達格列凈聯(lián)合沙格列汀對2 型糖尿病患者血糖及炎性指標的影響

祁廣東，劉青員

濱?？h人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇濱海 224500

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是臨床常見代謝性疾病，常見于中老年人群，近年來發(fā)病率逐漸升高，有明顯年輕趨勢[1]。T2DM 發(fā)病原因為胰島β 細胞功能受損及胰島素抵抗，表現(xiàn)為高血糖和慢性炎癥，主要治療方式為控制血糖，可有效預(yù)防心血管疾病等并發(fā)癥。研究認為：T2DM是一種慢性低水平炎癥狀態(tài)，會引起糖尿病患者腎功能惡化，出現(xiàn)腎衰等糖尿病并發(fā)癥[2]。達格列凈可抑制鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2，降低對葡萄糖的重新吸收，增強尿糖排泄，控制血糖水平；沙格列汀是DPP4 競爭性抑制劑，可減少糖原分解和糖異生，促進葡萄糖向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，從而降低血糖水平。這兩種藥物具有互補的作用機制但對炎癥狀態(tài)的影響目前沒有相關(guān)研究[3]。因此，本研究選取2020 年1 月—2023 年1 月濱海縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治T2DM 患者的66 例，旨在探討達格列凈聯(lián)合沙格列汀對其血糖控制和炎癥指標的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內(nèi)分泌科收治的T2DM 患者66 例，按抽簽法分為兩組，各33 例。對照組男19 例，女14 例；年齡39~85 歲，平均（68.56±4.36）歲；病程1~13 年，平均（5.73±1.34）年；初診時體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）18.95~32.43 kg/m2，平均（23.34±3.65）kg/m2；合并高血壓14 例，高血脂10 例，高血壓并高血脂9 例。觀察組男20 例，女13 例；年齡42~87 歲，平均（68.48±4.28）歲；病程1~12 年，平均（5.64±1.42）年；BMI 18.86~33.54 kg/m2，平均（23.29±3.57）kg/m2；合并高血壓16 例，高血脂7 例，高血壓并高血脂10 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 經(jīng)檢查確診T2DM，符合《2019 ESC與EASD 糖尿病和糖尿病前期與心血管疾病指南》[4]中診斷標準；皮下注射胰島素>12 周；糖化血紅蛋白7.5%~10.5%；腎小球濾過率≥45 mL/（min·1.73 m2）；患者及家屬對本次研究知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 入組前降糖藥物治療史者；2 月內(nèi)出現(xiàn)心腦血管事件者；糖尿病急性并發(fā)癥、感染者；肝、腎器官功能障礙者；甲狀腺功能障礙者；惡性腫瘤者；對本研究藥物有禁忌者。

1.3 方法

對照組應(yīng)用達格列凈（國藥準字J20 170040；規(guī)格：10 mg×14 片）治療，5 mg/次，1 次/d，早飯前后服用，效果不明顯可增至10 mg/次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用沙格列?。▏帨首諮20 110028；規(guī)格：2.5 mg×10 片）治療，5 mg/次，1 次/d，兩組均干預(yù)3 個月，觀察治療效果。

1.4 觀察指標

血糖值：空腹血糖值（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG，參考值3.9~6.1 mmol/L）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG，參考值≤7.8 mmol/L），糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c，參考值4%~6%）。

炎性指標：腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-18（interleukin 18，IL-18）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）。

并發(fā)癥：低血糖、惡心嘔吐、腎功能下降、消化不良。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例(n)和率表示，行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖、HbA1c 比較

干預(yù)前，兩組血糖、HbA1c 指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后，兩組血糖、HbA1c 指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖、HbA1c 比較(±s)

表1 兩組患者血糖、HbA1c 比較(±s)

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2.2 兩組患者炎性指標比較

干預(yù)前，兩組炎性指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后，兩組炎性指標降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性指標比較(±s)

表2 兩組患者炎性指標比較(±s)

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2.3 兩組患者并發(fā)癥比較

干預(yù)后，兩組并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥比較

3 討論

T2DM 主要因機體血液中葡萄糖水平持續(xù)升高，難以有效利用胰島素或不能產(chǎn)生足夠的胰島素，對胰島素的反應(yīng)降低，被稱為胰島素抵抗[5]。研究指出，T2DM 風(fēng)險因素包括年齡、肥胖、家族史、高血壓等，糖尿病會對身體的多個系統(tǒng)產(chǎn)生負面影響，長期高血糖狀態(tài)會損害血管、神經(jīng)和器官，出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、腎臟疾病等并發(fā)癥[6]。臨床上，T2DM 的主要治療目的是通過長期控制血糖水平，預(yù)防并發(fā)癥或減輕并發(fā)癥癥狀，進而提高患者生活質(zhì)量。達格列凈是臨床常用治療T2DM 的藥物，應(yīng)用于糖尿病患者中，具有抑制鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2）、促進尿糖排泄效果，SGLT-2 是腎臟中負責(zé)葡萄糖重新吸收的蛋白質(zhì)，通過抑制SGLT-2 的活性，可以減少腎臟對濾過葡萄糖的再吸收，大量葡萄糖通過尿液排出[7]；另有研究顯示：達格列凈可降低腎小管對葡萄糖的閾值來增加葡萄糖的排泄，正常情況下，腎小管只在血糖濃度超過某個閾值時才排出葡萄糖，達格列凈可以降低相關(guān)閾值，患者血糖濃度較低時可排泄葡萄糖，控制血糖標準[8]。沙格列汀可抑制二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4），DPP-4 是一種酶，負責(zé)降解胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性胰島素樣肽（glucose dependent insulin-like peptide，GIP），GLP-1、GIP 是由腸道內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的肽類激素，在食物攝入后可增加胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，減慢胃腸道葡萄糖吸收，進而控制血糖[9]；研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀可延長GLP-1 及GIP 的降解時間，增加兩者在機體中的濃度，有助于提高胰島素的釋放，降低胰高血糖素的分泌，減慢胃腸道葡萄糖的吸收，以及減緩胃排空，從而降低血糖水平[10]。

T2DM 發(fā)病過程中，慢性炎癥反應(yīng)起到了重要作用，TNF-α 是機體的關(guān)鍵促炎介質(zhì)，高糖狀態(tài)下，胰島會分泌大量TNF-α，引起胰島β 細胞死亡，誘發(fā)或加重胰島素抵抗[11]；IL-18 是脂肪細胞因子，CRP 是非特異性炎癥反應(yīng)的敏感生物學(xué)指標，兩者反映胰島素抵抗程度，IL-18 通過自分泌、旁分泌可刺激多種炎癥細胞釋放炎性細胞因子，影響肝臟合成和分泌CRP；NLR 是反映系統(tǒng)性炎癥的常用指標，T2DM 外周血中中性粒細胞數(shù)量增加，淋巴細胞數(shù)量降低，NLR 指標升高。而沙格列汀具有一定抗炎作用，研究得出：沙格列汀的抑制作用可降低腸促胰素的失活速率，增加其濃度，進而減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)[12]。

本次研究結(jié)果顯示：干預(yù)后，兩組血糖、HbA1c指標均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明達格列凈聯(lián)合沙格列汀可有效改善T2DM 患者血糖指標，利于控制血糖，與范曉霞等[13]研究結(jié)果相符；干預(yù)后，兩組炎性指標降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明沙格列汀可降低患者炎性指標，減輕并發(fā)癥癥狀，與李海霞等[14]研究結(jié)果相符；干預(yù)后，兩組并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明通過控制血糖、減輕炎性反應(yīng)，患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低，生活質(zhì)量提高，與代莉等[15]研究結(jié)果相符。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合沙格列汀治療T2DM，可改善患者血糖指標、血紅蛋白及炎性指標，安全性較高，臨床意義顯著。