中藥抑制NLRP3炎癥小體對糖尿病腎病的影響*

劉琪瑤,郭良清

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250014; 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250014)

2型糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性代謝性疾病,長期代謝紊亂可累及心臟、腎臟、眼、血管和神經(jīng)等出現(xiàn)并發(fā)癥。慢性炎癥是2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合物,是最具特征的炎性小體,其分泌的白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-18促進(jìn)了2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷均與其有關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析[1]顯示,中國約有20% 2型糖尿病患者合并糖尿病腎病。糖尿病腎病作為2型糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿和腎功能的進(jìn)行性下降,是引起終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)的重要原因,也是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一,其發(fā)病、進(jìn)展與微炎癥等多種因素有關(guān)。黃芪、姜黃、人參是治療糖尿病腎病常用的中藥,不但能改善血糖水平,而且對腎臟的損傷也具有修復(fù)作用。經(jīng)方真武湯出自《傷寒論》,是溫腎健脾之名方,多應(yīng)用于脾腎陽虛型的糖尿病患者。本文總結(jié)分析了中藥黃芪、姜黃、人參及真武湯對NLRP3炎癥小體通路的干預(yù)作用及對糖尿病腎病的調(diào)節(jié)作用。

1 糖尿病腎病的西醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制及治療方法

糖尿病腎病的主要損傷部位是腎小球,早期以腎小球高濾過及肥大、系膜擴(kuò)張、基質(zhì)成分改變、基底膜增厚為特征,進(jìn)行期以足細(xì)胞損傷導(dǎo)致足細(xì)胞足突消失為特征[2]。長期的高血糖狀態(tài)是引起糖尿病腎病的主要原因,而引起腎臟病理改變的因素是復(fù)雜多樣的,代謝和血流動力學(xué)因素、細(xì)胞內(nèi)信號通路的激活、氧化應(yīng)激、缺氧、自噬失調(diào)和表觀遺傳變化都可以成為糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的原因[3]。高血糖使糖尿病患者體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物水平升高,葡萄糖代謝產(chǎn)物刺激腎小球細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),TGF-β1則會促進(jìn)系膜細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar matrix,ECM)水平升高,繼而導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷[4]。微炎癥是導(dǎo)致糖尿病腎病的關(guān)鍵因素之一。細(xì)胞間黏附分子-1能夠促進(jìn)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附而引起炎性病變,其水平與蛋白尿密切相關(guān);促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β等通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡、壞死和增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性來影響糖尿病腎病的發(fā)病。故糖尿病腎病患者的血清和尿液中黏附因子、促炎細(xì)胞因子的表達(dá)均有所升高[5]。內(nèi)皮功能障礙、ECM過度產(chǎn)生、足細(xì)胞異常和腎小管間質(zhì)纖維化,以及微炎癥引發(fā)的局部環(huán)境失調(diào)導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損傷[6],從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。此時,患者腎小球的濾過功能尚正常,但若不進(jìn)行醫(yī)療干預(yù),隨著病情進(jìn)展,腎小球的濾過率下降,則會出現(xiàn)大量白蛋白尿,腎臟的排泄功能受到影響,病情加重。西醫(yī)學(xué)治療糖尿病腎病的方法主要是控制血糖、降低血壓和血脂,保護(hù)腎功能以防向ESRD進(jìn)展,減少心血管危險事件以降低病死率[7]。在降糖方面,二肽基肽酶4抑制劑不僅能通過抗炎、抗氧化來保護(hù)腎臟,還能抑制TGF-β來抑制腎臟纖維化;鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑通過降低血管阻力、減輕體質(zhì)量、降低腎小球內(nèi)壓來延緩腎小球高濾過的進(jìn)展,同時減少近端腎小管損傷。在降壓方面,主要使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑來抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiolensin-aldosterone system, RAAS)[8],減少血管的收縮,減輕血管緊張素Ⅱ的促炎和促纖維化作用。

2 中醫(yī)學(xué)對糖尿病腎病的認(rèn)識

糖尿病腎病多由糖尿病遷延不愈所致微血管病變而成,久病正氣已虛,病邪叢生。糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,病機(jī)多為肝腎陰虛,陰津虧損,燥熱偏盛,日久氣陰兩虛,陰陽不足。糖尿病腎病則是在此基礎(chǔ)上機(jī)體更加虛損,產(chǎn)生了更多病理產(chǎn)物。朱琳等[9]從脾不散精角度分析糖尿病腎病的早、中、晚期,認(rèn)為:脾失健運(yùn),無法輸布精微充養(yǎng)五臟四肢,精微物質(zhì)經(jīng)腎隨小便下瀉;日久脾病及腎,脾氣虧虛而無法運(yùn)化水濕,腎絡(luò)受損而無法蒸騰氣化,導(dǎo)致水濕停留聚集為痰濁水飲,可表現(xiàn)為肢體的水腫;脾腎氣虛,氣為血之帥,氣虛無力推動血行,從而導(dǎo)致瘀血的形成。故糖尿病腎病患者多有脾腎不足,且生出水濕痰濁、瘀血等病邪。肖遙等[10]基于呂仁和教授提出的微型癥瘕的病機(jī)學(xué)說,對早期的糖尿病腎病提出了“癥瘕致病,虛實(shí)相因”的認(rèn)識。痰濕瘀血長期停留于絡(luò)脈,蘊(yùn)生內(nèi)熱使之凝結(jié)膠固成癥瘕積聚,由于入絡(luò)細(xì)小甚微,故稱為微型癥瘕。消渴本就因病程日久而出現(xiàn)氣血陰陽俱虛,微型癥瘕則會使絡(luò)脈氣血運(yùn)行不暢,更加損耗氣血陰陽,因虛致癥,癥又加重虛的程度,故為虛實(shí)相因。

3 NLRP3炎癥小體的激活與糖尿病腎病的聯(lián)系

NLRP3炎癥小體是由NLRP3、含有半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域的凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing,ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)組成的細(xì)胞內(nèi)蛋白復(fù)合體。Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路作為第一個啟動信號來誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體,然后各種病原體相關(guān)分子模式和損傷相關(guān)分子模式進(jìn)行下一步的轉(zhuǎn)導(dǎo)[11]。革蘭氏陽性桿菌、革蘭氏陰性桿菌、病毒和失調(diào)的代謝因子都可以是激活NLRP3炎癥小體的原因[12],進(jìn)一步觸發(fā)K+外流、Ca2+水平變化、Na+內(nèi)流、Cl-外流、線粒體的活性氧(reactive oxygen species, ROS)產(chǎn)生等,使caspase-1酶活性激活,引起IL-1β和IL-18的分泌,導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和焦亡。適當(dāng)?shù)难仔孕◇w激活對宿主應(yīng)對外來病原體或組織損傷是有益的,而異常的炎性小體激活可能引發(fā)自身炎性疾病、心臟疾病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病,以及2型糖尿病等代謝性疾病[13]。有研究[14]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者外周血單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的NLRP3、ASC、IL-1β及IL-18的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和蛋白表達(dá)水平升高。IL-1β通過促進(jìn)胰島素受體底物-1磷酸化,下調(diào)胰島素誘導(dǎo)的磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而降低胰島素敏感性,因胰島素抵抗而導(dǎo)致血糖的升高[15]。除此之外,IL-1β還會導(dǎo)致Fas受體上調(diào)、NF-κB激活、胰島素β細(xì)胞的凋亡和功能障礙[16]。

糖尿病腎病臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性白蛋白尿和(或)腎小球?yàn)V過率的進(jìn)行性下降[17]。葡萄糖代謝產(chǎn)物不斷刺激腎小球細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β1,繼而導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷。除此之外,炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-18和TNF-α也參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[18]。IL-18是一種強(qiáng)效炎性細(xì)胞因子,與腎小管功能障礙的標(biāo)志尿液中β2-微球蛋白水平顯著相關(guān)[19]。TGF-β的表達(dá)和由TGF-β介導(dǎo)的Smad 2/3磷酸化都是在NLRP3炎癥小體的介導(dǎo)下進(jìn)行的[20],因此,抑制NLRP3炎癥小體是延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷的一條重要通路。小干擾RNA(small interfering RNA, siRNA)進(jìn)入細(xì)胞后可以與目標(biāo)mRNA結(jié)合,對其進(jìn)行酶切后使目標(biāo)蛋白無法表達(dá)從而阻止基因表達(dá)。研究[21]發(fā)現(xiàn),高糖刺激下的糖尿病腎病大鼠的腎小管上皮細(xì)胞在通過特異性siRNA沉默NLRP3基因后,NLRP3、caspase-1、NF-kB、IL-1β、TNF-α均下調(diào),加快腎臟纖維化的成分熱休克蛋白、α-平滑肌肌動蛋白、Ⅳ型膠原、波形蛋白的表達(dá)均下降,故抑制NLRP3炎癥小體的表達(dá)可以緩解高糖環(huán)境引起的腎小管上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),扭轉(zhuǎn)腎臟的纖維化進(jìn)程。

4 中藥對NLRP3炎癥小體的干預(yù)

4.1 黃 芪

黃芪是臨床常用的中藥之一,味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),具有升陽舉陷、健脾補(bǔ)中、托毒生肌、利尿、益衛(wèi)固表的作用[22]。《醫(yī)宗必讀》[23]載其“補(bǔ)肺氣而實(shí)皮毛,斂汗托瘡,解渴定喘;益胃氣而去膚熱,止瀉,生肌,補(bǔ)虛治癆”。國醫(yī)大師張大寧治療糖尿病腎病以補(bǔ)腎扶正為基礎(chǔ),喜重用黃芪,既補(bǔ)中益氣,又利水消腫、活血化瘀[24]。黃芪的有效活性成分黃芪多糖、生物堿、葡萄糖醛酸、黃芪皂苷和微量元素硒等使其在免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、血液疾病等方面發(fā)揮了直接和間接的作用[25]。因?yàn)辄S芪能夠提高免疫細(xì)胞的數(shù)量和吞噬能力,有助于清除衰老、死亡的細(xì)胞,所以被稱為天然的免疫調(diào)節(jié)劑[26]。

趙靜等[27]研究發(fā)現(xiàn),高糖刺激會誘導(dǎo)小鼠的腎小球系膜細(xì)胞SV40發(fā)生自噬體減少、腎間質(zhì)纖維化的病理改變,并且能激活SV40細(xì)胞內(nèi)的NLRP3炎癥小體,升高ROS、caspase-1水平,以及炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α、TGF-β1的水平。使用黃芪甲苷干預(yù)的糖尿病腎病小鼠不僅自噬現(xiàn)象有所緩解,而且NLRP3、caspase-1、ROS及各種炎性細(xì)胞因子水平均下調(diào),說明通過黃芪甲苷對NLRP3炎癥小體的抑制可改善腎小球系膜細(xì)胞的病理變化,減輕炎癥反應(yīng),延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。TLR4/NF-κB信號通路作為經(jīng)典的炎癥信號通路不僅參與了炎癥的調(diào)節(jié),還參與了NLRP3炎癥小體的激活,而黃芪甲苷則能降低TLR4/NF-κB的表達(dá)[28],說明黃芪甲苷可以通過抑制TLR4/NF-κB信號通路來抑制NLRP3炎癥小體的激活。有研究[29]發(fā)現(xiàn),以黃芪為君藥的方劑糖腎配方可以下調(diào)消皮素D、NLRP3、caspase-1和IL-1β的過表達(dá)而減少腎小管上皮細(xì)胞焦亡,減輕腎小管上皮損傷。因此,黃芪作為應(yīng)用于糖尿病腎病最廣泛的藥物之一,不但能健補(bǔ)脾氣、利水消腫、活血化瘀,而且能通過對NLRP3炎癥小體的干預(yù)來減輕腎臟結(jié)構(gòu)的損傷。

4.2 姜 黃

姜黃味苦、辛,性溫,歸肝、脾經(jīng),具有破血、行血的功效?！侗静輦湟穂30]載其“苦辛,色黃,入脾兼入肝經(jīng)。理血中之氣,下氣破血,除風(fēng)消腫”。姜黃取自姜科植物姜黃的根莖,主要成分為類姜黃素,另外含有姜黃酮、姜烯、龍腦等揮發(fā)油。姜黃有降血脂、抗血栓、減輕心肌損傷、保肝利膽、興奮子宮、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等多種藥理作用[31]。

姜黃素可以通過TLR4/髓樣分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB和嘌呤能離子通道型受體7通路抑制NLRP3炎癥小體的表達(dá)[32]。NF-κB是一種誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的信號通路,姜黃素可以降低NF-κB所介導(dǎo)的炎癥因子產(chǎn)物IL-1、IL-6、IL-8、環(huán)氧化酶-2、5-賴氨酰氧化酶、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α、TNF-α、黏附分子、趨化受體因子4、C反應(yīng)蛋白等的表達(dá)[33]。除了干預(yù)NF-κB信號通路之外,Yin等[34]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素不但能抑制巨噬細(xì)胞中的脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)啟動和NLRP3炎癥小體激活途徑,而且可以通過抑制體內(nèi)NLRP3炎癥小體來預(yù)防高脂肪飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗和尿酸單鈉晶體誘導(dǎo)的腹膜炎癥。姜黃素可以改善腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張,下調(diào)IV型膠原和纖維連接蛋白的表達(dá)。高糖環(huán)境中的腎小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞在被姜黃素干預(yù)后,NLRP3炎癥小體的表達(dá)及caspase-1、IL-1β的釋放均被抑制[35]。張少華等[36]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素可以減弱糖尿病腎病小鼠腎組織損傷和腎臟細(xì)胞的凋亡,其分子機(jī)制可能與下調(diào)p38絲裂原活化蛋白激酶磷酸化水平和TGF-β1表達(dá)水平有關(guān)。綜上所述,姜黃素能夠通過干預(yù)NLRP3等多種通路有效延緩腎臟的纖維化進(jìn)程。

4.3 人 參

人參被稱為百草之王,《本草綱目》[37]曰其能“補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目開心益智,久服輕身延年,療腸胃中冷,心腹鼓痛,胸脅逆滿,霍亂吐逆,調(diào)中,止消渴,通血脈,破堅(jiān)積,令人不忘”。人參的活性成分包含人參皂苷、脂肪酸、多糖和礦物油,其藥理活性主要來自人參皂苷。Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1占人參中總皂苷的90%以上,在生人參根中含量最多[38]。人參皂苷使人參具有抗炎、抗氧化、抗癌的作用,能夠治療心血管疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病[39]。

NIMA相關(guān)激酶7(NIMA-related kinase 7, NEK7)是NLRP3炎癥小體的一種活性成分,高分子量NEK7-NLRP3復(fù)合物的形成是ASC齊聚和ASC斑點(diǎn)形成的前提。研究[40]發(fā)現(xiàn),人參皂苷Gg3可以阻斷NEK7-NLRP3相互作用,阻止NLRP3寡聚;此外,人參皂苷Gg3還能通過影響ASC寡聚的上游來抑制NLRP3-ASC相互作用,從而阻斷NLRP3炎癥小體的激活。糖尿病腎病發(fā)展為ESRD的關(guān)鍵病理損害是腎小管間質(zhì)病變,主要表現(xiàn)為腎小管萎縮、間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤和腎臟纖維化。人參化合物K是人參的腸道細(xì)菌代謝物,可以下調(diào)小鼠單側(cè)輸尿管梗阻模型的溶酶體、氧化磷酸化、脂肪酸代謝和鞘脂代謝,以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)通路,抑制NLRP3炎癥小體的激活,顯著降低腎組織NLRP3、caspase-1活性、IL-1b蛋白和尿液IL-1b水平[41]。過量的葡萄糖通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶途徑增加ROS的產(chǎn)生,引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力,而人參皂苷Rb1和人參化合物K抑制葡萄糖誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生,從而抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體激活,還能通過抑制炎癥改善胰島素抵抗[42]。人參皂苷Rg1可以通過抑制小鼠腎組織中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4-NLRP3炎癥小體信號傳導(dǎo)來減輕暴露于LPS中的腎小球細(xì)胞的系膜擴(kuò)張和系膜基質(zhì)積累,而且能顯著降低腎小球、腎小管細(xì)胞中的腎損傷分子-1水平和細(xì)胞衰老標(biāo)志物β-半乳糖苷酶水平[43]。因此,人參皂苷Rg1可以通過干預(yù)NLRP3炎癥小體來緩解腎臟細(xì)胞損傷和細(xì)胞衰老。綜上所述,人參皂苷及人參化合物K可以改善糖尿病腎病患者的血糖水平,同時通過抑制NLRP3炎癥小體來延緩腎臟組織的纖維化進(jìn)程,減慢向ESRD進(jìn)展的速度。

4.4 真武湯

真武湯出自《傷寒論》,為張仲景名方之一,既可以治療“發(fā)熱,心下悸,頭眩,身瞤動,振振欲擗地者”的太陽證,又可以治療“腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者,此為有水氣”的少陰病[44]。對比真武湯的條文和糖尿病腎病的晚期癥狀發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病進(jìn)行性加重之后,由于腎組織的損傷和腎小球?yàn)V過率的下降,患者會出現(xiàn)小便不利、四肢沉重疼痛等“有水氣”的表現(xiàn)。真武湯以補(bǔ)腎溫陽的炮附子為君藥,以健脾利水的白術(shù)、茯苓為臣藥,并以溫中的生姜、斂陰的白芍為佐藥,是治療脾腎陽虛水泛的基礎(chǔ)方。賀夢媛等[45]總結(jié),真武湯的化學(xué)成分包括各類烏頭堿、白術(shù)內(nèi)酯、茯苓素、芍藥苷等,可以通過RASS系統(tǒng)影響血管緊張素Ⅱ而發(fā)揮強(qiáng)心作用,減少腎小管、集合管對水、無機(jī)鹽的重吸收而發(fā)揮利尿作用,減輕炎癥而發(fā)揮改善腎功能的作用。呂正鑫[46]在常規(guī)使用西藥氯沙坦的基礎(chǔ)上加用真武湯加味,發(fā)現(xiàn)真武湯加味組患者的肌酐和尿蛋白水平顯著低于對照組,并且神疲乏力、肢冷畏寒、少氣懶言、肢體水腫、夜尿頻多、便溏泄瀉的臨床癥狀均明顯改善。趙峰等[47]采用真武湯治療糖尿病腎病痰瘀互結(jié)證,發(fā)現(xiàn)真武湯可以降低導(dǎo)致腎小球、腎小管肥大的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平,并且下調(diào)24 h尿蛋白水平,具有良好的臨床療效。已有研究[48]表明,真武湯可以直接抑制NF-kB/NLRP3通路,下調(diào)NLRP3、IL-1β、capcase-1的蛋白水平。尹秀花等[49]研究發(fā)現(xiàn),脾腎陽虛型腎炎小鼠模型應(yīng)用真武湯后血肌酐和血尿素氮水平均下調(diào),猜測其分子機(jī)制可能與下調(diào)TNF-α、IL-6、VEGF、單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平有關(guān)。多項(xiàng)研究表明,真武湯不但能改善腎功能、緩解患者的臨床癥狀,而且能通過抑制NLRP3炎癥小體、發(fā)揮抗炎作用來減輕腎臟的損傷程度,因此對于脾腎陽虛水泛證型的糖尿病腎病患者,可以在真武湯的基礎(chǔ)上根據(jù)患者的臨床癥狀進(jìn)行加味。

5 小 結(jié)

糖尿病腎病一旦進(jìn)展為ESRD,對患者的生活質(zhì)量和生存希望將是一種極大的威脅,而腎功能早期損害是可以逆轉(zhuǎn)的,故應(yīng)對2型糖尿病患者進(jìn)行腎功能的定期常規(guī)監(jiān)測,在患者出現(xiàn)微量白蛋白尿時盡早有效干預(yù)。中醫(yī)藥對于糖尿病腎病可以發(fā)揮良好的抗炎療效,比如黃芪、姜黃、人參能夠通過抑制NLRP3炎癥小體來減少IL-1β和IL-18的水平,繼而改善腎臟組織的炎癥環(huán)境,有效延緩其纖維化的進(jìn)程。因此,對于正氣已虛、病邪叢生的糖尿病腎病,配伍黃芪、姜黃、人參等中藥能發(fā)揮大補(bǔ)元?dú)?、活血化瘀、利水消腫的功效,從根本上改善患者氣血陰陽虧虛、痰濕瘀血凝滯的病理狀態(tài)。對于水腫明顯、脾腎不足的晚期患者可以選擇真武湯加味來改善患者的生活質(zhì)量。綜上所述,黃芪、姜黃、人參及真武湯能通過對NLRP3炎癥小體的干預(yù)來減少腎小管纖維化,腎組織細(xì)胞損傷、衰老、凋亡,從而減輕患者的臨床癥狀,可以應(yīng)用于糖尿病腎病患者的治療以延緩病情進(jìn)展,盡可能地扭轉(zhuǎn)向終末期腎病發(fā)展的結(jié)局。