祛風(fēng)止痛膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

張磊 ，王海騰，嚴(yán)紅武，韓露，李華南*

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化科，天津 300162

2.天津市河?xùn)|區(qū)東新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 中醫(yī)科，天津 300162

3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 推拿科，天津 300193

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為自身免疫性疾病，是慢性侵襲性關(guān)節(jié)炎，以關(guān)節(jié)損傷及功能障礙表現(xiàn)為主[1]。特征多以關(guān)節(jié)滑膜處的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、關(guān)節(jié)滑膜增生、滑膜血管生成、關(guān)節(jié)軟骨和骨侵蝕為主要因素[2]。該病可致關(guān)節(jié)畸形、工作能力障礙，還可累及心、肺和神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾，對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量有較大影響[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸屬“骨痹”范疇，病變部位在全身關(guān)節(jié)，與肝脾腎三臟有密切關(guān)系[4]。該病主要因正氣虧虛、外邪氣（風(fēng)、寒、濕、熱）侵犯阻絡(luò)，致使肝、脾、腎等臟器正氣虛損，引發(fā)營(yíng)衛(wèi)氣血失衡所致發(fā)病[5]。祛風(fēng)止痛膠囊具有祛風(fēng)止痛、舒筋活絡(luò)、活血除濕的功效，并能改善關(guān)節(jié)周圍血微循環(huán)，減輕滑膜組織的異常增生，緩解病情癥狀[6]。羥氯喹能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制炎性細(xì)胞表達(dá)增殖反應(yīng)，并降低關(guān)節(jié)痙攣的發(fā)生[7]。因此，本研究采用祛風(fēng)止痛膠囊與硫酸羥氯喹聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—2022 年12 月天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的80 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，其中男47 例，女33 例；年齡40～85歲，平均年齡（62.51±1.38）歲；病程2.5～9.4 年，平均病程（5.95±0.37）年；病變部位：手腳關(guān)節(jié)43例，膝關(guān)節(jié)21 例，肩關(guān)節(jié)16 例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《（2018）中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）檢驗(yàn)室類風(fēng)濕檢測(cè)陽(yáng)性；（3）患者本人同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并伴有心、腎病較嚴(yán)重者；（2）藥物過(guò)敏史；（3）近1 個(gè)月服用過(guò)激素治療；（4）患有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病者；（5）內(nèi)分泌及精神性疾病。

1.3 藥物

硫酸羥氯喹片由上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號(hào)202111003、202205027。祛風(fēng)止痛膠囊由陜西步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)202110026、202208023。

1.4 分組和治療方法

隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（40 例）和治療組（40例），其中對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡40～81歲，平均年齡（61.77±1.46）歲；病程2.5～8.7 年，平均病程（5.90±0.33）年；病變部位：手腳關(guān)節(jié)22例，膝關(guān)節(jié)11 例，肩關(guān)節(jié)7 例。治療組男23 例，女17 例；年齡43～85 歲，平均年齡（62.34±1.48）歲；病程3.1～9.4 年，平均病程（5.87±1.39）年；病變部位：手腳關(guān)節(jié)21 例，膝關(guān)節(jié)10 例，肩關(guān)節(jié)9 例。兩組年齡、性別、病程、病變部位比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組口服硫酸羥氯喹片，0.2 g/次，2 次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服祛風(fēng)止痛膠囊，6 粒/次，2 次/d。兩組服藥14 周觀察治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者關(guān)節(jié)癥狀（疼痛、腫脹、晨僵等）緩解顯著；有效：關(guān)節(jié)（疼痛、腫脹、晨僵等）癥狀有一定好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀及體征未見改變或關(guān)節(jié)加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時(shí)間 治療期間，患者出現(xiàn)的關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛、活動(dòng)受限等臨床癥狀緩解情況進(jìn)行分析。

1.6.2 關(guān)節(jié)疼痛程度 所有受試者的關(guān)節(jié)疼痛程度，均采用視覺模擬疼痛（VAS）評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容是將疼痛程度用0～10 個(gè)數(shù)字表。0 分：無(wú)痛；2～4 分：輕度；5～7 分：中度；8～10 分：重度，評(píng)分?jǐn)?shù)越高為關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重[10]。

1.6.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 在治療前后，所有患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（SF-36）評(píng)價(jià)，其內(nèi)容包含8 個(gè)維度（精神健康、生理及心理職能、軀體功能、整體健康、心理健康、生理健康、社會(huì)功能），評(píng)分0～100 分，生活質(zhì)量越高評(píng)分?jǐn)?shù)越高[11]。

1.6.4 血清炎性因子 抽取次日早晨受試者空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心10 min（3 000 r/min）左右，血清保存于-50 ℃冰箱內(nèi)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清類風(fēng)濕因子（RF）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體水平測(cè)定，按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.7 不良反應(yīng)

治療期間，分析患者服藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率（97.51%）明顯高于對(duì)照組（80.03%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛、活動(dòng)受限緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組關(guān)節(jié)疼痛和生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，兩組患者疼痛VAS 評(píng)分明顯降低，而SF-36 評(píng)分明顯升高（P＜0.05），且治療組疼痛VAS評(píng)分低于對(duì)照組，SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VAS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on VAS score and SF-6 score between two groups ()

表3 兩組VAS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on VAS score and SF-6 score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清標(biāo)志物水平比較

治療后，兩組IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗體水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗體水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 血清IL-6、ESR、RF 和抗CCP 抗體水平比較（）Table 4 Comparison on serum IL-6,ESR,RF and anti-CCP antibody levels between two groups ()

表4 血清IL-6、ESR、RF 和抗CCP 抗體水平比較（）Table 4 Comparison on serum IL-6,ESR,RF and anti-CCP antibody levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組惡心嘔吐2 例，耳鳴1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%；治療組惡心嘔吐1 例，頭昏1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于慢性侵犯關(guān)節(jié)為主的疾病，其以持續(xù)性滑膜炎、系統(tǒng)性炎癥和自身抗體為特點(diǎn)[12]。病因尚不明確，好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，常反復(fù)發(fā)作，主要認(rèn)為與感染、免疫、內(nèi)分泌、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，認(rèn)為細(xì)胞因子在發(fā)病機(jī)制中起了很重要的作用[13]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)的細(xì)胞炎性因子刺激滑膜組織，致使新生血管形成，誘發(fā)滑膜細(xì)胞、巨嚼細(xì)胞加重浸潤(rùn)，同時(shí)又反作用于免疫細(xì)胞，引發(fā)了病理性自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致其特征性滑膜改變而發(fā)病[14]。中醫(yī)學(xué)對(duì)該病認(rèn)為歸“行痹”“痛痹”等范疇，《素問(wèn)·痹論》中記載：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”[15]。外感風(fēng)、寒、濕三大邪氣，入侵人體肌骨筋肉，或熱、痰、瘀等邪氣內(nèi)生，或夾雜合病，導(dǎo)致筋骨經(jīng)絡(luò)閉塞不通，不通則痛而致痹病的發(fā)生[16]。祛風(fēng)止痛膠囊由老鸛草、寄生、續(xù)斷、威靈仙、獨(dú)活、草烏、紅花共計(jì)7 味中藥材組成，諸藥合用能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使骨關(guān)節(jié)軟骨功能的衰退延緩，并減輕關(guān)節(jié)的疼痛感[17]。硫酸羥氯喹屬4-氨基喹諾酮類藥，能抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，減少滑膜炎性細(xì)胞滲出，延緩患者骨損傷狀態(tài)，使病情得到控制[18]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛、活動(dòng)受限等癥狀緩解時(shí)間均較短。說(shuō)明祛風(fēng)止痛膠囊與硫酸羥氯喹協(xié)同治療，能有效改善關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、活動(dòng)受限情況，患者患側(cè)關(guān)節(jié)血液微循環(huán)得以改善有效，使病情恢復(fù)加快。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組的SF-36 評(píng)分升高，VAS 評(píng)分、IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗體水平均降低。說(shuō)明中西藥物祛風(fēng)止痛膠囊與硫酸羥氯喹聯(lián)合治療，可抑制關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的炎性反應(yīng)，促使機(jī)體免疫能力增強(qiáng)，并進(jìn)一步緩解關(guān)節(jié)疼痛程度，改善其生命質(zhì)量。IL-6 屬多肽細(xì)胞因子，機(jī)體炎性反應(yīng)增加時(shí)水平隨之升高，會(huì)引發(fā)疾病加重。ESR 是臨床診斷常用指標(biāo)，其水平提高可反映機(jī)體炎癥正處于感染狀態(tài)程度，并促進(jìn)炎癥因子分泌增多，加重病情[19]。RF 是一種變性IgG 的自身抗體，其表達(dá)水平升高可反映出關(guān)節(jié)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及滑膜增生嚴(yán)重程度。血清抗CCP 抗體是B淋巴細(xì)胞分泌的免疫蛋白，其水平升高與關(guān)節(jié)骨和軟骨的侵蝕和破壞反復(fù)發(fā)作有關(guān)，是關(guān)鍵的早期診斷標(biāo)志[20]。

綜上所述，祛風(fēng)止痛膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果確切，對(duì)關(guān)節(jié)晨僵腫脹等癥狀緩解有效，并能降低關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，減弱類風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛狀態(tài)，患者生活質(zhì)量恢復(fù)較好，且安全有效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突