寬胸氣霧劑聯(lián)合非洛地平治療穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究

吳娟，邢秋慶，王妃

文昌市人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，海南 文昌 571399

穩(wěn)定性心絞痛在臨床上是比較常見的病型，在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷増加，引起心肌缺血與缺氧的綜合征[1]。該病主要與高血壓、糖尿病、心率變異性改變、高脂血癥等密切相關(guān)，其發(fā)病率和病死率趨向升高[2]。隨著人們生活節(jié)奏的日趨加快、生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的逐漸變化，冠心病的發(fā)病率不斷增高，發(fā)病人群也日趨年輕化[3]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“胸痹”“心痛”等范疇，由于機(jī)體氣血虧虛，氣虛無力推動(dòng)血行，血虛脈絡(luò)失養(yǎng)，脈絡(luò)瘀阻等病理因素引發(fā)[4]。穩(wěn)定性心絞痛病機(jī)主要以正氣虛，飲食失常、情志失調(diào)、寒邪侵襲等原因造成的心失所養(yǎng)，產(chǎn)生熱結(jié)痰濁阻遏胸陽，閉阻心絡(luò)，痹而致痛發(fā)病[5]。寬胸氣霧劑具有增強(qiáng)血脈絡(luò)運(yùn)行，行氣化瘀定痛的功效，可增加冠脈流量，快速緩解心絞痛狀態(tài)[6]。非洛地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性地?cái)U(kuò)張阻力血管，減少心肌耗氧量的作用[7]。為此，本研究探討寬胸氣霧劑與非洛地平聯(lián)合治療穩(wěn)定性心絞痛的療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年11 月—2022 年11 月文昌市人民醫(yī)院收治的118 例穩(wěn)定性心絞痛患者為研究對象，其中男性61 例，女性57 例；年齡30～76 歲，平均年齡（53.02±1.38）歲；病程1.5～8.6 年，平均病程（5.05±0.28）年；合并癥：高脂血癥56 例，高血壓病39 例，糖尿病23 例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療依從性好；（3）患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙疾病者；（2）藥物過敏史；（3）惡性腫瘤及嚴(yán)重高血壓、糖尿病指標(biāo)未得到控制者；（4）患有免疫性疾病及依從性差者；（5）精神性疾病者。

1.3 藥物

非洛地平片由杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號202007018、202208027。寬胸氣霧劑由湖北南洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格69 mg/撳，產(chǎn)品批號202009016、2022012021。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對照組（59 例）和治療組（59 例）；其中對照組患者男性29 例，女性30例；年齡30～74 歲，平均年齡（52.76±1.34）歲；病程1.5～7.9 年，平均病程（5.12±0.24）年；合并癥：高脂血癥29 例，高血壓病18 例，糖尿病12例。治療組患者男性32 例，女性27 例；年齡33～76 歲，平均年齡（52.84±1.37）歲；病程1.9～8.6年，平均病程（5.23±0.25）年；合并癥：高脂血癥27 例，高血壓病21 例，糖尿病11 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組患者均給予常規(guī)化學(xué)藥治療，包括控制血壓、血糖、調(diào)血脂、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管等。在此基礎(chǔ)上，對照組口服非洛地平片，5 mg/次，1次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組口噴寬胸氣霧劑，舌下噴2 撳/次，3 次/d。兩組用藥28 d。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者心絞痛發(fā)作頻次及持續(xù)時(shí)間均顯著降低，相關(guān)癥狀基本消失。有效：患者心絞痛發(fā)作頻次及持續(xù)時(shí)間有所減少，癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)。無效：心絞痛相關(guān)癥狀未見改變，發(fā)作頻次及持續(xù)時(shí)間增加。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀改善時(shí)間 藥物治療期間，患者出現(xiàn)的胸痛、胸悶、氣短、頭暈等癥狀改善時(shí)間，同時(shí)對相應(yīng)時(shí)間進(jìn)行分析。

1.6.2 運(yùn)動(dòng)耐量 所有患者在治療前后，均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)耐量評估，采用6 min 步行試驗(yàn)[10]對患者心功能狀態(tài)及步行距離進(jìn)行測定，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.6.3 心絞痛發(fā)作情況 治療前后棺材患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間的發(fā)作改善情況，并進(jìn)行相應(yīng)記錄及比較分析。

1.6.4 血清學(xué)因子 治療前后清晨，空腹患者抽取靜脈血5 mL，應(yīng)用離心機(jī)分離（10 min）后，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，分出血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，并對血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、同型半胱氨酸（Hcy）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測，按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)

治療期間，對受試者服用藥物治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床有效率為98.31%，明顯高于對照組有效率（83.05%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的胸痛、胸悶、氣短、頭暈等臨床癥狀改善時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組心絞痛相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組的6 min 步行距離明顯增加，而心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間明顯下降（P＜0.05），且治療組6 min 步行距離優(yōu)于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組6 min 步行距離和心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較（ ）Table 3 Comparison on 6 min walking distance,attacks and duration of angina pectoris between two groups ()

表3 兩組6 min 步行距離和心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較（ ）Table 3 Comparison on 6 min walking distance,attacks and duration of angina pectoris between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎性因子水平比較

治療后，兩組患者血清因子IL-6、Hcy、ET-1、MMP-9 水平比治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組患者IL-6、Hcy、ET-1、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清因子水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum factor group between two groups ()

表4 兩組血清因子水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum factor group between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

穩(wěn)定性心絞痛是冠心病最常見的類型，其原因是冠脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的血流受阻[11]。當(dāng)患者在運(yùn)動(dòng)、情緒或其他壓力時(shí)，誘發(fā)心肌缺血，引起的胸部出現(xiàn)的壓榨感、窒息感等身體不適癥狀，而引發(fā)心絞痛發(fā)作[12]。有研究證實(shí)，冠動(dòng)脈血管腔狹窄，導(dǎo)致心肌灌注的供血、供氧不足發(fā)生，造成心臟負(fù)荷突然增加，致使體內(nèi)堆積酸性代謝物質(zhì)，并對交感神經(jīng)刺激加重引發(fā)心絞痛[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸屬“真心痛”等范圍，病位以心為主，與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)[14]。古書《素問·藏氣法時(shí)論》中記載：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩早間痛，兩臂內(nèi)痛”，病因是氣滯、痰濁、寒凝、氣虛導(dǎo)致血脈瘀滯，而形成瘀血發(fā)病[15]。在治療方面，化學(xué)藥治療心絞痛，具有起效快、針對性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但同時(shí)，多數(shù)化學(xué)藥有損傷胃腸、肝腎等不良反應(yīng)。中醫(yī)以通經(jīng)脈、暢血行、散瘀破血為基本方法[16]。寬胸氣霧劑有檀香、蓽茇、高良姜、細(xì)辛、冰片共計(jì)5 味中藥，經(jīng)過提純技術(shù)制成的氣霧劑，諸藥合用具有芳香溫通療效，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙改善，改善心腦血管[17]。非洛地平是鈣離子通道抑制劑，能通過阻滯鈣離子內(nèi)流，降低機(jī)體血液黏稠度，促進(jìn)心肌微循環(huán)發(fā)揮改善作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，治療組出現(xiàn)的胸痛、胸悶、氣短、頭暈等癥狀改善時(shí)間均低；治療組6 min 步行距離優(yōu)。說明寬胸氣霧劑與非洛地平一同治療療效較好，能對心絞痛癥狀改善明顯，并能增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐受能力，從而對控制疾病病情有利。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的IL-6、Hcy、ET-1、MMP-9 水平均降低；治療組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間縮短。說明中西2 種藥物寬胸氣霧劑與非洛地平協(xié)同治療，能有效改善心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間，可使炎性反應(yīng)減弱，并保護(hù)缺血心肌，使心肌耗氧量減少，對心肌微循環(huán)發(fā)揮改善作用。IL-6水平升高可反映血管壁炎癥反應(yīng)加重，易造成血管內(nèi)斑塊破裂，增加病情風(fēng)險(xiǎn)。Hcy 是蛋氨酸代謝過程的產(chǎn)物，其水平升高與冠狀動(dòng)脈病變加重有著密切關(guān)系[19]。ET-1 水平升高可直接反映出內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失常，誘發(fā)血管痙攣，促使病情加重。MMP-9 是蛋白溶解酶，劇烈的血管內(nèi)斑塊炎性反應(yīng)與MMP-9 水平升高有關(guān)，進(jìn)而加重心肌受損程度[20]。

綜上所述，非洛地平與寬胸氣霧劑治療效果確切，能改善胸痛及胸悶等癥狀明顯，并能有效促進(jìn)心絞痛發(fā)作次數(shù)及時(shí)間降低，促使炎性反應(yīng)減弱，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突