尿微量白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白α1-微球蛋白對過敏性紫癜腎損害患兒診斷的符合率及檢率分析

孫建偉蔡 敏

1.鄭州市中醫(yī)院檢驗科 (河南 鄭州 450007)

2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第988醫(yī)院檢驗科 (河南 鄭州 450000)

作為常見的臨床疾病，過敏性紫癜的發(fā)生機制較復(fù)雜，與細菌、病毒等感染、疫苗接種、理化刺激等方面因素存在聯(lián)系，表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎、腹痛等癥狀，甚至造成腸穿孔、失血性休克、腸套疊、肺出血等嚴(yán)后果，給小兒健康安全帶來了極大危害。過癮性紫癜多見于學(xué)齡期兒童，且男兒童較女兒童多，屬于一種良性自限性疾病，多數(shù)情況下預(yù)后良好，但復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，隨著病情進展，可累及腎臟，造成腎損害，如若治療不及時，可發(fā)展為終末期腎炎，降低生活質(zhì)量，危及生命[1-3]。在實踐工作中，過敏性紫癜患兒進行尿常規(guī)檢查時結(jié)果未見明顯異常，加上癥狀無特異性，所以腎損害極易被忽視。因此，加強做好過敏性紫癜腎損害患兒的診斷具有重要臨床意義。隨著相關(guān)報道的不斷增多，以及眾多學(xué)者對過敏性紫癜發(fā)生機制及病理生理特點認(rèn)識程度的加深，發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白(Microalbuminuria，mALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)、α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)參與了過敏性紫癜患兒的腎損害發(fā)生、發(fā)展過程[4-5]。所以，認(rèn)為mALB、TRF及α1-MG聯(lián)合檢測在過敏性紫癜腎損害患兒診斷中具有良好的應(yīng)用價值。目前相關(guān)報道較少，為此本研究選擇鄭州市中醫(yī)院 2015年1月～2022年1月期間接診的126例過敏性紫癜患兒及同期健康體檢兒童為研究對象，探究mALB、TRF及α1-MG聯(lián)合檢測對其診斷情況，旨在為該患兒后續(xù)治療提供重要的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受檢者神志清楚，溝通、理解等能力正常，積極配合；結(jié)合臨床表現(xiàn)、常規(guī)臨床檢查等確診為過敏性紫癜；受檢者及其家長對研究內(nèi)容已知曉，主動參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：受檢者認(rèn)知障礙、心理疾患；有先天性疾病、占位性病變、血液疾病、重要臟器功能不斷、急慢性感染等；近期(1個月以內(nèi))接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等相關(guān)治療；近3個月以內(nèi)進行免疫接種。

本研究入組對象為鄭州市中醫(yī)院 2015年1月～2022年1月期間接診的過敏性紫癜患兒開展研究，共納入126例，包括男性患兒65例、女性患兒61例，年齡為3～13歲，平均(6.45±3.17)歲，根據(jù)有無腎損害分組：腎損害組(n＝48例)，包括男性患者30例、女性患兒18例，年齡為3～11歲，平均(6.51±2.21)歲；無腎損害組(n＝78)，包括男性患兒35例、女性患兒43例，年齡為4～12歲，平均(7.21±3.02)歲。另外，選擇同期進行健康體檢的兒童為健康體檢組(n＝51)，包括男性兒童30例、女性兒童21例，年齡為4～13歲，平均(7.15±3.07)歲。經(jīng)比較，腎損害組、無腎損害組、健康體檢組基線資料(性別、平均年齡等)差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法安排同一組工作經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行操作。

1.2.1 檢測前 與受檢者及其家長進行主動溝通，說明mALB 、TRF及α1-MG水平的檢測目的，以及操作流程、注意事項等，促進檢測工作的順利進行。

1.2.2 檢測中 采集受檢者晨起空腹條件下中段尿5mL，轉(zhuǎn)入無菌試管內(nèi)，常規(guī)條件下靜置1h，再進行離心處理，時間為5min、轉(zhuǎn)速為3000r/min，留取上清液，進行檢測。以美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀及配套試劑盒為工具，按照免疫透射比濁法，測定mALB、TRF、α1-MG水平，注意整個過程中嚴(yán)格遵守試劑盒說明書，減少誤差。

1.2.3 檢測后 分析結(jié)果，同一組醫(yī)生給出最終結(jié)論。

1.3 觀察指標(biāo)比較腎損害組、無腎損害組、B組mALB、TRF及α1-MG水平變化，同時以“臨床最終診斷結(jié)果”為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評價mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測對腎損傷的陽性檢出率及其與各單一指標(biāo)的診斷效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理用統(tǒng)計軟件SPSS 26.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以“n(%)”形式表示，組間數(shù)據(jù)行2檢驗；計量資料以(±s)形式表示，正態(tài)分布變量行t檢驗，否則秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)a=0.05(P＜0.05)表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腎損害組、無腎損害組、健康體檢組基線資料的比較經(jīng)比較，腎損害組、無腎損害組、健康體檢組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 腎損害組、無腎損害組、健康體檢組基線資料的比較

2.2 腎損害組、無腎損害組、健康體檢組mALB、TRF及α1-MG水平變化的比較腎損害組、無腎損害組、健康體檢組mALB、TRF及α1-MG水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2所示。

表2 腎損害組、無腎損害組、B組mALB、TR及α1-MG水平的比較

表2 腎損害組、無腎損害組、B組mALB、TR及α1-MG水平的比較

組別 mALB(mg/L) TRF(mg/L) α1-MG(mg/L)腎損害組(n=48) 28.43±8.21 4.55±1.19 10.19±4.05無腎損害組(n＝78) 17.55±3.27 2.25±0.91 8.15±2.05健康體檢組(n=51) 5.21±1.11 0.53±0.15 2.33±1.09 F值 287.282 266.001 128.454 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測對腎損傷的陽性檢出率mALB+TRF+α1-MG聯(lián)合檢測對腎損傷的陽性檢出率93.75%高于mALB檢測79.17%、TRF檢測72.92%、α1-MG檢測58.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.360、7.500、16.524，P＜0.05)，詳見表3所示。

表3 mALB、TR、α1-MG聯(lián)合檢測對腎損傷的陽性檢率[n(%)]

表3 mALB、TR、α1-MG聯(lián)合檢測對腎損傷的陽性檢率[n(%)]

檢測指標(biāo) 檢出率mALB 38(79.17)TRF 35(72.92)α1-MG 28(58.33)mALB+TRF+α1-MG 45(93.75)

2.4 mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測與各單一指標(biāo)診斷效果的比較mALB診斷疾病的ROC曲線面積為0.821，TRF診斷疾病的ROC曲線面積為0.783， α1-MG診斷疾病的ROC曲線面積為0.741，mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測ROC曲線面積為0.991，凝血酶原時間+纖維蛋白原+C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測診斷較單一檢測高，差異有統(tǒng)計意義(P＜0.05)。

3 討 論

過敏性紫癜是一種非血小板減少，易累及全身白細胞破裂的小血管炎，侵犯皮膚、腎臟、胃腸道等臟器的小靜脈、小動脈，以累及臟器沉積IgA介導(dǎo)的免疫復(fù)合物為主要病理特征[6]。

過敏性紫癜好發(fā)任何年齡，但以兒童較多件，調(diào)查指出兒童發(fā)病率較成年人高，尤其是學(xué)齡期兒童，每年10萬兒童中20名左右兒童發(fā)生過敏性紫癜，且該病發(fā)生率呈逐年不斷增長趨勢發(fā)展，90%以上為年齡不足10歲的兒童，表現(xiàn)為雙下肢出現(xiàn)對稱分布，且按壓不褪色的凸起斑丘疹，以及關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、嘔血、便血、血尿、蛋白尿等癥狀，部分患兒出現(xiàn)呼吸、神經(jīng)及循環(huán)等系統(tǒng)表現(xiàn)，如肺出血、心肌炎、心包炎、腦出血等，大部分患兒一般預(yù)后良好[7-8]。

腎臟是過敏性紫癜病情進展過程中最易累及的臟器，可能與腎小球等組織毛細血管豐富密切相關(guān)。研究指出，過敏性紫癜患兒腎臟受累的幾率為10%，當(dāng)中15%～20%患兒因治療不及時而發(fā)展為慢性腎功能不全，且約有7%患兒最終確診為終末期腎病，危及生命[9]。近些年，我國環(huán)境、人們生活方式的改變，食品添加劑的疊加，給小兒機體健康帶來嚴(yán)重危害，而過敏性紫癜發(fā)病率明顯增高。臨床實踐指出，過敏性紫癜患兒癥狀雖然存在一定的差異，但多數(shù)患兒伴有血尿、蛋白尿癥狀，部分患兒出現(xiàn)急性腎炎、急性腎炎綜合征、腎病綜合征等腎臟相關(guān)疾病表現(xiàn)(水腫、血尿及高血壓等)[10]。針對此種情況，部分學(xué)者指出根據(jù)尿常規(guī)檢驗結(jié)果判斷過敏性紫癜患兒是否存在腎損害，則85%左右患兒在1個月以內(nèi)出現(xiàn)紅細胞、尿蛋白異常，提示發(fā)生過敏性紫癜腎損害。也有研究指出，以過敏性紫癜患兒的腎穿刺活檢病理改變作為過敏性紫癜腎損害的診斷依據(jù)，則過敏性紫癜患兒出現(xiàn)腎炎的幾率為100%[11]。由此可見，過敏性紫癜腎損害表現(xiàn)、腎臟病理之間并不一致，并且腎損害出現(xiàn)的較早。隨著過敏性紫癜病情進展，累及腎臟，可增高腎小球濾過膜通透性，損害腎小管重吸收功能，降低尿常規(guī)陽性率，加上腎臟對受損血管內(nèi)皮細胞具有一定的調(diào)節(jié)、修復(fù)能力，所以尿常規(guī)檢驗難以及時檢出早期腎損害，造成腎損害發(fā)現(xiàn)時病情已十分嚴(yán)重[12-13]?？梢姡M早診斷過敏性紫癜腎損害已成為當(dāng)前研究重點。

腎穿刺術(shù)是目前用來評估過敏性紫癜患兒有無腎損害的“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而，該項技術(shù)是一種有創(chuàng)操作，加上價格高昂，對操作者要求較高，所以難以作為臨床上的常規(guī)檢查方法，并且較多患兒家長因擔(dān)心風(fēng)險而拒絕此項操作。因此，積極尋找相對安全、科學(xué)、實用性高的診斷方法已成為避免過敏性紫癜腎損害發(fā)生及改善過敏性紫癜患兒預(yù)后發(fā)展的關(guān)鍵。

血肌酐、尿素氮均是用于評價腎功能的常用指標(biāo)，但其檢測結(jié)果易受年齡、性別、機體成分等方面因素的影響，所以診斷敏感度、特異性較低，難以發(fā)現(xiàn)早期腎損害。α1-MG作為一種蛋白質(zhì)，分子量較小，可通過腎小球濾過膜，大部分經(jīng)腎小管重吸收、代謝，僅有極少部分經(jīng)尿排出。研究指出，α1-MG可作為反映腎小管重吸收功能受損的敏感指標(biāo)，較β2-微球蛋白更理想[14]。mALB也是一種蛋白質(zhì)，因濾過膜負電荷屏障同性排斥作用原理，大部分mALB難以通過濾過膜，僅少量通過腎小球濾過膜，一旦炎癥、代謝異常對腎小球濾過膜刺激損傷時可使mALB水平增高[15]。所以，認(rèn)為mALB可作為評估早期腎小球損傷的靈敏指標(biāo)。TRF是一種化學(xué)本質(zhì)為單鏈糖蛋白的球蛋白，合成于肝臟，在人體內(nèi)帶負電荷，具有轉(zhuǎn)載體內(nèi)鐵分子功能。正常情況下，因腎臟電荷屏障作用，導(dǎo)致TRF難以被濾過，造成尿中含量甚微。研究中，針對過敏性紫癜腎損害患兒、同期健康體檢患兒開展研究，進行實驗室檢查，檢測 mALB、TRF、α1-MG水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組mALB、TRF、α1-MG水平差異明顯，說明腎損害的發(fā)生，可導(dǎo)致患兒體內(nèi)mALB、TRF、α1-MG水平異常增高。原因如下：mALB、TRF的相對分子質(zhì)量較大，健康兒童體內(nèi)的腎小球具有分子屏障、電荷屏障作用，加上腎小球基底膜上帶負電荷的硫酸肝素可排斥mALB、TRF，造成尿中mALB、TRF含量少。而過敏性紫癜腎損害的發(fā)生，可降低腎小球基底膜上負電荷的硫酸肝素含量，增強腎小球基底膜通透性，減少負電荷位點。作為具有轉(zhuǎn)載鐵分子功能的蛋白，TRF在正常生理情況下不通過腎小球濾過膜，而腎損傷時TRF自腎小球濾過膜濾過，使尿中TRF含量增高，所以結(jié)合TRF水平變化可判斷早期腎小球損傷。部分研究指出，TRF是評價新生兒/兒童腎功能(腎小球濾過膜屏障受損、濾過功能不全)的重要指標(biāo)，在采集標(biāo)本方面更具有優(yōu)勢[16-17]。mALB是最早公認(rèn)用于評價早期腎損傷的敏感指標(biāo)，通過濾過膜進入尿液，尿中mALB水平增高，說明腎小球功能不全、腎小管損傷。α1-MG合成于淋巴細胞、肝細胞，產(chǎn)生相對恒定，可自由通過腎小球濾膜，幾乎被腎小管吸收、分解。所以，健康兒童尿中α1-MG含量低，如若腎小管損害，則會減少對α1-MG的吸收，使尿中α1-MG含量增高。結(jié)合上述，檢測mALB、TRF及α1-MG水平變化可有效判斷過敏性紫癜患兒腎損害狀況。因此，認(rèn)為上述指標(biāo)聯(lián)合診斷價值更高。本研究結(jié)果指出，mALB+TRF+α1-MG聯(lián)合檢測陽性檢出率較mALB7、TRF、α1-MG高，且mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測對疾病的診斷敏感度、特異性較各單一指標(biāo)高，說明mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測可獲取理想的診斷效果。

綜上所述，mALB、TRF、α1-MG聯(lián)合檢測在過敏性紫癜腎損害患兒中的診斷價值較高，提高檢出率，以及結(jié)合mALB、TRF、α1-MG水平變化判斷患兒有無腎損害，以指導(dǎo)制定個體化治療方案，改善患兒臨床結(jié)局。介于相關(guān)報道較少，建議今后繼續(xù)開展相關(guān)研究報道，以期豐富研究成果，提升過敏性紫癜腎損害患者診斷發(fā)展水平。