妊娠期糖尿病患者血脂水平與胰島素抵抗的相關(guān)性

朱斌

淄博市中心醫(yī)院檢驗科，山東淄博 255036

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）是臨床上較為常見的一種疾病，多見于年齡較大的孕婦，發(fā)病于孕期，而懷孕之前無糖尿病病史。妊娠期糖尿病多在懷孕中期出現(xiàn)，其會給孕婦及圍產(chǎn)兒帶來諸多不良后果，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)妊娠期高血壓、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良等，亦會導(dǎo)致胎兒發(fā)生胎兒缺氧、缺血缺氧性腦病、羊水減少、新生兒窒息等，嚴(yán)重的還會導(dǎo)致孕婦與圍生兒死亡[1]。胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是GDM 發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素，胰島素抵抗指數(shù)異常常會引起高胰島素血癥，進(jìn)而加重妊娠結(jié)局[2]。本研究選取2020 年1 月—2021 年8 月期間在淄博市中心醫(yī)院確診的85 例妊娠期糖尿病孕婦為研究對象，旨在通過對妊娠期糖尿病患者血脂水平與IR之間關(guān)系的研究，進(jìn)一步明確GDM 發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院確診的85 例妊娠期糖尿病孕婦為研究對象，設(shè)為觀察組，選取101 例同期在本院進(jìn)行產(chǎn)前檢查和待產(chǎn)的健康孕婦，設(shè)為對照組。觀察組年齡23~37 歲，平均（28.20±3.45）歲；胎齡30~38 周，平均（34.45±4.55）周；妊娠期間體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18~31 kg/m2，平均（23.08±1.22）kg/m2。對照組年齡21~36 歲，平均（28.22±3.48）歲；胎齡31~39周，平均（34.47±4.58）周；BMI指數(shù)18~32 kg/m2，平均（23.12±1.24）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者與家屬均已知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合GDM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②自然受孕；③孕中期；④在22~24 周時均完成口服75 g 葡萄糖糖耐量試驗及相關(guān)胰島功能檢查；⑤對照組孕檢指標(biāo)正常；⑥所有研究對象臨床資料均齊備完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患精神障礙疾病者；②合并惡性血液系統(tǒng)疾病者；③患其他內(nèi)分泌代謝類疾病者；④嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全者；⑤合并高血壓、心血管疾病者。

1.3 方法

采集研究對象清晨空腹外周血5 mL，放置于普通試管（無任何抗凝劑）中，溫浴30 min 后，以3 000 r/min 離心速度，離心10 min（離心半徑15 cm），收集上層血清后，移入新的EP 管，于-80℃保存，以待檢測。①血脂檢測：取血清后，采用全自動生化分析儀（日立7600）檢測三酰甘油（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、載脂蛋白A（apolipoproteinA,ApoA）、載脂蛋白B（apolipoprotein B, ApoB），試劑盒均購自四川邁克生物科技股份有限公司。②血糖及胰島素敏感性檢測：取血清后，以己糖激酶終點法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平，以化學(xué)發(fā)光儀（邁瑞6000i）檢測空腹胰島素（fasting insulin, FINS），所有操作均按照操作說明書進(jìn)行，且由高年資技師完成操作。并計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index, HOMA-IR）和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）。計算方式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗，Pearson 相關(guān)性分析用相關(guān)系數(shù)（r）表示，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血糖、血脂、胰島素敏感指標(biāo)水平比較

觀察組孕婦血清FPG、TC、TG、LDL-C、ApoB、FINS 及HOMA-IR 水平較對照組高，HDL-C、ApoA、HOMA-β 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦血糖、血脂、胰島素敏感指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組孕婦血糖、血脂、胰島素敏感指標(biāo)水平比較(±s)

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2.2 觀察組不同血脂水平孕婦胰島素敏感指標(biāo)比較

正常血脂水平孕婦胰島素敏感指標(biāo)FINS、HOMA-IR 水平均低于異常血脂水平孕婦，HOMAβ 水平高于異常血脂水平孕婦，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 觀察組不同血脂水平孕婦胰島素敏感指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組不同血脂水平孕婦胰島素敏感指標(biāo)比較(±s)

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2.3 血脂指標(biāo)與胰島素敏感指標(biāo)相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，血脂指標(biāo)水平與FINS、HOMA-IR 水平呈正相關(guān)（r=0.561、0.584，P<0.05），與HOMA-β 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.740，P<0.05）。

3 討論

脂肪作為重要的能量來源，其在妊娠期的攝取對于維持母體的代謝和胎兒的營養(yǎng)供給至關(guān)重要。在懷孕期間，因受激素影響會促進(jìn)肝臟中脂肪的合成，從而形成生理性高血脂。此外，糖代謝異常還會對體內(nèi)的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常[3-6]。

結(jié)果表明，觀察組孕婦血清FPG、TC、TG、LDLC、ApoB、FINS 及HOMA-IR 水平較對照組高，HDLC、ApoA、HOMA-β 水平較對照組低（P<0.05）。正常血脂水平孕婦胰島素敏感指標(biāo)FINS、HOMA-IR 水平均低于異常血脂水平孕婦，HOMA-β 水平高于異常血脂水平孕婦（P<0.05）。這與相關(guān)報道一致，提示妊娠期糖尿病患者存在脂類代謝障礙，導(dǎo)致了血清TC、TG 水平顯著升高，同時也表明妊娠期糖尿病患者既有胰島素抵抗，又有胰島β 細(xì)胞的分泌功能異常[7]。妊娠期糖尿病與2 型糖尿病的共同病理學(xué)特點是胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞分泌功能低下，其主要特點是血清胰島素水平增高、外周組織對胰島素敏感性下降。此外，胰島素水平長時間處于高水平，會導(dǎo)致人體內(nèi)多余的糖類物質(zhì)變成脂質(zhì)，從而導(dǎo)致血脂代謝異常[8-10]。研究表明，孕期BMI 升高亦是引起糖脂代謝異常的危險因素，正常情況下，脂肪細(xì)胞在身體需要能量的時候，會被分解為游離脂肪酸，被運(yùn)送到肝臟，生成TG，但是脂肪細(xì)胞需要和一些蛋白質(zhì)結(jié)合，生成低密度脂蛋白，溶解在血液中。脂肪含量過高，就會有多余的游離脂肪酸被運(yùn)送到肝臟，從而引起血液中含有TG 的低密度脂蛋白升高，從而使血液中TG 升高，使血液變得更加黏稠，從而增加了發(fā)生代謝障礙的風(fēng)險。脂肪細(xì)胞還會使脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體密度下降，從而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性下降，繼而導(dǎo)致胰島素抵抗，引發(fā)血糖代謝異常。此外，在胰島素抵抗的情況下，會導(dǎo)致機(jī)體胰島素生物調(diào)節(jié)障礙，從而不能對脂肪和蛋白質(zhì)的代謝進(jìn)行有效的調(diào)控，繼而導(dǎo)致脂類代謝紊亂[11-13]。與此同時，脂類代謝紊亂還會使胰島素抵抗更加嚴(yán)重，從而對血糖代謝產(chǎn)生影響[14]。通過對血脂指標(biāo)與胰島素敏感性之間關(guān)系的進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示：血脂指標(biāo)水平與FINS、HOMA-IR 水平呈正相關(guān)（r=0.561、0.584，P<0.05），與HOMA-β 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.740，P<0.05）。妊娠期糖尿病患者胰島素敏感性下降與脂代謝異常密切相關(guān)，二者交互作用，共同促進(jìn)了妊娠期糖尿病的發(fā)生[15-17]。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者多會出現(xiàn)胰島素抵抗，同時還會出現(xiàn)脂代謝紊亂等異常情況，而脂代謝紊亂亦是引起胰島素抵抗的一個重要原因。對于妊娠期糖尿病患者，應(yīng)制訂合理的膳食及運(yùn)動方案，以改善糖脂代謝水平，改善妊娠結(jié)局。