便通片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性功能性便秘的臨床研究

申正新，唐會(huì)梅，陳良

明光市人民醫(yī)院，安徽 滁州 239400

便秘是臨床上最常見的慢性消化道癥狀，主要表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、排便困難或糞便過硬[1]。慢性功能性便秘是指非器質(zhì)性的，由各種原因所致的排便節(jié)律、排便習(xí)慣及糞便的性狀改變，即排便次數(shù)減少、排便困難、糞質(zhì)干燥硬結(jié)或黏滯難排，癥狀持續(xù)或反復(fù)至少3 個(gè)月以上者[2]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“熱秘”“脾約”等范疇，其病位在大腸，與脾、胃、肝、腎臟器有關(guān)[3]。因脾胃失和，脾胃受寒濕侵襲，腸中有熱等致使大腸傳輸障礙[4]。脾失健運(yùn)之職，氣血生化乏源，氣虛則推動(dòng)無力，血虛則腸道失于濡潤(rùn)，致大腸傳導(dǎo)遲滯而致便秘[5]。便通片具有健脾益腎、潤(rùn)腸通便的功效，能夠興奮胃腸道平滑肌，具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)增強(qiáng)的作用[6]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片屬于益生菌的一種，可刺激結(jié)腸腸壁，增加蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，從而加快糞便排泄[7]。因此，本研究探討便通片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性功能性便秘的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月明光市人民醫(yī)院收治的78 例慢性功能性便秘患者為研究對(duì)象，其中男性42 例，女性36 例；年齡32～91 歲，平均年齡（56.48±9.76）歲；病程3～24 個(gè)月，平均病程（6.46±1.72）個(gè)月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)慢性便秘的診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）在治療前2 周內(nèi)，未使用治療便秘的相關(guān)藥物；（3）每周排便次數(shù)＜3 次；（4）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心腦血管、肝腎、血液系統(tǒng)等疾??；（2）對(duì)本研究過程中使用的藥物過敏；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）患有嚴(yán)重的免疫性疾?。唬?）基礎(chǔ)信息不完整且依從性不高的患者。

1.3 藥物

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片由內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 0.5 g/片，產(chǎn)品批號(hào)202007180、202109286。便通片由泰華天然生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 0.46 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20200308、20210602。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法為對(duì)照組（39 例）和治療組（39 例），其中對(duì)照組患者男性22 例，女性17 例；年齡32～85 歲，平均年齡（53.11±10.42）歲；病程3～22 個(gè)月，平均病程（6.51±1.75）個(gè)月。治療組患者男性20 例，女性19 例；年齡38～91 歲，平均（55.01±10.38）歲；病程5～24 個(gè)月，平均病程（6.49±2.72）個(gè)月。兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，4 片/次，3 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服便通片，3 片/次，2 次/d；兩組服藥5 d 觀察治療效果及相關(guān)指標(biāo)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者肛門墜脹感、排便困難等癥狀基本消失，胃腸功能基本恢復(fù)。有效：癥狀（排便困難、肛門墜脹感等）及胃腸功能有所好轉(zhuǎn)。無效：患者癥狀及體征未見改變，胃腸功能趨于加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時(shí)間 治療期間，記錄患者出現(xiàn)的腹脹、肛門墜脹感、排便時(shí)間、排便困難等臨床癥狀緩解情況，同時(shí)記錄相應(yīng)緩解時(shí)間，并將數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.6.2 生活質(zhì)量影響自評(píng) 所有受試者均在治療前后，進(jìn)行便秘對(duì)生活質(zhì)量影響的測(cè)評(píng)，采用慢性功能性便秘生活質(zhì)量自評(píng)（PAC-QOL）量表[10]評(píng)估，其內(nèi)容滿意度認(rèn)知、擔(dān)心與焦慮、軀體不適、心理不適共計(jì)4 項(xiàng)，分值0～100 分范圍，評(píng)分分值數(shù)越大表示便秘影響患者生活質(zhì)量越嚴(yán)重。

1.6.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 受試者空腹采集靜脈血5 mL，使用離心機(jī)分離出血清，-40 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）、胃泌素（GAS）水平，按試劑盒說明進(jìn)行操作執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)

藥物治療期間，觀察患者因藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床有效率（97.44%）明顯高于對(duì)照組有效率（76.92%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組患者出現(xiàn)的腹脹、肛門墜脹感、排便時(shí)間、排便困難等癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者生活質(zhì)量PAC-QOL 各項(xiàng)目評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且治療組PAC-QOL 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組PAC-QOL 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on PAC-QOL scores between two groups ()

表3 兩組PAC-QOL 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on PAC-QOL scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組炎癥指標(biāo)及胃腸功能比較

治療后，兩組患者CRP 水平均低于治療前，而GAS 水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組CRP 和GAS 水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)及胃腸功能比較（ ）Table 4 Comparison on inflammatory indicators and gastrin between two groups ()

表4 兩組炎癥指標(biāo)及胃腸功能比較（ ）Table 4 Comparison on inflammatory indicators and gastrin between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者未出現(xiàn)較明顯的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中對(duì)照組惡心1 例，治療組胃部不適1 例，未給予治療均自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

慢性功能性便秘是臨床較常見的疾病，亦是多發(fā)病且多因素存在，由其以大便排出困難、排便不適感及排便時(shí)程延長(zhǎng)為主訴的癥狀情況[11]。隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變、精神心理和社會(huì)因素的影響，慢性功能性便秘發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[12]。又因腸道菌群的失衡變化，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)微生態(tài)的失調(diào)和代謝功能的混亂，使體內(nèi)的腸道菌群受機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的變化、飲食組成的差異、生活條件的改變、藥物及年齡等要素的影響[13]，出現(xiàn)菌群結(jié)構(gòu)失衡，產(chǎn)生內(nèi)毒素，抑制腸道能量的吸收，對(duì)機(jī)體的健康產(chǎn)生不利影響，從而誘發(fā)便秘的發(fā)生[14]。研究證實(shí)，腸道菌群的失調(diào)，腸道內(nèi)益生菌減少，而其他腐敗菌（變形桿菌、腸桿菌）增加，產(chǎn)生大量有害氣體和腸毒素，從而導(dǎo)致便秘[15]。中醫(yī)認(rèn)為該病歸“腸燥”范疇，因熱、寒、郁、虛等無不由脾胃而發(fā)，可見便秘之源在脾胃[16]。中醫(yī)認(rèn)為臟腑火熱內(nèi)盛，久病失養(yǎng)等致氣血陰液虧耗，脾胃運(yùn)化失常，水谷不利，以致腸胃積滯；脾氣不足，則中焦不利，氣機(jī)失常，可致熱、寒、郁、虛等結(jié)于腸道，其傳導(dǎo)失職，繼而發(fā)生便秘[17]。便通片由白術(shù)、肉蓯蓉、桑椹、枳實(shí)、蘆薈共計(jì)5 味中藥材組成，諸藥合用促進(jìn)胃排空，增加腸內(nèi)津液，致使小腸推進(jìn)速度加快使大腸排便[18]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片由雙歧桿菌、乳酸桿菌為主常見的益生菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，能加強(qiáng)腸道內(nèi)的微生態(tài)，刺激胃腸神經(jīng)受體，加快胃腸蠕動(dòng)，促使便秘癥狀消失[19]。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)的腹脹、肛門墜脹感、排便時(shí)間、排便困難等癥狀緩解時(shí)間均較低。說明便通片與雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療療效較佳，可極大地緩解便秘引起的癥狀，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外液穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮潤(rùn)腸通便瀉下的目的，使病情得以恢復(fù)。本研究結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組比較，治療組治療后的PAC-QOL 評(píng)分均較低；經(jīng)治療后，治療組CRP 水平均低于對(duì)照組，GAS 水平高于對(duì)照組。說明中西藥物便通片與雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，能有效通過刺激機(jī)體腸壁神經(jīng)元，促使腸道收縮加強(qiáng)，改變黏膜通透性，并減弱炎癥性腸道疾病進(jìn)展程度，恢復(fù)患者生活質(zhì)量狀態(tài)，促進(jìn)黏膜通透性改變，并能改變炎癥性腸道疾病的加重范圍。CRP 是較為敏感的機(jī)體反應(yīng)炎癥重要指標(biāo)，慢性功能性便秘患者的胃腸道菌群異常，腸道毒素及炎癥因子水平升高[20]。長(zhǎng)期存在功能性便秘患者的GAS 水平呈低表達(dá)狀態(tài)[21]，GAS 水平的升高能促進(jìn)胃酸及胃蛋白酶的分泌，從而促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)加快[22]。

綜上所述，便通片聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療慢性功能性便秘效果確切，可有效緩解便秘癥狀，能促使胃腸功能改善明顯，并有效減弱炎性反應(yīng)，患者生活質(zhì)量改善顯著，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突