麻杏咳喘顆粒的水提工藝優(yōu)化Δ

梁董茜 ，王晶晶 ，王 欣 ，柴天川 ，李春花 ，4，5#（.河北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，石家莊 05000；.保定市第一中醫(yī)院腦病科，河北 保定 07000；.河北省中醫(yī)院制劑室，石家莊 0500；4.河北省中藥組方制劑技術(shù)創(chuàng)新中心，石家莊 05009；5.河北省高校中藥開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用技術(shù)研發(fā)中心，石家莊 05009）

麻杏咳喘方是河北省中醫(yī)院治療“風(fēng)溫肺熱病”“哮病”等疾病的經(jīng)驗(yàn)方，臨床使用近20年，療效確切。該方由蜜麻黃、炒苦杏仁、蟬蛻、地龍、陳皮、防風(fēng)、矮地茶、桑白皮、清半夏、厚樸、穿山龍、僵蠶、甘草組成，具有疏風(fēng)宣肺、止咳平喘之效，主要用于治療風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致的咳嗽、咽癢、干咳無痰或少痰等。方中蜜麻黃宣肺平喘，炒苦杏仁潤肺止咳，二者共為君藥；蟬蛻疏散風(fēng)熱，地龍清熱息風(fēng)平喘，二者均為臣藥；陳皮、厚樸理氣止咳化痰，防風(fēng)祛風(fēng)解表，矮地茶化痰止咳，清半夏、桑白皮清肺化痰，穿山龍止咳平喘，僵蠶祛痰止咳，同為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。該方為傳統(tǒng)中藥湯劑，需臨用前進(jìn)行煎煮，質(zhì)量不易控制，且煎液體積較大、服用不便、不利貯存，故本研究團(tuán)隊(duì)擬將其開發(fā)為顆粒劑，以便臨床使用。

Box-Behnken響應(yīng)面法是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件多個(gè)因素及水平進(jìn)行分析的優(yōu)選方法，具有實(shí)驗(yàn)次數(shù)少、結(jié)果準(zhǔn)確度高等特點(diǎn)[1]；層次分析（analytic hierarchy process，AHP）-熵權(quán)法是對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行賦權(quán)的方法，兼具AHP 法、熵權(quán)法的優(yōu)點(diǎn)，使所得結(jié)果更加真實(shí)可靠[2]。本研究以浸泡時(shí)間、加水量、總提取時(shí)間為考察因素，以蜜麻黃的有效成分鹽酸麻黃堿[3]、矮地茶的有效成分巖白菜素[4]、防風(fēng)的有效成分升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷[5]、陳皮的有效成分柚皮苷和橙皮苷[6—7]的含量以及出膏率為考察指標(biāo)，采用AHP-熵權(quán)法對(duì)上述7 種指標(biāo)進(jìn)行賦權(quán)，通過Box-Behnken響應(yīng)面法篩選出麻杏咳喘顆粒的最佳水提工藝，以期為麻杏咳喘顆粒的開發(fā)及應(yīng)用提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

LC-20A型高效液相色譜儀購自日本Shimadzu公司（包括LC-20AT 泵、SIL-20A 自動(dòng)進(jìn)樣器、SPD-M20A 紫外檢測器、CTO-20A柱溫箱）；SQP型十萬分之一電子天平購自賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司；TG328B 型萬分之一分析天平購自上海精密科學(xué)儀器有限公司；TGL-16B 型離心機(jī)購自上海安亭科學(xué)儀器廠；RE-52 型旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器購自上海亞榮生化儀器廠；SAS67120型超純水系統(tǒng)購自美國Millipore 公司；BGG-9240A 型鼓風(fēng)干燥箱購自上海一恒科學(xué)儀器有限公司。

1.2 藥品與試劑

蜜麻黃（產(chǎn)地內(nèi)蒙古，批號(hào)211201）、炒苦杏仁（產(chǎn)地河北，批號(hào)220501）、蟬蛻（產(chǎn)地河北，批號(hào)220502）、陳皮（產(chǎn)地浙江，批號(hào)21103001）、防風(fēng)（產(chǎn)地內(nèi)蒙古，批號(hào)220501）、桑白皮（產(chǎn)地四川，批號(hào)220201）、清半夏（產(chǎn)地河北，批號(hào)D211201）、厚樸（產(chǎn)地四川，批號(hào)220501）、穿山龍（產(chǎn)地河北，批號(hào)220301）、僵蠶（產(chǎn)地四川，批號(hào)220501）、甘草（產(chǎn)地內(nèi)蒙古，批號(hào)220301）均購于河北藥興藥業(yè)有限公司，地龍（產(chǎn)地廣東，批號(hào)21103001）、矮地茶（產(chǎn)地河北，批號(hào)18032601）購于國藥樂仁堂河北藥業(yè)有限公司，以上飲片經(jīng)檢查均符合2020年版《中國藥典》（一部）項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定。鹽酸麻黃堿（批號(hào)171241-201809，純度100.0%）、巖白菜素（批號(hào)111532-202005，純度94.4%）、升麻素苷（批號(hào)111522-202214，純度95.7%）、5-O-甲基維斯阿米醇苷（批號(hào)111523-202212，純度97.8%）、柚皮苷（批號(hào)110722-202116，純度93.5%）、橙皮苷（批號(hào)110721-202220，純度97.2%）對(duì)照品均購于中國食品藥品檢定研究院；甲醇、乙腈為色譜純，磷酸為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 指標(biāo)成分的含量測定

2.1.1 色譜條件

色譜柱為Venusil MP C18（2）（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相為乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B），梯度洗脫（0～12 min，10%A→16%A；12～44 min，16%A→24%A；44～55 min，24%A→35%A；55～60 min，35%A→90%A）；柱溫為30 ℃；檢測波長分別為210 nm（鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、柚皮苷）、283 nm（5-O-甲基維斯阿米醇苷、橙皮苷）；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量為10 μL。

2.1.2 供試品溶液和陰性樣品溶液的制備

按處方比例稱取各味飲片共59.5 g，加10倍量（mL/g）水浸泡30 min，煎煮2 h；過濾煎液，離心，取上清液減壓濃縮至119 mL，得濃縮液。取2 mL 濃縮液置于10 mL容量瓶中，以甲醇定容，搖勻，取上清液過0.22 μm 微孔濾膜，即得供試品溶液。同法制得分別缺蜜麻黃、矮地茶、防風(fēng)、陳皮的陰性樣品溶液。

2.1.3 混合對(duì)照品溶液的制備

精密稱定鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷對(duì)照品適量，分別置于10 mL容量瓶中，以甲醇溶解后定容，制得上述成分質(zhì)量濃度分別為1.870 0、0.726 0、0.590 0、1.020 0、0.232 0、2.140 0 mg/mL的單一對(duì)照品母液。吸取各對(duì)照品母液1 mL，置于同一10 mL容量瓶中，以甲醇定容，即得混合對(duì)照品溶液。

2.1.4 方法學(xué)考察

（1）專屬性考察：取上述供試品溶液、各陰性樣品溶液、混合對(duì)照品溶液、甲醇溶液（空白）適量，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，甲醇溶液無干擾，混合對(duì)照品溶液和供試品溶液中各指標(biāo)成分的分離度均大于1.5，專屬性良好。結(jié)果見圖1。

圖1 專屬性考察結(jié)果的色譜圖

（2）線性關(guān)系考察：取“2.1.3”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液，加甲醇逐級(jí)稀釋，得各成分不同質(zhì)量濃度的對(duì)照品溶液，按上述色譜條件進(jìn)樣分析，以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（x）、以峰面積為縱坐標(biāo)（y）進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表1。

表1 各指標(biāo)成分的線性關(guān)系考察結(jié)果

（3）精密度試驗(yàn)：取“2.1.3”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液，按上述色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6 次，記錄峰面積，得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷峰面積的RSD 分別為2.06%、2.42%、2.70%、1.56%、1.95%、0.69%（n＝6），表明儀器精密度良好。

（4）重復(fù)性試驗(yàn)：按“2.1.2”項(xiàng)下制備方法，平行制備供試品溶液6份，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積，根據(jù)外標(biāo)法計(jì)算各成分含量，得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷含量的RSD 分別為1.73%、2.28%、1.82%、1.56%、0.62%、2.61%（n＝6），表明該方法重復(fù)性良好。

（5）穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一供試品溶液，于室溫放置0、4、8、12、16、24 h 時(shí)，分別按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積，得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷峰面積的RSD 分別為1.04%、2.01%、2.76%、1.89%、1.42%、1.47%（n＝6），表明供試品溶液在室溫放置24 h內(nèi)穩(wěn)定。

（6）加樣回收率試驗(yàn)：取已知各成分含量的濃縮液1 mL，共6 份，精密加入與各成分含量成1∶1（m/m）比例的鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷對(duì)照品各適量，按“2.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按上述色譜條件進(jìn)樣測定，并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果顯示，鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷的平均加樣回收率分別為101.54%、100.73%、101.80%、97.47%、98.86%、101.67%，RSD 分別為2.46%、2.38%、1.62%、1.52%、1.25%、2.39%（n＝6），表明該方法準(zhǔn)確度良好。

2.2 出膏率的測定

精密量取濃縮液適量，置于干燥、恒重的蒸發(fā)皿中，采用烘箱于105 ℃下干燥至恒重；取出，放入干燥器中冷卻30 min，稱重，采用減重法計(jì)算出膏率[8]。

2.3 綜合評(píng)分相關(guān)指標(biāo)的權(quán)重確定

2.3.1 AHP法主觀賦權(quán)

采用AHP 法對(duì)設(shè)定的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行主觀賦權(quán)[2]，根據(jù)麻杏咳喘顆粒處方中各味藥的君臣佐使關(guān)系及用量，對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行層次劃分，順序?yàn)辂}酸麻黃堿＝巖白菜素＞橙皮苷＝柚皮苷＞升麻素苷＝5-O-甲基維斯阿米醇苷＞出膏率，由此構(gòu)建優(yōu)先判斷矩陣，見表2。計(jì)算得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷、出膏率的主觀權(quán)重系數(shù)W1分別為0.250 8、0.250 8、0.084 6、0.084 6、0.145 5、0.145 5、0.038 1，一致性比率為0.009 1（＜0.10），表明所計(jì)算的指標(biāo)權(quán)重系數(shù)可靠、有效。

表2 各指標(biāo)的優(yōu)先判斷矩陣

2.3.2 熵權(quán)法客觀賦權(quán)

采用熵權(quán)法對(duì)設(shè)定的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行客觀賦權(quán)[2]，運(yùn)用極值法無量綱化處理所得數(shù)據(jù)，以熵值法確定各指標(biāo)權(quán)重系數(shù)（W2）。原始數(shù)據(jù)矩陣為X＝（Xij）mn，其中Xij為正指標(biāo)，使用公式對(duì)已知數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，所得數(shù)據(jù)均向右平移0.000 01 個(gè)單位以消除0 的影響。采用公式Hj=計(jì)算各指標(biāo)熵值（0≤Hj≤1，Pij=為概率矩陣）。采用公式計(jì)算各指標(biāo)客觀權(quán)重系數(shù)。

2.3.3 綜合權(quán)重系數(shù)確定及綜合評(píng)分計(jì)算

將AHP法、熵權(quán)法確定的各指標(biāo)權(quán)重系數(shù)W1、W2相結(jié)合，計(jì)算綜合權(quán)重系數(shù)（W綜合）：W綜合=[2]。將各指標(biāo)的W綜合代入公式，計(jì)算綜合評(píng)分，綜合評(píng)分＝100×（鹽酸麻黃堿含量/鹽酸麻黃堿含量最大值×鹽酸麻黃堿的W綜合+巖白菜素含量/巖白菜素含量最大值×巖白菜素的W綜合+升麻素苷含量/升麻素苷含量最大值×升麻素苷的W綜合+5-O-甲基維斯阿米醇苷含量/5-O-甲基維斯阿米醇苷含量最大值×5-O-甲基維斯阿米醇苷的W綜合+柚皮苷含量/柚皮苷含量最大值×柚皮苷的W綜合+橙皮苷含量/橙皮苷含量最大值×橙皮苷的W綜合+出膏率/出膏率最大值×出膏率的W綜合）。

2.4 麻杏咳喘顆粒水提工藝參數(shù)的單因素實(shí)驗(yàn)

本研究考察了浸泡時(shí)間、加水量、總提取時(shí)間、提取次數(shù)4個(gè)因素對(duì)提取效果的影響[8]。按“2.3”項(xiàng)下方法計(jì)算鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷和出膏率的綜合權(quán)重，發(fā)現(xiàn)當(dāng)考察因素為浸泡時(shí)間時(shí)，各指標(biāo)的W綜合分別為0.205 4、0.233 5、0.073 0、0.101 4、0.208 0、0.146 4、0.032 2；考察因素為加水量時(shí)，各指標(biāo)的W綜合分別為0.235 5、0.258 6、0.079 5、0.094 8、0.118 7、0.179 0、0.033 9；考察因素為總提取時(shí)間時(shí)，各指標(biāo)的W綜合分別為0.198 7、0.200 6、0.077 1、0.096 9、0.240 1、0.149 5、0.037 1；考察因素為提取次數(shù)時(shí)，各指標(biāo)的W綜合分別為0.246 1、0.269 0、0.070 7、0.086 0、0.140 1、0.145 5、0.042 7。以7項(xiàng)指標(biāo)的綜合評(píng)分作為指標(biāo)，在固定其他3個(gè)條件不變的前提下，分別對(duì)浸泡時(shí)間（0、30、60、90 min）、加水量（6、7、8、9、10 倍）、總提取時(shí)間（90、150、210、270、330 min）、提取次數(shù)（1、2、3 次）進(jìn)行單因素考察，各平行3次。結(jié)果見圖2。

圖2 麻杏咳喘顆粒提取工藝參數(shù)的單因素考察結(jié)果

由圖2可知，圖2A的曲線呈上升-平穩(wěn)趨勢，圖2B、圖2C的曲線均呈上升-下降趨勢；由于提取次數(shù)為不連續(xù)因素，故不作為Box-Behnken 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)的考察因素。另外，圖2D 中曲線呈上升趨勢，提取次數(shù)為2、3 次時(shí)的綜合評(píng)分分別為88.95、90.82 分，數(shù)值差距小，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.450），故固定提取次數(shù)為2 次。因此，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及生產(chǎn)實(shí)際，選取浸泡時(shí)間30 min、加水量8倍、總提取時(shí)間150 min作為Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)優(yōu)化的中心點(diǎn)。

2.5 Box-Behnken 響應(yīng)面法優(yōu)化麻杏咳喘顆粒的水提工藝

2.5.1 Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

參照單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)用Design-Expert V8.0.6.1軟件進(jìn)行Box-Behnken 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)[1]，固定提取次數(shù)為2 次，以綜合評(píng)分為響應(yīng)值，考察浸泡時(shí)間（A）、加水量（B）、總提取時(shí)間（C）對(duì)水提工藝的影響。具體因素與水平見表3。

表3 因素與水平表

2.5.2 Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果

按“2.3.2”項(xiàng)下方法計(jì)算得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷含量和出膏率的熵值分別為0.889 1、0.911 9、0.921 9、0.908 0、0.913 8、0.909 6、0.917 0；客觀權(quán)重系數(shù)W2分別為0.176 4、0.140 2、0.124 3、0.146 3、0.137 1、0.143 8、0.132 0。AHP法所得主觀權(quán)重系數(shù)W1不變，以AHP-熵權(quán)法綜合賦權(quán)計(jì)算得鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷含量和出膏率的W綜合分別為0.298 5、0.237 2、0.071 0、0.083 6、0.134 6、0.141 2、0.033 9。按“2.3.3”項(xiàng)下公式計(jì)算不同Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)方案所得綜合評(píng)分，結(jié)果見表4。

表4 Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果

2.5.3 Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

采用Design-Expert V8.0.6.1軟件多元擬合分析17組實(shí)驗(yàn)所得綜合評(píng)分，得多元二次回歸方程：綜合評(píng)分＝92.99+1.77A+3.23B+3.59C+1.87AB+0.4AC－1.09BC－5.58A2－4.93B2－3.17C2。方差分析結(jié)果見表5。

表5 Box-Behnken響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)的方差分析結(jié)果

由表5可知，擬合模型的P值為0.004 3（＜0.01），表明模型顯著；失擬項(xiàng)的P值為0.133 1（＞0.05），表明失擬不顯著，提示其他未明原因?qū)?shí)驗(yàn)結(jié)果影響較小，模型可靠。R2、Radj2分別為0.919 8、0.816 8，表明81.68%的響應(yīng)值變化可被模型解釋；r為0.919 8，表明所選變量可造成91.98%的響應(yīng)值變化。變異系數(shù)為2.99%（＜10%），表明實(shí)驗(yàn)重復(fù)性、模型擬合度均良好。由此可知，該模型可用于分析并預(yù)測麻杏咳喘顆粒的水提工藝。一次項(xiàng)A為不顯著影響，B、C為顯著影響，3個(gè)因素對(duì)綜合評(píng)分的影響程度依次為C＞B＞A，即總提取時(shí)間＞加水量＞浸泡時(shí)間；交互項(xiàng)的影響均不顯著；二次項(xiàng)A2、B2、C2均為顯著影響。

經(jīng)軟件處理數(shù)據(jù)后，得到反映因素間交互強(qiáng)弱的等高線圖和響應(yīng)面圖，具體見圖3。等高線圖中閉合曲線形狀越趨向于正圓形時(shí)交互作用越弱，閉合曲線越趨向于橢圓形時(shí)交互作用越強(qiáng)；響應(yīng)面圖中曲面越陡、坡度越大，則因素間交互作用對(duì)綜合評(píng)分的影響越大。由圖3A可知，閉合曲線為更接近于圓形的橢圓形，曲面坡度變化較小，表明綜合評(píng)分變化不明顯，AB交互作用不顯著；由圖3B 可知，橢圓形閉合曲線更接近于圓形，曲面坡度變化小，表明綜合評(píng)分變化不明顯，AC交互作用不顯著；由圖3C 可知，閉合曲線接近于圓形，曲面坡度變化較小，表明綜合評(píng)分變化不明顯，BC交互作用不顯著。將響應(yīng)面圖中的曲面坡度變化進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，圖3A 中B曲面比A曲面坡度變化大，圖3B 中C曲面較陡峭，圖3C中C曲面較B曲面更陡峭，由此可知，3個(gè)因素對(duì)綜合評(píng)分的影響程度與方差分析結(jié)果相同。

圖3 各因素對(duì)麻杏咳喘顆粒水提工藝綜合評(píng)分的影響

進(jìn)一步利用軟件預(yù)測麻杏咳喘顆粒的最佳水提工藝參數(shù)為：浸泡時(shí)間36.93 min，加水量8.31倍，總提取時(shí)間181.65 min。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)操作的可行性，將參數(shù)調(diào)整為：浸泡時(shí)間40 min，加水量8倍，總提取時(shí)間180 min（即第1次提取120 min，第2次提取60 min）。

2.5.4 工藝驗(yàn)證

按比例稱取處方飲片119 g，平行3 份，按上述最佳預(yù)測工藝進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，得綜合評(píng)分為94.82分（RSD＝0.96%，n＝3），與預(yù)測值94.64分差異較小，表明預(yù)測、優(yōu)化后所得工藝均穩(wěn)定可行。

3 討論

筆者在前期預(yù)實(shí)驗(yàn)中通過高效液相色譜法檢測出了苦杏仁苷、甘草苷，但兩者分離度較低，經(jīng)更換流動(dòng)相、調(diào)整流動(dòng)相比例后，仍未能提高其分離度，故本研究不將其列為指標(biāo)成分。

筆者參考2020 年版《中國藥典》對(duì)各單味藥材進(jìn)行含量測定時(shí)，考察了以甲醇-水、甲醇-0.1%磷酸溶液、乙腈-水、乙腈-0.05%磷酸溶液、乙腈-0.1%磷酸溶液作為流動(dòng)相時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸溶液時(shí)，色譜峰分離度良好、基線平穩(wěn)。采用DAD 檢測器在190～800 nm 波長范圍內(nèi)對(duì)供試品溶液進(jìn)行全波長掃描后發(fā)現(xiàn)，鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、柚皮苷在210 nm 波長處的紫外吸收較強(qiáng)，5-O-甲基維斯阿米醇苷、橙皮苷在283 nm波長處的紫外吸收較強(qiáng)，故本研究選擇雙波長對(duì)供試品進(jìn)行測定。

本研究選用主、客觀賦權(quán)相結(jié)合的AHP-熵權(quán)法確定各指標(biāo)權(quán)重，相比于僅用AHP法或熵權(quán)法賦權(quán)更加科學(xué)合理。AHP法由研究者賦權(quán)各指標(biāo)，能考慮到組方藥材間關(guān)系、用量、療效，但忽視了實(shí)際實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，主觀性強(qiáng)[9]；熵權(quán)法根據(jù)實(shí)際得到的數(shù)據(jù)賦權(quán)各指標(biāo)，消除了主觀影響，卻忽略了各指標(biāo)間的主次輕重[10]。因此，AHP-熵權(quán)法能兼具二者的優(yōu)點(diǎn)，使結(jié)果更合理可靠。

本研究以AHP-熵權(quán)法賦權(quán)計(jì)算鹽酸麻黃堿、巖白菜素、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷、柚皮苷、橙皮苷含量和出膏率的綜合評(píng)分，采用Box-Behnken 響應(yīng)面法對(duì)麻杏咳喘顆粒的水提工藝進(jìn)行優(yōu)化，方法科學(xué)可靠，篩選出麻杏咳喘顆粒的最佳水提工藝為浸泡時(shí)間40 min，加水量8倍，總提取時(shí)間180 min。經(jīng)驗(yàn)證，該方法可行，可為麻杏咳喘顆粒的進(jìn)一步開發(fā)提供參考。