作者:葛梓,夏志潔,馬可
單位:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院寶山院區(qū)急重癥醫(yī)學(xué)科
隨著社會(huì)發(fā)展、人民生活水平的提高以及知識(shí)傳播速度的加快,人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)不斷深入。但因?yàn)獒t(yī)護(hù)人員涉及從業(yè)方向及工作性質(zhì)不同,如醫(yī)生、藥師、護(hù)士、技師、護(hù)理人員等,其學(xué)習(xí)程度與水平不同、所處崗位也不同,對(duì)現(xiàn)有的高血壓治療相關(guān)知識(shí)的掌握程度也不同。如患者到醫(yī)院看病,遇到有的醫(yī)生在開具處方醫(yī)囑時(shí)跟患者及家屬交代得過于專業(yè)不夠接地氣,而取藥時(shí)藥師說(shuō)的又很快,導(dǎo)致患者和家屬?zèng)]聽明白。之后患者和家屬未找對(duì)應(yīng)的醫(yī)生或藥師咨詢,而是找了其他科的醫(yī)生或護(hù)士或護(hù)理人員詢問。而非本專業(yè)的醫(yī)生或藥師可能不一定熟悉高血壓的用藥知識(shí),解答得也不夠準(zhǔn)確,解釋也不一致。這樣患者在使用降壓藥時(shí)就易造成誤用、誤服等問題。而在面對(duì)種類繁多的高血壓藥物時(shí),并不是每一位醫(yī)護(hù)人員都知道該如何用藥、選藥?;诖?,本文就醫(yī)護(hù)人員關(guān)心的問題,結(jié)合國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)、指南和專家共識(shí),普及高血壓的一線治療藥物及聯(lián)合用藥相關(guān)知識(shí)。
患者和家屬常會(huì)有這樣的誤區(qū):①擔(dān)心血壓降得過低或不夠低,而用藥不足或用藥過猛。②對(duì)非藥物性療法不夠重視。③血壓降下來(lái)后不再堅(jiān)持用藥。④認(rèn)為不用藥亦可降壓。⑤認(rèn)為新藥、貴藥就是好藥。⑥忽視血壓監(jiān)測(cè)和記錄,依據(jù)自我感覺或偶爾一次的監(jiān)測(cè)作為是否繼續(xù)用藥的依據(jù)。⑦過度焦慮,血壓波動(dòng)大,不相信科學(xué)和醫(yī)生。⑧信服一些危言聳聽的話語(yǔ),聽信那些夸大或縮小危害的所謂科普知識(shí),掉入“賣藥陷阱”。⑨迷信“偏方”,同時(shí)錯(cuò)誤地認(rèn)為“西藥不良反應(yīng)大”。其實(shí)在這些誤區(qū)中,很多情況是患者過度解讀了“正常高血壓范圍”,過分追求所謂的“完美血壓”。高血壓患者應(yīng)走出“不愿意服藥,不規(guī)律服藥,不難受不吃藥”的誤區(qū)。此外患者常對(duì)自身基礎(chǔ)疾病評(píng)估不足,對(duì)合并并發(fā)癥認(rèn)識(shí)不足,而偏聽偏信。除了患者和家屬對(duì)高血壓的防治有誤區(qū),醫(yī)務(wù)人員對(duì)降壓藥也會(huì)有誤區(qū)。如對(duì)于高血壓急癥以及有心腦血管急性并發(fā)癥等情況的治療,需采用控制性降壓措施以保持大腦灌注的治療理念理解不足,對(duì)于降壓幅度和降壓終點(diǎn)的控制方法掌握不足。又如醫(yī)生因治病心切,給患者開具降壓效果過快的處方藥物。
高血壓用藥不僅僅是心內(nèi)科醫(yī)生的看家本領(lǐng),同樣也是醫(yī)護(hù)人員需要掌握的基礎(chǔ)知識(shí)。醫(yī)護(hù)人員也要走出不是本??茊栴}就不關(guān)心患者血壓,不知道高血壓一線用藥、聯(lián)合用藥相關(guān)知識(shí),不了解高血壓并發(fā)癥危害的誤區(qū),給患者提供一個(gè)良好的醫(yī)藥護(hù)基礎(chǔ)。
交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)異常激活及血容量增加等均與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。因此,根據(jù)其發(fā)病機(jī)制,我國(guó)最新高血壓指南推薦的一線降壓藥物共5 大類:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensin Ⅱreceptor blocker,ARB)、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker,CCB)及利尿劑。
ACEI 類藥物具有降壓作用,可延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),阻止心肌肥厚進(jìn)一步發(fā)展,改善血管內(nèi)皮功能和心功能,降低心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響,主要適用于高血壓、充血性心力衰竭、心肌梗死等疾病,常見不良反應(yīng)為血管性水腫、低血壓、腎功能損害等。此外,ACEI 類藥物的作用機(jī)制可引發(fā)咳嗽癥狀,哮喘患者慎用。表1 為常用ACEI 類藥物。
表1 常用ACEI 類藥物匯總
ARB 類藥物是最常用的高血壓一線治療藥物之一。ARB 可通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體(AT1 型),進(jìn)而阻斷血管緊張素Ⅱ收縮血管、升高血壓,促進(jìn)醛固酮分泌、水鈉潴留、興奮交感神經(jīng)等作用。這類藥物適用于合并糖尿病、冠心病、慢性腎病的高血壓患者,并可預(yù)防心房顫動(dòng)。表2 為常用的ARB 藥物。
表2 常用ARB 類藥物匯總
β受體阻滯劑具有抗高血壓、降低病態(tài)情況下心肌耗氧量、增加冠狀動(dòng)脈血流、改善心室重塑、抗心律失常、預(yù)防再發(fā)性室顫和心源性猝死以及降低血漿腎素和交感神經(jīng)活性等作用,適用于不同程度的高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、二尖瓣脫垂綜合征、原發(fā)性長(zhǎng)QT 間期綜合征等。其可影響糖、脂代謝。部分哮喘患者慎用。表3 為常用的β受體阻滯劑。
表3 常用β受體阻滯劑匯總
CCB 可通過減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌,導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張,總外周血管阻力下降進(jìn)而降低血壓。由于外周血管擴(kuò)張,可引起交感神經(jīng)活性反射性增強(qiáng),從而引起心率加快。CCB 降壓效果和幅度相對(duì)較強(qiáng),適用于高血壓、冠心病、外周血管疾病、心律失常、原發(fā)性肺動(dòng)脈高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。相較于其他降壓藥,CCB 沒有絕對(duì)禁忌癥,相對(duì)禁忌癥為快速心律失常、充血性心力衰竭、重度心力衰竭、心源性休克、主動(dòng)脈瓣狹窄。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者不推薦使用短效硝苯地平。表4 為常用CCB 類藥物。
表4 常用CCB 類藥物匯總
主要有袢利尿劑(呋塞米)、噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等)、保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯等)。臨床應(yīng)用最多的為噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑尤適于老年高血壓、難治性高血壓、心力衰竭合并高血壓、鹽敏感性高血壓等患者,也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一。表5 為常用利尿劑。
降壓藥種類繁多,有上百種,但萬(wàn)變不離其宗,醫(yī)護(hù)人員在選擇降壓藥類別或解答患者用藥疑問時(shí),要知道以上幾類藥物,均可作為初始治療用藥。具體應(yīng)根據(jù)患者有無(wú)合并癥、是否為特殊人群等決定使用哪種降壓藥物,針對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療和答疑。
聯(lián)合用藥可增加降壓效果而不增加不良反應(yīng),在低劑量單藥治療效果不滿意時(shí),可采用2 種或以上降壓藥物聯(lián)合治療。
指南推薦及臨床應(yīng)用中(表6),2 級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對(duì)于血壓≥160/100mmHg 或高于目標(biāo)血壓 20/10mmHg或高危及以上患者,起始即可采取小劑量2 種藥物聯(lián)合治療或使用固定劑量的單片復(fù)方制劑(singlepill combination,SPC)。
表6 指南推薦聯(lián)合用藥
對(duì)于聯(lián)合治療,我國(guó)臨床主要推薦的優(yōu)化聯(lián)合治療方案為ACEI/ARB +二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(DHP-CCB)、ACEI/ARB + 噻嗪類利尿劑、DHP-CCB+噻嗪類利尿劑、DHP-CCB +β 受體阻滯劑。
(1)ACEI/ARB+CCB
適用人群:老年患者,合并冠心病、糖尿病、早期腎臟病患者。
DHP-CCB+ACEI/ARB:CCB 具有直接擴(kuò)張動(dòng)脈的作用,ACEI 或ARB 既擴(kuò)張動(dòng)脈又?jǐn)U張靜脈,兩藥聯(lián)合具有協(xié)同降壓作用。此外,DHP-CCB 引起的交感活性增加而致心率加快及踝部水腫,可被ACEI/ARB 減輕或抵消。(2)β受體阻滯劑+CCB
適用人群:高循環(huán)動(dòng)力性、快心率的各年齡段患者,以及部分慢性腎臟病患者。
DHP-CCB+β受體阻滯劑:CCB 主要通過擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低血管阻力,同時(shí)具有排鈉和減少血容量的作用;β受體阻滯劑通過負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用減少心排出量,兩藥聯(lián)合療效互補(bǔ)。CCB 具有擴(kuò)張血管和輕度增加心率的作用,可抵消β受體阻滯劑減慢心率的作用,兩藥聯(lián)合可減輕不良反應(yīng)。(3)CCB+利尿劑
適用人群:老年患者;肥胖、鹽敏感型患者;慢性腎臟病患者。
DHP-CCB+噻嗪類利尿劑:CCB 和噻嗪類利尿劑降壓機(jī)制不同,聯(lián)用具有協(xié)同降壓作用。(4)ACEI/ARB+利尿劑
適用人群:老年患者,合并缺血性心臟病、心力衰竭、早期腎臟病患者。
ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑:ACEI/ARB 可通過抑制RAAS 而使外周阻力下降,利尿劑可使血容量減少,兩藥聯(lián)合療效互補(bǔ)。利尿劑引起的RAAS系統(tǒng)激活、血鉀降低、胰島素抵抗和糖耐量異常等不良反應(yīng),可被ACEI/ARB 減輕或抵消。
臨床上常用的藥物有根據(jù)以上兩藥固定劑量組合的SPC,如培哚普利吲達(dá)帕胺片(4mg/1.25mg)、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(150mg/12.5mg)、纈沙坦氨氯地平片(5mg/80mg)等。
在兩藥聯(lián)合方案治療血壓仍不能達(dá)標(biāo)時(shí),亦可采用三聯(lián)甚至四聯(lián)藥物治療方案。最常用的三聯(lián)藥物治療方案為DHP-CCB+ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑,其適用人群為老年慢性心力衰竭及早期腎臟病患者。
對(duì)于難治性高血壓患者,在三聯(lián)基礎(chǔ)上加用第4 種藥物如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、α受體阻滯劑、氨苯蝶啶、可樂定等。
表7 為SPC 種類和適用范圍。
表7 SPC 種類和適用范圍
現(xiàn)代醫(yī)院雖然細(xì)分很多???,但是高血壓作為現(xiàn)代社會(huì)普遍存在的基礎(chǔ)疾病,在各??浦委熯^程中存在或多或少的影響,作為醫(yī)護(hù)人員,掌握高血壓用藥治療知識(shí)十分必要。