利拉魯肽注射液聯(lián)合胰島素泵對(duì)2 型糖尿病的療效分析

孫媛媛，朱文博，范德美

費(fèi)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東臨沂 273400

近年來(lái)，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，國(guó)內(nèi)的糖尿病患者也越來(lái)越多，18 歲以上群體中患有糖尿病的概率占11.2%，主要是2 型糖尿病。患者的表現(xiàn)主要是三多一少，如果沒(méi)有對(duì)患者及時(shí)實(shí)施有效的治療措施，對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行控制使其達(dá)到正常指標(biāo)，會(huì)致使患者出現(xiàn)大血管、微血管等嚴(yán)重并發(fā)癥，使其醫(yī)療費(fèi)用隨之增加，從而對(duì)患者的生活質(zhì)量造成影響、使其壽命縮短[1-2]。在2 型糖尿病的治療方案中，胰島素是強(qiáng)化降糖治療的主要藥物，而胰島素泵治療能夠?qū)ι硪葝u素的分泌情況進(jìn)行最大程度的模擬，使患者血糖得到有效下降。但同時(shí)單獨(dú)應(yīng)用胰島素治療也存在一些弊端，如今，臨床采取多種降糖的藥物治療病理不同的2 型糖尿病，胰高糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑經(jīng)過(guò)對(duì)天然的胰高糖素樣肽-進(jìn)行模擬后激活受體，再通過(guò)葡萄糖的濃度依賴提升胰島素的分泌、以及有效抑制胰高糖素的分泌，從而延緩胃排空，以抑制中樞性食欲的方式幫助患者減少其進(jìn)食量，進(jìn)而發(fā)揮降糖效果[3-4]?；诖?，本研究選取2020 年12 月—2022 年12 月費(fèi)縣人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病患者90 例采取不同方法治療進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的2 型糖尿病患者90 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組45 例。對(duì)照組中男25 例，女20 例；年齡36~70 歲，平均（53.01±5.24）歲；患病時(shí)間1~14 年，平均（7.47±1.56）年；平均體質(zhì)指數(shù)（29.01±3.84）kg/m2；平均腰圍（82.12±5.08）cm。研究組中男26 例，女19 例；年齡37~70歲，平均（53.49±5.25）歲；患病時(shí)間2~14 年，平均（8.01±1.57）年；平均體質(zhì)指數(shù)（29.27±3.25）kg/m2；平均腰圍（83.67±5.14）cm。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床表現(xiàn)、特征符合中國(guó)2 型糖尿病的防治指南（2020 版）[5]；②患者具有較好的依從性、能夠按時(shí)按量服藥；③患者有清晰的認(rèn)知、良好的精神狀態(tài)；④患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知異常、精神障礙患者；②血液疾病、免疫性病變患者；③惡性的腫瘤疾病患者；④對(duì)本次研究使用的藥物有過(guò)敏史患者。

1.3 方法

所有患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中應(yīng)準(zhǔn)確運(yùn)動(dòng)、合理飲食。對(duì)照組采用胰島素泵進(jìn)行治療，MMT-712EWS 型的胰島素泵，對(duì)患者以皮下輸注的方式持續(xù)給予其門冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL：300 IU)，0.5 IU/kg，1 次/d，持續(xù)治療2 周。研究組則在對(duì)照組治好的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 mL：18 mg）治療，同樣是皮下注射，給予患者0.6 mg/次進(jìn)行皮下注射，1 次/d，持續(xù)1 周的治療時(shí)間后將患者的用藥劑量增加到1.2 mg/次，如果患者的降糖效果不是十分理想，將藥物的劑量提升到1.8 mg/次，治療時(shí)間為4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床治療效果：患者的臨床特征消除代表顯效；患者的臨床特征緩解代表有效；患者的臨床特征沒(méi)有緩解代表無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%[6]。

②比較兩組患者的血糖指標(biāo)及胰島素功能：通過(guò)血糖檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平，通過(guò)放射免疫法對(duì)患者空腹胰島素（fasting insulin, FINS）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算其胰島素抵抗指數(shù)[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組總有效率為95.56% 高于對(duì)照組的82.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的空腹血糖、餐后2 h 血糖指標(biāo)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 兩組患者胰島功能比較

治療前，兩組胰島素抵抗指數(shù)、FINS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組FINS 高于對(duì)照組，而胰島素抵抗指數(shù)比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

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3 討論

如今2 型糖尿病還沒(méi)有特效的治療方式，通常是以藥物對(duì)患者的血糖指標(biāo)進(jìn)行控制，而最常用的一種治療方式是基礎(chǔ)胰島素。在2 型糖尿病的患者中均存在胰島素的抵抗現(xiàn)象，主要是因?yàn)闄C(jī)體胰島素敏感性減弱，而血液中的胰島素的含量上升并以此對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行補(bǔ)償，但是體內(nèi)分泌的胰島素量較少，不能達(dá)到機(jī)體所需的高血糖[8-10]。所以臨床對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中需對(duì)其外源性的胰島素進(jìn)行補(bǔ)充，而有效的補(bǔ)充方式是胰島素泵，能夠促使患者的血糖指標(biāo)在短時(shí)間快速恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組總有效率為95.56%低于對(duì)照組的82.22%（P<0.05）。本結(jié)果與李雙[11]的研究中觀察組治療效果為97.50%，高于對(duì)照組的80.0%（P<0.05）的結(jié)果基本一致。胰島素泵經(jīng)過(guò)模擬人體的正常胰島素的分泌過(guò)程，幫助患者短時(shí)間恢復(fù)正常的血糖指標(biāo)。給予患者門冬胰島素進(jìn)行持續(xù)的輸注，能夠使機(jī)體的胰島素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性發(fā)生改變，加速解離胰島素結(jié)構(gòu)的速度，促使人體能夠快速對(duì)其進(jìn)行吸收以及利用，改善胰島素的功能[10-11]。但大部分患者通過(guò)單一的胰島素泵實(shí)施治療后效果欠佳，沒(méi)有明顯改善其胰島素的抵抗效果，需給予其他的藥物聯(lián)合治療。胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）是臨床中治療2 型糖尿病患者的新型藥物，患者正常的進(jìn)食之后其體內(nèi)的內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生降糖作用，但患者的體內(nèi)胰島素較少，會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗，而此時(shí)應(yīng)對(duì)GLP-1RAs 進(jìn)行補(bǔ)充，從而達(dá)到幫助患者降糖的目的[12-13]。兩種藥物聯(lián)合治療能夠幫助患者提升臨床療效。本研究結(jié)果表明：治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖指標(biāo)較對(duì)照組低（P<0.05）。本結(jié)果類似于李雙[11]的研究結(jié)果：治療后，觀察組的血糖控制效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。利拉魯肽注射液是GLP-1RAs 中用于糖尿病患者長(zhǎng)期治療的、新型的降糖藥物，能夠促使患者的胰島β、α 細(xì)胞功能得到改善，促使胰島細(xì)胞的凋亡速度減慢，進(jìn)而對(duì)其胰島功能進(jìn)行穩(wěn)定，促使患者的血糖指標(biāo)有效降低，且經(jīng)過(guò)血漿白蛋白發(fā)揮可逆性效果，對(duì)DDP-4 裂解發(fā)揮抵抗作用，相應(yīng)延長(zhǎng)藥物的活性，提升所分泌的胰島素量[14-15]。如果患者的血糖指標(biāo)恢復(fù)到正常值，利拉魯肽的降糖效應(yīng)會(huì)隨之減弱，保持血糖處在穩(wěn)定的情況。本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組的FINS 高于對(duì)照組、而胰島素抵抗指數(shù)比對(duì)照組低（P<0.05）。與于海鷹等[16]的研究中，治療前，A 組（基礎(chǔ)胰島素）和B 組（GLP-1RAs）FINS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的FINS 明顯比治療前低，且B 組低于A 組（P<0.05）的結(jié)果一致。胰島素泵與利拉魯肽能夠幫助患者增強(qiáng)控糖效果，使胰島素的分泌量也隨著增加，進(jìn)而對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行改善。胰島素泵短時(shí)間內(nèi)能夠使患者高血糖指標(biāo)解除并破壞胰島β 細(xì)胞，幫助其經(jīng)損傷的胰島功能進(jìn)行有效修復(fù)，為胰島素的分泌提供促進(jìn)作用；且與利拉魯肽聯(lián)合后可促使人體進(jìn)食之后排空胃的速度相應(yīng)減慢，使人體的食欲降低、減少攝入的食物量，進(jìn)而使人體的胰島β 細(xì)胞增生能力得到改善，幫助患者穩(wěn)定血糖指標(biāo)[17]。而且能夠促使體內(nèi)分泌的胰島素增加，使胰島素的敏感性得到提升，所以可幫助患者強(qiáng)化控糖效果，使胰島素抵抗得到改善[18]。

綜上所述，利拉魯肽注射液與胰島素泵聯(lián)合治療能夠幫助2 型糖尿病患者增強(qiáng)血糖控制的效果，使胰島素抵抗情況得到改善，值得推廣應(yīng)用。