參附注射液聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的臨床研究

唐靜，向大開，梁愛玲，鄧嘉

重慶市江北區(qū)中醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 400020

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)危急重癥，具有較高的病死率，可導(dǎo)致呼吸功能衰竭、膿毒性休克、上消化道出血、多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重危及患者生命[1]。目前臨床治療重癥肺炎的常用抗生素包括喹諾酮類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素，但隨著既往抗生素不規(guī)范使用，大部分病原菌耐藥性較強(qiáng)，且患者多為中老年人，機(jī)體抵抗能力顯著降低，常規(guī)抗生素難以發(fā)揮理想的治療效果[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復(fù)方制劑，前者為第3 代頭孢菌素類抗生素，具有廣譜抗菌效果，后者能競爭性不可逆抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，顯著提高抗菌活性，擴(kuò)大抗菌譜，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有良好的抗菌活性[3]。參附注射液是由附子、人參組成的中藥針劑，能匡扶正氣、助陽補(bǔ)氣，推動(dòng)氣血運(yùn)行調(diào)節(jié)，恢復(fù)陰陽平衡，臨床用于重癥肺炎的治療[4]。本研究選取重慶市江北區(qū)中醫(yī)院收治的120 例重癥肺炎患者使用參附注射液聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，分析臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年4 月—2022 年12 月重慶市江北區(qū)中醫(yī)院收治的120 例重癥肺炎患者。其中男72 例，女48 例；年齡42～77 歲，平均（54.20±9.13）歲；平均呼吸頻率（47.61±8.76）次/min；體質(zhì)量40～79 kg，平均（60.19±6.88）kg；病程3～29 h，平均（13.67±4.23）h。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近14 d 內(nèi)未進(jìn)行免疫抑制、抗生素、抗過敏等相關(guān)治療；（3）患者、家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺結(jié)核、肺腫瘤、間質(zhì)性肺炎、肺栓塞等病史；（2）對參附注射液、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉過敏；（3）心、肝等主要器官功能衰竭；（4）自身內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)病變；（5）既往肺部手術(shù)治療史；（6）其他部位伴有急慢性感染；（7）參與其他臨床研究；（8）精神異常；（9）惡性高血壓、嚴(yán)重高血糖、嚴(yán)重心律失常等病變。

1.2 藥物

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0 g/支，產(chǎn)品批號(hào)19020111、20010517、21030310、22021008。參附注射液由華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mL/支，產(chǎn)品批號(hào) 20190301、20200208、20210104、20211207。

1.3 分組與治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各60 例。對照組男37 例，女23 例；年齡42～77 歲，平均（54.38±9.02）歲；平均呼吸頻率（47.82±8.90）次/min；體質(zhì)量40～79 kg，平均（60.32±6.94）kg；病程4～29 h，平均（13.82±4.10）h。治療組男35 例，女25 例；年齡43～75 歲，平均（54.02±9.24）歲；平均呼吸頻率（47.40±8.62）次/min；體質(zhì)量41～78 kg，平均（60.06±6.82）kg；病程3～28 h，平均（13.52±4.36）h。兩組的資料無明顯差異，具有可比性。

對照組患者靜脈滴注注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，3 支加入100 mL 生理鹽水充分稀釋后滴注，1次/12 h。治療組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注參附注射液，50 mL/次，然后以20 mL/h 持續(xù)泵注50 mL，1次/12 h。兩組患者連續(xù)治療14 d。

1.4 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：無需機(jī)械通氣、意識(shí)清晰，腎功能復(fù)常，咳嗽、肺啰音等癥狀完全消失，肺功能復(fù)查，X 線顯示肺陰影完全吸收；好轉(zhuǎn)：咳嗽、肺啰音等癥狀顯著降低，肺功能好轉(zhuǎn)，血壓正常，X 線顯示肺陰影部分吸收；無效：癥狀體征均未發(fā)生明顯改變。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時(shí)間 記錄患者在治療后高熱、咳嗽、氣喘、肺部陰影消失時(shí)間。

1.5.2 血?dú)庵笜?biāo) 在治療前后采集患者動(dòng)脈血標(biāo)本，使用康立BG-800A 型血?dú)夥治鰞x檢測血?dú)庵笜?biāo)血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度。

1.5.3 血清指標(biāo) 患者在治療前后在檢驗(yàn)科進(jìn)行外周血標(biāo)本采集，使用維爾醫(yī)療WD-240 型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測，記錄D-二聚體、纖維蛋白原水平；使用美國貝克曼DxFLEX 型流式細(xì)胞儀檢測血液中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）（NLR＝中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)心動(dòng)過速、頭暈頭痛、皮疹、惡心、腹瀉等主要藥物不良反應(yīng)的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 分析，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)量資料以表示，采用獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以配對t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組患者總有效率95.00%高于對照的總有效率83.33%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組高熱、咳嗽、氣喘、肺部陰影消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者高熱、咳嗽、氣喘、肺部陰影消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of high temperature,cough,asthma,and lung shadow between two groups ()

表2 兩組患者高熱、咳嗽、氣喘、肺部陰影消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of high temperature,cough,asthma,and lung shadow between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，兩組的血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度均高于治療前（P＜0.05），治療組的血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度比較（）Table 3 Comparison on blood oxygen partial pressure,oxygenation index,and blood oxygen saturation between two groups ()

表3 兩組血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度比較（）Table 3 Comparison on blood oxygen partial pressure,oxygenation index,and blood oxygen saturation between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05（1 mmHg＝133 Pa）*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment (1 mmHg＝133 Pa)

2.4 兩組患者血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清D-二聚體、纖維蛋白原、NLR 低于治療前（P＜0.05），且治療組的D-二聚體、纖維蛋白原、NLR 明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組D-二聚體、纖維蛋白原、NLR 比較（）Table 4 Comparison on D-dimer,fibrinogen,and NLR between two groups ()

表4 兩組D-二聚體、纖維蛋白原、NLR 比較（）Table 4 Comparison on D-dimer,fibrinogen,and NLR between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

重癥肺炎的發(fā)病常伴有高熱、咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀，具有難診治、難治愈、預(yù)后不佳等特點(diǎn)，若不及時(shí)控制病情發(fā)展，可出現(xiàn)休克、肝腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎的病死率約為5%，給予及時(shí)有效的抗生素治療有助于改善重癥肺炎預(yù)后[8]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復(fù)方制劑，頭孢哌酮能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，激活細(xì)菌內(nèi)溶性機(jī)制，發(fā)揮滅菌作用，對肺炎鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌具有良好殺菌效果，但在β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，而舒巴坦鈉能顯著提高抗耐藥性作用，對多種病原菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)效抑制作用，二者組成的復(fù)方制劑的抗菌效果是單純頭孢菌素的數(shù)倍以上[9]。中醫(yī)將重癥肺炎歸為“風(fēng)溫肺熱病”的病癥范疇，其根本病機(jī)為患者年老體衰氣血不足，正氣虧虛，風(fēng)溫?zé)岫境锰摱?，機(jī)體氣陰耗傷，進(jìn)一步加重氣陰兩虛，導(dǎo)致臟腑內(nèi)傷[10]。參附注射液中主要活性成分為烏頭類生物堿、人參皂苷，可回陽救逆、益脾補(bǔ)肺、大補(bǔ)元?dú)?，其活性成分能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體氧代謝，減輕重癥肺炎的臨床癥狀，提高治療效果[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率比對照組高，高熱、咳嗽、氣喘、肺部陰影消失時(shí)間均短于對照組，結(jié)果顯示，參附注射液聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能顯著提高重癥肺炎的臨床療效，進(jìn)一步改善臨床癥狀。

重癥肺炎通常是由感染引起的一系列炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和血流動(dòng)力學(xué)改變，多種炎癥因子可促進(jìn)凝血功能的變化，患者血液通常處于高凝狀態(tài)，加之缺血缺氧等因素，可加重血液凝滯、血栓形成、血管收縮，進(jìn)一步影響患者的肺通氣功能[13]。纖維蛋白原、D-二聚體是反映機(jī)體血液凝血功能的重要指標(biāo)，重癥肺炎患者纖維蛋白原、D-二聚體的水平顯著升高，與凝血纖溶系統(tǒng)功能紊亂、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[14]。全身炎癥反應(yīng)是重癥肺炎的主要病理機(jī)制，淋巴細(xì)胞分泌顯著降低，中性粒細(xì)胞增多，可引發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)，NLR 顯著升高表明重癥肺炎患者全身炎癥性反應(yīng)程度顯著增強(qiáng)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的D-二聚體、纖維蛋白原、NLR 低于對照組，結(jié)果表明，參附注射液聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦能顯著減輕重癥肺炎的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步糾正血液高凝狀態(tài)。

肺通氣功能與重癥肺炎患者預(yù)后密切相關(guān)，血?dú)庵笜?biāo)能反映機(jī)體氧供、氧耗的平衡，進(jìn)一步反映肺通氣功能，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者血?dú)庵笜?biāo)有助于指導(dǎo)臨床治療、評估療效，加強(qiáng)患者早期血?dú)庵笜?biāo)的監(jiān)測，對于發(fā)現(xiàn)并糾正機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)和呼吸功能障礙具有重要意義，有助于提高患者存活率[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組血氧分壓、氧合指數(shù)、血氧飽和度明顯高于對照組。提示參附注射液聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦能顯著改善重癥肺炎患者的血?dú)庵笜?biāo)，有助于改善患者的肺通氣功能。兩組的不良反應(yīng)無明顯差異，提示參附注射液聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療重癥肺炎的安全性良好。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的療效確切，能改善臨床癥狀和肺通氣功能，降低炎癥反應(yīng)和血液高凝狀態(tài)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突