奧硝唑片聯(lián)合新生化顆粒預(yù)防高危感染因素人工流產(chǎn)術(shù)后的療效對(duì)比分析

寧俊紅，陶蓮英，蔡良音

近年來(lái)，我國(guó)人工流產(chǎn)數(shù)量居高不下，且呈不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)，人工流產(chǎn)的低齡化、重復(fù)流產(chǎn)且間隔時(shí)間短等現(xiàn)象也日趨嚴(yán)重，其中有高危感染因素者也越來(lái)越多［1-2］。

在2014 年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《安全流產(chǎn)臨床實(shí)踐手冊(cè)》（ClinicalPracticeHandbook forSafeAbortion）［3］、2010 年美國(guó)計(jì)劃生育學(xué)會(huì)發(fā)布的《人工流產(chǎn)后感染的預(yù)防指南》（Prevention ofInfectionAfterInducedAbortion）［4］、2018年美國(guó)國(guó)家流產(chǎn)聯(lián)盟發(fā)布的《2018 年人工流產(chǎn)護(hù)理臨床政策指南》（2018ClinicalPolicyGuidelines forAbortionCare）［5］及2018 年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)表的《SOGC 臨床實(shí)踐指南：人工流產(chǎn)（NO.360）》（No.360-InducedAbortion：Surgical AbortionandSecondTrimesterMedical Methods）［6］中，均推薦在人工流產(chǎn)術(shù)前預(yù)防性使用抗菌藥物以減少術(shù)后生殖道感染，主要預(yù)防子宮內(nèi)膜感染或全身感染，根據(jù)可能發(fā)生感染的微生物種類選用療效確定、安全、有效及價(jià)格相對(duì)合理的抗菌藥物［7］。

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015 年版）［7］指出，人工流產(chǎn)屬于Ⅱ類切口，可能導(dǎo)致感染的病原體主要是革蘭陰性桿菌、腸球菌屬細(xì)菌、鏈球菌、厭氧菌（如脆弱擬桿菌）。無(wú)高危感染因素者，建議選擇第一代和第二代頭孢菌素聯(lián)用或不聯(lián)用甲硝唑或者多西環(huán)素；有高危感染因素者，如果預(yù)防性使用抗菌藥物效果不佳，不能有效控制感染，可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、陰道異常出血、宮體壓痛等，還可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥，例如宮頸粘連、輸卵管堵塞、慢性盆腔炎、再次妊娠時(shí)發(fā)生異位妊娠、自然流產(chǎn)、胎盤粘連或植入等，不僅會(huì)嚴(yán)重?fù)p害女性生育能力，而且會(huì)極大地影響女性身心健康［8］。

硝基咪唑類抗菌藥物在預(yù)防人工流產(chǎn)術(shù)后感染方面發(fā)揮著重要作用，甲硝唑作為臨床常用的第一代硝基咪唑類抗菌藥物，對(duì)無(wú)高危感染因素者的預(yù)防效果明顯，但對(duì)于有高危感染因素者，術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)仍較高。奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，臨床常用于治療由厭氧菌感染引起的多種疾病。新生化顆粒由當(dāng)歸、川芎、桃仁、甘草、干姜、益母草、紅花組成，多種成分協(xié)同作用可促進(jìn)子宮收縮、加快妊娠產(chǎn)物排出、縮短流產(chǎn)后出血時(shí)間，提高完全流產(chǎn)率?；诖?，本研究將探討奧硝唑片聯(lián)合新生化顆粒預(yù)防高危感染因素人工流產(chǎn)術(shù)后的效果，以期為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021 年1～12 月某院收治的有高危感染因素人工流產(chǎn)患者的病例資料共100 例，按照給藥方案不同分為對(duì)照組和觀察組，每組50 例。對(duì)照組：年齡21～34 歲，平均年齡（27.5±2.2）歲；觀察組：年齡22～36 歲，平均年齡（29.0±2.4）歲。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有高危感染因素的人工流產(chǎn)手術(shù)者（如多次人工流產(chǎn)、哺乳期人工流產(chǎn)、生殖道炎癥未完全治愈但患者要求人工流產(chǎn)等情況）。②肝腎功能正常者。③凝血功能正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者。②存在全身性基礎(chǔ)疾病者。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊［德全藥品（江蘇）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030627，規(guī)格0.1g（按多西環(huán)素計(jì)）］0.2g/次，qd；新生化顆粒［蘭州和盛堂制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093394，規(guī)格每袋裝6g（相當(dāng)于原藥材9g）］12g/次，bid。觀察組口服奧硝唑片（薄膜衣片，南京圣和制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030275，規(guī)格0.25g）0.5g/次，bid；新生化顆粒12g/次，bid。兩組患者均于術(shù)前1 天給藥，手術(shù)當(dāng)天完成后立即給藥1 天，療程均為48h。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察并記錄兩組患者人工流產(chǎn)術(shù)后1 周內(nèi)出現(xiàn)陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發(fā)熱（體溫＞37.2℃）等癥狀的情況。②人工流產(chǎn)術(shù)后感染相關(guān)指標(biāo)。觀察并記錄兩組患者人工流產(chǎn)術(shù)后1 周內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、C 反應(yīng)蛋白升高的情況。以白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10×109/L 和C 反應(yīng)蛋白＞10mg/L作為判斷感染的標(biāo)志。③觀察并記錄兩組患者人工流產(chǎn)術(shù)后1 周內(nèi)出現(xiàn)陰道血流和宮腔殘留物的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［9］。

2 結(jié)果

2.1 陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發(fā)熱情況

術(shù)后1 周內(nèi)，觀察組患者陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發(fā)熱的總發(fā)生率（2.00%）低于對(duì)照組（10.00%，P＜0.05）（表1）。

表1 術(shù)后1 周內(nèi)出現(xiàn)陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發(fā)熱的情況比較 n=50，n（%）

2.2 感染相關(guān)指標(biāo)情況

術(shù)后1 周內(nèi)，對(duì)照組有3 例患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常值，有2 例患者出現(xiàn)C 反應(yīng)蛋白高于正常值，而觀察組只有1 例患者出現(xiàn)C 反應(yīng)蛋白高于正常值，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者術(shù)后1 周內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白升高的情況比較 n=50，n（%）

2.3 陰道血流和宮腔殘留物

術(shù)后1 周內(nèi)，觀察組出現(xiàn)陰道血流和宮腔殘留物的患者少于對(duì)照組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組術(shù)后1 周內(nèi)出現(xiàn)陰道血流和宮腔殘留物的情況比較 n=50，n（%）

3 討論

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展和人們認(rèn)知的改變，我國(guó)人工流產(chǎn)率逐年增高。人工流產(chǎn)手術(shù)雖小，但如果不重視手術(shù)并發(fā)癥，仍可能造成嚴(yán)重后遺癥，甚至危及生命。人工流產(chǎn)手術(shù)最常見(jiàn)的并發(fā)癥是宮腔感染，如果不能有效預(yù)防有高危感染因素的人工流產(chǎn)，可能導(dǎo)致不孕或?qū)m外孕，給患者及其家庭帶來(lái)難以彌補(bǔ)的傷害。

《人工流產(chǎn)手術(shù)預(yù)防性抗菌藥物應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)》［1］《婦產(chǎn)科抗生素使用指南》［10］及相關(guān)文獻(xiàn)［11］均認(rèn)為，人工流產(chǎn)手術(shù)患者需要預(yù)防性使用抗菌藥物，臨床常用抗菌藥物有甲硝唑、奧硝唑、多西環(huán)素和頭孢菌素，如果患者對(duì)頭孢菌素過(guò)敏，可選用阿奇霉素。

奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，其分子中的硝基可在無(wú)氧環(huán)境還原成氨基或通過(guò)形成自由基而與細(xì)胞成分相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致微生物死亡。臨床研究表明，奧硝唑的臨床療效優(yōu)于甲硝唑，且安全性良好、不良反應(yīng)少［12-15］，尤其適用于有高危感染因素的人工流產(chǎn)。多西環(huán)素屬于四環(huán)素類藥物，是廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)有殺菌作用，對(duì)支原體、衣原體、立克次體敏感［16］。但多年來(lái)由于四環(huán)素類藥物的廣泛使用，臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)多西環(huán)素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。新生化顆粒的適應(yīng)癥為活血、祛瘀、止痛，用于產(chǎn)后惡露不行、少腹疼痛，也可適用于上節(jié)育環(huán)后引起的陰道流血、月經(jīng)過(guò)多。該藥多用于人工流產(chǎn)后，以加快惡露的排出，降低宮腔感染風(fēng)險(xiǎn)?；诖?，本研究選用了奧硝唑片聯(lián)合新生化顆粒進(jìn)行研究，并與鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊聯(lián)合新生化顆粒進(jìn)行對(duì)比。

隨著產(chǎn)后子宮蛻膜的脫落，含有血液和壞死蛻膜的組織會(huì)由陰道排出體外，稱為惡露。人工流產(chǎn)術(shù)后感染多數(shù)與厭氧菌相關(guān)，惡露不能及時(shí)排出可能引起或加重厭氧菌感染，進(jìn)而出現(xiàn)陰道異常出血、陰道分泌物惡臭、宮體壓痛、發(fā)熱等癥狀。本研究中，觀察組相關(guān)癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組，且白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白升高者少于對(duì)照組，表明觀察組預(yù)防高危感染因素人工流產(chǎn)術(shù)后感染效果優(yōu)于對(duì)照組，提示與鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊相比，奧硝唑片聯(lián)合新生化顆粒可有效預(yù)防厭氧菌感染，加快惡露排出。

綜上所述，與鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊相比，奧硝唑片聯(lián)合新生化顆粒預(yù)防高危感染人工流產(chǎn)術(shù)后療效較佳，值得臨床借鑒和參考。但本研究尚存在一定局限和不足，例如未對(duì)兩組藥物經(jīng)濟(jì)成本進(jìn)行對(duì)比分析，且藥物安全性還需要更多的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。未來(lái)將會(huì)進(jìn)一步開(kāi)展研究。