr比值、24 h UTP與對(duì)照組比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組3組之間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），重度子癇前期組>輕度子癇前期組>妊娠期高血壓組，見(jiàn)表2。

2.3? ? 妊娠期高血壓疾病患者mAlb/ucr比值與24 h UTP的相關(guān)性? ? Pearson相關(guān)性分析顯示，妊娠期高血壓疾病患者mAlb/ucr比值與24 h UTP呈高度正相關(guān)（r=0.879，P<0.001）。

3? ? 討論

妊娠期高血壓疾病一般發(fā)生在孕20周之后，嚴(yán)重時(shí)會(huì)損傷全身多個(gè)臟器，其中最常見(jiàn)于腎臟。而妊娠期高血壓早期腎臟損傷常無(wú)明顯臨床癥狀，發(fā)病隱匿，尿素氮、血肌酐等常規(guī)指標(biāo)由于腎臟代償功能較強(qiáng)而往往表現(xiàn)正常，尿蛋白定性陰性，造成有些妊娠期高血壓疾病已出現(xiàn)尿微量白蛋白但無(wú)任何臨床表現(xiàn)的患者被漏診，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。因此，尋找早期腎損傷的敏感性指標(biāo)對(duì)定期監(jiān)測(cè)、早防早治，干預(yù)疾病進(jìn)程，避免不良妊娠結(jié)局極為重要。

臨床上常用24 h尿蛋白定量作為診斷尿蛋白的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但尿液標(biāo)本留取麻煩，難以保證患者24 h所有標(biāo)本均能準(zhǔn)確留取，尿量未混勻，患者運(yùn)動(dòng)、飲水、飲食、防腐劑種類(lèi)和用量、保存溫度、臨床用藥等干擾因素較多[3]，且患者配合性較差，難以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，其誤差可高達(dá)15%～30%[4]。故需選用更簡(jiǎn)便有效的早期診斷腎損傷靈敏指標(biāo)。與24 h尿蛋白相比，尿微量白蛋白（mAlb）采用隨機(jī)尿，收集方便、快速、不受時(shí)間限制，mAlb 在正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障，妊娠期高血壓時(shí)，腎血管痙攣，腎臟血流灌注不足，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，內(nèi)皮細(xì)胞受損，腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障通透性改變，血漿蛋白自腎小球漏出形成蛋白尿[5]。當(dāng)?shù)鞍啄虺^(guò)腎小管的重吸收閾值時(shí)，尿中蛋白濃度增加而出現(xiàn)尿mAlb，此期間尿常規(guī)蛋白定性常為陰性，當(dāng)臨床上出現(xiàn)明顯蛋白尿時(shí)，往往提示腎臟已受不可逆損害，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，故尿mAlb可作為腎損傷早期診斷的敏感指標(biāo)[6]。妊娠期高血壓易引起腎功能損傷，定期監(jiān)測(cè)尿mAlb具有重要意義，持續(xù)性的尿mAlb常提示妊娠后期發(fā)生子癇的危險(xiǎn)性增大。由于尿mAlb易受尿流量波動(dòng)影響，穩(wěn)定性較差，需同時(shí)測(cè)定尿肌酐，尿肌酐每日排出量相對(duì)恒定，可消除尿白蛋白排泄率時(shí)間差異、尿液濃縮與稀釋對(duì)結(jié)果的影響，從而能更準(zhǔn)確地了解尿蛋白排泄?fàn)顩r[7]。

本次研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病患者的mAlb/ucr比值、24 h UTP水平明顯高于正常妊娠組（P<0.05），提示妊娠期高血壓疾病患者的腎臟早期血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受到損傷。朱彩丹[8]的研究表明，尿微量白蛋白是早期診斷腎功能損傷較為敏感的指標(biāo)，監(jiān)測(cè)mAlb/ucr比值可對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的腎損傷進(jìn)行早診斷、早干預(yù)，從而進(jìn)一步降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。另外，在妊娠期高血壓疾病患者中，隨著妊娠期高血壓疾病的進(jìn)一步發(fā)展，mAlb/ucr比值、24 h UTP水平隨之升高，且顯著高于正常妊娠組（P<0.05），表明妊娠期高血壓疾病患者的腎功能損傷隨著病情的進(jìn)展而呈進(jìn)行性加重。唐賽利等[9]的研究顯示，mAlb/ucr比值、24 h UTP水平越高，腎功能損傷越嚴(yán)重。表明mAlb/ucr比值、24 h UTP水平與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)判斷早期腎損傷及療效觀察具有重要的臨床價(jià)值。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者的mAlb/ucr比值與24 h UTP呈高度正相關(guān)（P<0.05），表明mAlb/ucr比值能很好地提示妊娠期高血壓疾病腎損傷嚴(yán)重程度，與高瑩等[10]研究報(bào)道一致，可作為預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病發(fā)生與進(jìn)展的敏感指標(biāo)。韓芳等[11]的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者mAlb/ucr比值出現(xiàn)異常比24 h UTP更早，故對(duì)妊娠期高血壓疾病患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)mAlb/ucr比值，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功能損傷情況并采取干預(yù)措施，改善腎功能。由于24 h UTP影響因素眾多，評(píng)估妊娠期高血壓疾病患者腎功能是否出現(xiàn)早期損傷具有一定的局限性，而mAlb/ucr比值操作簡(jiǎn)單、快速，結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定，更易于被患者接受，更有助于提高臨床對(duì)妊娠期高血壓疾病腎損傷的早期診斷率[12]。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者隨著病情的加重mAlb/ucr比值與24 h UTP水平進(jìn)一步升高。檢測(cè)mAlb/ucr比值相較24 h UTP能更方便、快捷地判斷和評(píng)估妊娠期高血壓疾病患者的早期腎損傷情況，有利于及時(shí)采用合理的治療方案，對(duì)避免不良妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2022-11-12）