化療聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效觀察

楊燕

【摘要】? 目的? ? 探究化療聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效。方法? ? 采取隨機數(shù)字表法將90例肺癌骨轉移患者分為2組各45例，對照組給予諾維本聯(lián)合順鉑化療，觀察組在對照組基礎上加用唑來膦酸治療。對比2組臨床療效、治療前后骨痛程度評分、血清堿性磷酸酶及鈣離子水平變化，統(tǒng)計治療期間不良反應情況。結果? ? 觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組治療后與治療前相比骨痛程度評分降低，血清堿性磷酸酶及鈣離子水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組治療期間不良反應發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結論? ? 化療聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效顯著，可有效改善骨痛情況，降低血清堿性磷酸酶及鈣離子水平，且安全性較高。

【關鍵詞】? 肺癌；骨轉移；化療；唑來膦酸；療效；骨痛；血清堿性磷酸酶；鈣離子；不良反應

Clinical observation of chemotherapy combined with Zoledronic acid in the treatment of lung cancer bone metastasis

Yang Yan.The People's Hospital of Zezhou County，Zezhou，Shanxi? ?048000

【Abstract】? Objective? ? To explore and analyze the clinical efficacy of chemotherapy combined with zoledronic acid in the treatment of bone metastases from lung cancer. Methods? ? A random number table method was used to group the patients with lung cancer bone metastases admitted from May 2018 to May 2020 in our hospital， 45 cases in each group. The control group was given conventional noviben combined with cisplatin chemotherapy， and the observation group was based on the control group. Add zoledronic acid treatment to compare the clinical efficacy， bone pain scores before and after treatment， changes in serum alkaline phosphatase and calcium ion levels between the two groups， and observe the adverse reactions during the treatment.Results? ? The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the two groups had lower bone pain scores than before treatment， and serum alkaline phosphatase and calcium ion levels were reduced. The observation group had lower bone pain scores after treatment compared with the control group， and serum alkaline phosphate Enzyme and calcium ion levels decreased on average， and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment（P>0.05）.Conclusion? ? Chemotherapy combined with zoledronic acid has a significant clinical effect in the treatment of bone metastases from lung cancer. It can effectively improve bone pain and promote the adjustment of serum alkaline phosphatase and calcium ion levels. There are no obvious adverse reactions during the treatment period， and the safety is high.

【Key Words】? Lung cancer；Osseous metastasis；Chemotherapy；Zoledronic acid；Curative effect；Bone pain；Serum alkaline phosphatase；Calcium ion；Adverse reactions

中圖分類號：R734.2? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1672-1721（2023）05-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.004

肺癌是臨床上一類發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，近年來，隨著社會的不斷發(fā)展，加之內外因素的影響，肺癌發(fā)病率不斷升高，嚴重威脅患者的生命健康。骨轉移作為肺癌常見轉移部位，可引起較為嚴重的疼痛感，甚至可出現(xiàn)病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等多種并發(fā)癥，顯著影響患者治療效果及預后[1-2]。臨床治療主要以減輕患者疼痛，預防及減少骨相關事件發(fā)生為主要目的[3]。唑來膦酸作用機制在于可對破骨細胞的活性產生抑制作用，以此降低破骨細胞對骨組織的破壞能力，盡可能維持當前的骨量。本研究在肺癌骨轉移常規(guī)化療方案的基礎上加用唑來膦酸，旨在觀察其療效及安全性，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以隨機數(shù)字表法將澤州縣人民醫(yī)院2018年5月—2020年5月收治的肺癌骨轉移患者分為2組，各45例。對照組中男24例，女21例，年齡45～68歲，平均年齡（55.12±2.34）歲，病理類型：鱗癌22例，腺癌21例，其他2例。觀察組中男25例，女20例，年齡46～70歲，平均年齡（56.02±2.41）歲，病理類型：鱗癌23例，腺癌20例，其他2例。2組一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：經(jīng)過臨床癥狀體征、X線、CT檢查、病理學檢查后確診；骨轉移病灶為單個病灶；知情同意研究內容。排除標準：合并心腦血管疾病、肝腎功能障礙者；伴呼吸系統(tǒng)良惡性腫瘤疾病者；對本次研究用藥存在過敏史者；精神狀態(tài)失?；蛘J知功能障礙者；臨床資料缺失或中途退出研究者。

1.2? ? 方法? ? 對照組給予諾維本聯(lián)合順鉑化療，即第1天、第8天給予25 mg/m2的諾維本（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20051605）靜脈滴注，同時在第1天、第8天給予80 mg/m2的順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37020525）靜脈滴注，以21 d為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。

觀察組在對照組基礎上加用唑來膦酸治療，將4 mg的唑來膦酸（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20041954）加入到100 mL的0.9%氯化鈉溶液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H51021156）中靜脈滴注，滴注時間在15～20 min之間，連續(xù)治療2個周期。

1.3? ? 評價指標? ? 對比2組臨床療效、治療前后骨痛程度評分、血清堿性磷酸酶及鈣離子水平變化，同時觀察治療期間不良反應。（1）治療后骨痛癥狀完全消失，行CT及MRI等檢查可見病灶基本消失，實驗室檢查可見鈣離子水平恢復至正常范圍為顯效；治療后骨痛程度明顯降低，溶骨性病灶體積明顯減少，鈣離子水平逐漸恢到正常水平為有效；骨痛程度無變化或明顯升高，溶骨性病灶體積無變化或顯著增加，鈣離子水平異常為無效；以顯效及有效之和計算總有效率[4]。（2）采用視覺模擬評分法（VAS）對骨痛程度進行評價[5]，滿分為10分，得分越高疼痛越重。（3）分別在治療前后測量血清堿性磷酸酶及鈣離子水平。（4）常見不良反應包括惡心嘔吐、發(fā)熱、輕度骨髓抑制等。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后骨痛程度評分對比? ? 2組治療前骨痛程度評分無明顯差異（P>0.05）；2組治療后骨痛程度評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組血清堿性磷酸酶及鈣離子水平對比? ? 2組治療前血清堿性磷酸酶與鈣離子水平差異不明顯（P>0.05）；2組治療后均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應對比? ? 2組治療期間不良反應發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

大量臨床資料顯示，惡性腫瘤性疾病多易出現(xiàn)骨轉移情況，其中以肺癌、乳腺癌以及前列腺癌最多見，骨轉移后會誘發(fā)全身骨骼疼痛，同時也在一定程度上增加了病理性骨折、繼發(fā)性神經(jīng)功能不全等并發(fā)癥發(fā)生率，對患者日常生活造成了較大的影響[6-7]。肺癌發(fā)生骨轉移的原因主要與肺癌病灶部位及與骨組織關系相關，當肺癌細胞轉移至骨后可釋放出大量的可溶介質，對破骨細胞產生較強的激活作用，與此同時破骨細胞釋放出的細胞因子又能對腫瘤細胞產生刺激作用，使其分泌出更多的骨溶解介質，形成惡性循環(huán)[8-9]。

既往臨床多采用放療、三階梯藥物直通治療、雙膦酸鹽治療等，可對一些局限骨病灶進行抑制，多發(fā)性病灶的抑制效果則較差。也有部分臨床工作者主張在常規(guī)化療基礎上加用放射性核素治療，但易誘發(fā)嚴重的骨髓造血功能抑制，部分患者預后較差[10-11]。本次研究在常規(guī)化療方案基礎上加用唑來膦酸治療，唑來膦酸作為一種第3代破骨細胞抑制劑，其作用優(yōu)勢在于能夠對破骨細胞的活性及骨再吸收產生較強的抑制作用，促進破骨細胞凋亡[12-13]。同時，唑來膦酸還能夠對惡性腫瘤釋放出刺激因子的過程進行阻礙，以此發(fā)揮治療效果，在治療骨質疏松、骨痛、高鈣血癥以及病理性骨折上均具有較高的臨床意義[14]。本次結果顯示，采用化療聯(lián)合唑來膦酸治療的觀察組臨床總有效率更高（P<0.05），骨痛程度評分更低（P<0.05），同時未增加不良反應發(fā)生率，血清堿性磷酸酶及鈣離子水平均降低（P<0.05），與既往研究報道基本一致[15]。

綜上所述，化療聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效顯著，可有效改善骨痛情況，促進血清堿性磷酸酶及鈣離子水平降低，且安全性較高。

參考文獻

[1]? ? 虞曉林，申泓.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：156-158.

[2]? HENGE G，LIN M，LOKHANDWALA P M，et al.Clinical mutational profiling of bone metastases of lung and colon carcinoma and malignant melanoma using next-generation sequencing[J].Cancer，2016，124（10）：744-753.

[3]? ? 趙軍，劉水中，王正志，等.唑來膦酸聯(lián)合TP方案化療治療晚期非小細胞肺癌骨轉移的效果及不良反應分析[J].腫瘤藥學，2018，8（3）：374-377.

[4]? ? 邱慧兵，易鐵男，張凌云，等.唑來膦酸聯(lián)合放療與聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（7）：437-441.

[5]? ? 田甜，于雁.唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉移的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（10）：1637-1638.

[6]? ? 戴繼鑫，紀煒.化療聯(lián)合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移疼痛的臨床分析[J].吉林醫(yī)學，2016，37（5）：1176-1177.

[7]? ? 梁研，郭進華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（5）：354-355.

[8]? ? HIMELSTEIN A L，F(xiàn)OSTER J C，KHATCHERESSIAN J L，et al.Effect of longerinterval vs standard dosing of zoledronic acid on skeletal events in patients with bone metastases：a randomized clinical trial[J].JA-MA，2017，317（1）：48-58．

[9]? ? 孟紅霞，張浩強，喬永杰，等.唑來膦酸聯(lián)合放射治療對乳腺癌骨轉移的療效[J].國際病理科學與臨床雜志，2018，38（7）：1463-1468．

[10]? ?WANG W，SONG Z，ZHANG Y.Zoledronic acid as potential efficacy ap-plication combined with icotinib for non-small cell lung cancer with bone metastases[J].Translational Cancer Research，2017，6（1）：129-135．

[11]? ? 蔣桂成，林貴山，崔同建.姑息性放療聯(lián)合三階梯止痛原則治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛臨床分析[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（12）：851-854，859．

[12]? ? QIU H，YI T，ZHANG L.Efficacy analysis of zoledronic acid combined with radiotherapy and combined with chemotherapy for bone metastasis of non-small cell lung cancer[J].Cancer Res，2017，29（7）：437-441．

[13]? ? 王偉.唑來膦酸對晚期非小細胞肺癌骨轉移患者的療效及VEGF-C和COX2水平的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2019，36（4）：640-642．

[14]? ? 陳滔，譚興春.唑來膦酸聯(lián)合化療對非小細胞肺癌骨轉移臨床療效及炎性因子水平的影響[J].藥物評價研究，2019，42（6）：163-166．

[15]? ? 武良權，潘巍，楊健.放療聯(lián)合唑來膦酸治療非小細胞肺癌骨轉移臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（1）：83-85.

（收稿日期：2022-11-10）