恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的效果評價(jià)

林智化

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)（廈門市第三醫(yī)院）內(nèi)分泌科，福建廈門 361100

2 型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，由于多發(fā)于成年，故又稱成人發(fā)病型糖尿病，疾病早期癥狀不典型，隨著疾病進(jìn)展，患者可出現(xiàn)多飲、多食、多尿、消瘦或短期內(nèi)體質(zhì)量減輕等典型癥狀[1]。治療糖尿病的基礎(chǔ)在于生活方式的干預(yù)，但僅靠生活方式干預(yù)，血糖控制難以達(dá)標(biāo)，因此需予以一定的藥物干預(yù)。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的基礎(chǔ)用藥，但單一應(yīng)用仍有部分患者血糖水平居高不下[2]。劉向陽等[3]學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療具有諸多益處。恩格列凈是近年來受到高度重視的新型口服降糖藥，除了能降低血糖外，還能降壓、減重等[4]。鑒于此，本研究以2021 年3 月—2022 年4 月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)（廈門市第三醫(yī)院）收治的98 例2 型糖尿病患者為例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的98 例2 型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組49 例。對照組中男26 例、女23 例；年齡44~76 歲，平均（60.13±5.35）歲；病程1~10 年，平均（5.58±1.52）年。觀察組中男24 例、女25 例；年齡43~75 歲，平均（59.87±5.31）歲；病程1~10 年，平均（5.54±1.55）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病診斷均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血糖水平未得到有效控制；③所有患者均自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用鹽酸二甲雙胍片、恩格列凈片存在過敏反應(yīng)者；②伴有精神疾患、惡性腫瘤、嚴(yán)重器質(zhì)性損傷等者；③中途退出或遵醫(yī)行為差者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20 183289；規(guī)格：0.5 g）餐中口服，初始劑量為3 次/d，0.25 g/次，隨后可遵醫(yī)囑調(diào)整劑量，持續(xù)治療6 個(gè)月。

觀察組鹽酸二甲雙胍片治療同于對照組，同時(shí)另給予恩格列凈片（國藥準(zhǔn)字H20201008/H20 170351；規(guī)格：10 mg）餐后口服，1次/d，10 mg/次。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組血糖水平。采集患者左手無名指的末梢血，采用血糖測試儀（浙食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20120007 號；型號：OGM-111）進(jìn)行檢測。指標(biāo)包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、葡萄糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）。

②對比兩組血脂水平。采集患者空腹外周靜脈血，使用血脂分析儀進(jìn)行測定。

③對比兩組胰島β 細(xì)胞功能。采集患者空腹外周靜脈血，采用高速離心機(jī)作離心處理后，取血清，用直接化學(xué)發(fā)光法檢測空腹C 肽（fasting Cpeptide, FCP）、餐后2 hC 肽（postprandial 2 hC peptide, 2 hCP）；空腹胰島素（fasting insulin, FINS）用直接化學(xué)發(fā)光法檢測；胰島素抵抗水平（homeostasis model assessment- insulin resistance, HOMA-IR）=空腹胰島素×空腹血糖/22.5；胰島素分泌水平（homeostasis model assessment- β, HOMA-β）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

④對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。主要觀察患者是否出現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)感染和低血糖等不良反應(yīng)。

⑤對比兩組臨床療效。與治療前相比，治療6個(gè)月后患者血糖水平得到有效控制，且在理想范圍內(nèi)為顯效；與治療前相比，治療6 個(gè)月后患者血糖水平下降幅度明顯，且臨近理想范圍為有效；與治療前相比，治療6 個(gè)月后患者血糖水平未得到緩解為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組各血糖水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，與對照組相比，觀察組血糖水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

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2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，與對照組相比，觀察組血脂水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能比較

治療前，兩組胰島β 細(xì)胞功能對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6 個(gè)月后，與對照組相比，觀察組FCP、FINS、HOMA-IR 水平均明顯更低，2 hCP、HOMA-β 水平均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能比較(±s)

表3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能比較(±s)

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在我國，糖尿病已逐漸發(fā)展成為常見病和多發(fā)病。2 型糖尿病病因復(fù)雜，其中胰島β 細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是血糖升高的主要病因。此外，該疾病還可由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起，且發(fā)病及病情進(jìn)展受環(huán)境的影響更大[7]。2 型糖尿病尚不能完全治愈，其病情復(fù)雜，且病程延續(xù)時(shí)間較長，若不及時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和有效的治療，很容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，并隨著病情的發(fā)展，進(jìn)一步危害其他組織器官。目前，藥物治療是臨床針對此類患者常采用的治療手段之一，二甲雙胍作為糖尿病患控制者血糖水平的首選藥，雖有一定的成效，但可能會(huì)引發(fā)低血糖等，使得病情加重。恩格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，降糖作用顯著，且還有降糖之外的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 水平以及FCP、FINS、HOMA-IR 水平均低于對照組，2 hCP、HOMA-β 水平均高于對照組(P<0.05)，提示恩格列凈+二甲雙胍有助于調(diào)控血糖水平，減輕胰島β 細(xì)胞功能障礙。FBG 主要是反映無糖負(fù)荷時(shí)體內(nèi)的基礎(chǔ)血糖水平；2 hPG 升高是2型糖尿病患者最早期的異常表現(xiàn)；HbA1c 可反映患者近2~3 個(gè)月內(nèi)血糖的控制水平。當(dāng)胰島β 細(xì)胞功能受到損傷和出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，可誘發(fā)2 型糖尿病患者發(fā)病及病情加劇，F(xiàn)CP 可用于評價(jià)β 細(xì)胞功能；FINS 反映的是人體基礎(chǔ)胰島素的分泌，有助于了解胰島β 細(xì)胞功能，同時(shí)對糖尿病類型的診斷具有重要意義；HOMA-IR 主要是檢測胰島素抵抗水平；2 hCP 可用于反映機(jī)體血糖調(diào)節(jié)能力；HOMA-β主要是檢測胰島β 細(xì)胞功能。

二甲雙胍可通過增加周圍組織對胰島素的敏感性，糾正胰島素抵抗，以進(jìn)行降糖，同時(shí)還能改善胰島β 細(xì)胞功能[8]。恩格列凈的降糖機(jī)制在于通過糖苷配基與腎近曲小管的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白葡萄糖結(jié)合端競爭性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用，減少葡萄糖重吸收，并增加尿糖排泄，以達(dá)降低血糖水平的目的，其并不依賴于β 細(xì)胞功能和胰島素抵抗[9]。兩者聯(lián)合可有效穩(wěn)定血糖，保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能。此外，治療6 個(gè)月后，觀察組血脂平下降幅度相比對照組更為明顯（P<0.05），血脂高常提示患者體內(nèi)中的脂肪類物質(zhì)增加，而脂肪可在一定時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化成糖分，當(dāng)這些糖分沒有被及時(shí)消耗掉時(shí)，就會(huì)引發(fā)糖尿?。淮送?，2 型糖尿病患者因長期處于血糖水平異常狀態(tài)，機(jī)體代謝紊亂也會(huì)逐漸加重。二甲雙胍在降糖的過程中可在一定程度上控制血液當(dāng)中的三酰甘油和膽固醇的含量，從而改善血脂；恩格列凈可通過降糖機(jī)制增加熱量消耗，利用滲透性利尿和能量代謝負(fù)平衡作用有效調(diào)節(jié)血脂水平；兩相結(jié)合在維持血糖穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，對代謝綜合征、心血管并發(fā)癥等起到積極的預(yù)防作用。與溫泉等[10]學(xué)者的研究結(jié)果具有同質(zhì)性。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.16%較對照組6.12%更高，其中泌尿生殖系統(tǒng)感染占比為6.12%。主要在于應(yīng)用恩格列凈治療可在增加尿糖濃度的同時(shí)引起尿路環(huán)境發(fā)生相應(yīng)的改變，從而滋生細(xì)菌，使得泌尿生殖系統(tǒng)感染率大幅度增加。針對此現(xiàn)象可建議患者在恩格列凈治療期間保證充足的飲水量。相關(guān)研究指出，降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步優(yōu)化療效[11]。這一點(diǎn)本研究數(shù)據(jù)可證實(shí)（觀察組治療總有效率95.92% 高于對照組83.67%），說明二聯(lián)降糖藥治療既安全又可靠。聯(lián)合治療可促使兩者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，充分展現(xiàn)各自的優(yōu)勢，如恩格列凈在增加尿糖濃度的同時(shí)還能相應(yīng)減少尿酸的重吸收，提高機(jī)體尿酸排泄率，進(jìn)而避免或減少損傷血管內(nèi)皮功能，保護(hù)心血管系統(tǒng)[12]。

綜上所述，實(shí)施聯(lián)合治療，效果確切，可在避免或減少患者血糖出現(xiàn)大幅度波動(dòng)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步防控糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，故值得在臨床推廣應(yīng)用。