吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響

鄧孟芳,彭衛(wèi)紅（湖北省大冶市人民醫(yī)院,湖北 大冶 435100）

發(fā)病于肺部的惡性腫瘤極為常見(jiàn)，并且其死亡率也居于前列，預(yù)后較差。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肺癌中以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為主，占比達(dá)到80%，并且大部分患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)手術(shù)根治性治療的機(jī)會(huì)[1]。對(duì)于此類患者，化療是其治療的主要方案，而化療也發(fā)揮著控制疾病進(jìn)展、改善生存質(zhì)量的作用。在晚期NSCLC患者的化療中，吉西他濱（GEM）和順鉑（CDDP）組成的方案（GP）是主要治療方案，其中GEM為細(xì)胞周期特異性藥物，能夠作用于S期，阻止G1期向S期的進(jìn)展；順鉑可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，合成三種形式的交聯(lián)，使細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄受到破壞[2-3]。目前GP方案廣泛應(yīng)用于肺癌、乳腺癌、食管癌等的治療中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[4]。但GP方案可導(dǎo)致骨髓抑制、腎臟毒性等不良反應(yīng)，使得許多患者難以完成目標(biāo)化療周期，進(jìn)而影響到化療開(kāi)展[5]。吉非替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑，通過(guò)對(duì)EGFR-TK的抑制而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的[6]。本次研究為取得更滿意的化療效果，在GP的基礎(chǔ)上使用吉非替尼。選取97例NSCLC患者作為觀察對(duì)象，分析吉非替尼聯(lián)合GP方案的應(yīng)用效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為回顧性研究，選取本院2021年1月-2022年1月收治的97例NSCLC患者為研究對(duì)象，按照患者選擇的化療方案作為分組依據(jù)，分成兩組。對(duì)照組（n=50，采用吉西他濱和順鉑治療）中男性28例，女性22例；年齡57-76歲，平均（65.20±5.96）歲；臨床分期III期32例，IV期18例。觀察組（n=47，采用吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療）中男性26例，女性21例；年齡56-78歲，平均（65.36±5.88）歲；臨床分期III期31例，IV期16例。兩組患者的一般資料對(duì)比，存在可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①完善臨床影像學(xué)、病理學(xué)診斷后確診為晚期NSCLC，滿足化療指征；②既往無(wú)惡性腫瘤病史；③患者治療方案、疾病隨訪記錄等齊全；④自愿參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有放化療治療史；②合并器官功能嚴(yán)重障礙者；③化療不足2個(gè)周期者；④嚴(yán)重精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用GP化療方案，在第1天、第8天靜脈滴注GEM1000-1250mg/m2，第1-3天靜脈滴注CDDP25mg/m2。

1.2.2 觀察組 在GP化療方案的基礎(chǔ)上，每日服用吉非替尼250mg/次。

1.2.3 治療周期 兩組以21天作為1個(gè)化療周期，至少進(jìn)行2個(gè)化療周期的治療。治療期間密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，檢查血常規(guī)、肝腎功能、胸片等。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的治療療效，參考實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定（RECIST 1.1）。完全緩解（CR）：目標(biāo)腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：目標(biāo)腫瘤病灶縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)腫瘤病灶有所縮小，但未達(dá)到PR或腫瘤病灶增長(zhǎng)但未達(dá)到PD；進(jìn)展（PD）：目標(biāo)腫瘤病灶增長(zhǎng)≥20%?？偪刂坡?（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%?？偩徑饴?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的水平，檢測(cè)的指標(biāo)包括細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）、神經(jīng)醇化酶（NSE）。采集患者的晨起空腹靜脈血3ml，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司生產(chǎn)。

③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，依據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0，統(tǒng)計(jì)III級(jí)、IV級(jí)的不良反應(yīng)。III級(jí)，重度，但不會(huì)危及生命，可致殘，自理日常生活受限；IV級(jí)，危及生命，需立即搶救。

④比較兩組患者的生存質(zhì)量，采用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）、世衛(wèi)組織生存質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評(píng)價(jià)。KPS滿分100分，得分越高表示健康狀況越好；WHOQOL-100以100分的標(biāo)準(zhǔn)分計(jì)，得分越高表示生存質(zhì)量越理想。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)導(dǎo)入至SPSS22.0軟件中進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療治療效果對(duì)比 觀察組總緩解率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組疾病控制率對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組化療治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組CYFRA21-1、CA199、NSE均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別例數(shù)CYFRA21-1（ng/ml）CA199（U/ml）NSE（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組475.56±1.152.26±0.6838.92±6.8232.43±5.5938.77±5.718.46±2.26對(duì)照組505.62±1.183.42±0.7537.92±7.1135.11±5.4038.29±5.9115.41±3.94 t 0.2537.9640.7062.4020.40610.567 P 0.8010.0000.4820.0180.6850.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組III級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組生存質(zhì)量對(duì)比 治療前，兩組患者KPS、WHOQOL-100評(píng)分對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組KPS、WHOQOL-100評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組生存質(zhì)量對(duì)比(±s分)

表4 兩組生存質(zhì)量對(duì)比(±s分)

組別例數(shù)KPSWHOQOL-100治療前治療后治療前治療后觀察組4762.26±6.8272.56±7.1159.93±6.1869.16±6.85對(duì)照組5061.77±7.9265.20±7.5860.25±6.8463.88±7.10 t 0.3264.9250.2413.723 P 0.7460.0000.8100.000

3 討論

NSCLC在臨床較為常見(jiàn)，其發(fā)病與職業(yè)、遺傳、吸煙等因素相關(guān)。我國(guó)是肺癌發(fā)病大國(guó)，每年新增的NSCLC患者數(shù)量約為60萬(wàn)-70萬(wàn)人，故其診療受到廣泛關(guān)注[7]。NSCLC在疾病早期缺乏特異性的癥狀表現(xiàn)，許多患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期，腫瘤細(xì)胞已存在轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散情況[8]。此類患者已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，化療是暫無(wú)替代方法的治療方案。在晚期NSCLC患者的化療中，GP方案使用較多，該方案中GEM可對(duì)S期腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，能在一定程度上控制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)移；而CDDP可結(jié)合細(xì)胞DNA并破壞腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移得到抑制[9-10]。目前GP方案已成為NSCLC治療的主要方案之一，但由于其有較強(qiáng)的毒副反應(yīng)，患者的耐受性差，限制了該方案在臨床的應(yīng)用。因此，臨床亟待一種新型化療方案，以改善GP方案使用中的問(wèn)題。

吉非替尼屬于EGFR-TK抑制劑，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)移等多條通路產(chǎn)生限制，繼而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。相關(guān)研究指出，吉非替尼應(yīng)用于NSCLC的治療中是一種新的治療思路，為治療提供更多選擇和后路。吉非替尼應(yīng)用于GP方案治療肺癌中，其優(yōu)勢(shì)是該藥物可直接靶向作用于腫瘤細(xì)胞，可一定程度地改善化療不良反應(yīng)的缺陷，對(duì)減少不良反應(yīng)的發(fā)生有一定意義[11-12]。此外，吉非替尼口服給藥，使用方便，并且大部分患者耐受性好。聯(lián)合GP方案治療具有一定協(xié)同效果，可提升治療效果，使腫瘤增殖得到更全面的抑制，已廣泛應(yīng)用在NSCLC中EGFR陽(yáng)性患者的治療中。吉非替尼的主要不良反應(yīng)有腹瀉、皮疹等，大部分患者不需要進(jìn)行特別的處理。

本次研究顯示，采用吉非替尼聯(lián)合GP方案治療NSCLC具有更高的總緩解率，研究中觀察組總緩解率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示增加吉非替尼可達(dá)到更高的治療目標(biāo)。而在腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比中，觀察組也具有顯著的優(yōu)勢(shì)，標(biāo)志物指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。而在不良反應(yīng)的對(duì)比中，觀察組優(yōu)勢(shì)不顯著，這可能與研究例數(shù)較少有關(guān)。總體而言，采用吉非替尼聯(lián)合GP方案治療NSCLC可改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者生存質(zhì)量提升。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合GP方案治療NSCLC的效果滿意，能夠控制腫瘤進(jìn)展，使標(biāo)志物指標(biāo)水平降低，并且還能保障治療的安全性。吉非替尼在NSCLC治療中取得了滿意的效果，為此類患者拓寬了治療路徑。