• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新形勢下加強藥品委托檢驗管理的對策研究

    2023-10-19 11:44:41詹西里詹綺華桂林三金藥業(yè)股份有限公司廣西桂林541199
    首都食品與醫(yī)藥 2023年18期
    關(guān)鍵詞:委托藥品機構(gòu)

    詹西里,詹綺華(桂林三金藥業(yè)股份有限公司,廣西 桂林 541199)

    藥品委托檢驗,通常是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或藥品使用機構(gòu)將藥品、原輔料、包裝材料委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗,以獲得檢驗結(jié)果的行為。其中藥品經(jīng)營企業(yè)和藥品使用機構(gòu)委托檢驗的往往是藥品,藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗的既有藥品,也有原輔料和包裝材料。

    隨著《中國藥典》2020年版的實施,藥品生產(chǎn)企業(yè)購進的中藥材和中藥飲片需按照藥典標準對重金屬含量和農(nóng)藥殘留量進行檢驗,藥品生產(chǎn)企業(yè)為降低檢驗成本不愿購買大型的檢驗設(shè)備,而將這些檢驗項目委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗。藥品集中招標采購在全國范圍內(nèi)的推行,中標藥品價格出現(xiàn)大幅度的下降,使藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品制造成本出現(xiàn)了前所未有的壓力,降低檢驗成本成為藥品生產(chǎn)企業(yè)考慮采取的重要措施。而將需要昂貴且使用頻次較少檢驗儀器的檢驗項目委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗,成為降低檢驗成本的重要措施。

    哪些藥品檢驗機構(gòu)有能力接受這樣的委托檢驗?zāi)兀课覈乃幤窓z驗機構(gòu)包括國有藥品檢驗機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)、民營第三方檢驗機構(gòu)、高校及科研院校的藥品檢驗機構(gòu),接受這樣的委托檢驗主要是國有藥品檢驗機構(gòu)和民營第三方檢驗機構(gòu),而高校及科研院校的藥品檢驗機構(gòu)因體制原因和資質(zhì)問題,接受委托檢驗的數(shù)量很少。

    1 國有藥品檢驗機構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀

    計劃經(jīng)濟時期,事業(yè)單位基本上是黨政機關(guān)的下屬部門,在人事、財務(wù)和工作職能等諸多方面接受上級黨政機關(guān)的行政管理,沒有獨立的法人地位。事業(yè)單位的組織機構(gòu)和運行管理也復(fù)制黨政機關(guān),“行政化”現(xiàn)象明顯。如今情況出現(xiàn)了變化,國有藥品檢驗機構(gòu)已是獨立的法人,可以從事非營利性目的的社會公益事業(yè),但是其仍然作為藥品監(jiān)督管理部門的下屬機構(gòu),接受其行政管理。國有藥品檢驗機構(gòu)進行的藥品監(jiān)督檢驗分為五種類型,分別是抽查檢驗、委托檢驗、復(fù)核檢驗、技術(shù)仲裁檢驗及進口檢驗。藥品質(zhì)量抽查檢驗根據(jù)監(jiān)管目的一般可分為監(jiān)督抽檢和評價抽檢。監(jiān)督抽檢是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要對質(zhì)量可疑的藥品進行的抽查檢驗,評價抽檢是指藥品監(jiān)督管理部門為評價某類或一定區(qū)域藥品質(zhì)量狀況而開展的抽查檢驗。

    委托檢驗分成三種情況,第一種是藥品生產(chǎn)企業(yè)不知道產(chǎn)品質(zhì)量,想通過檢驗獲知購入的原輔料質(zhì)量狀況,然而缺乏檢驗原輔料所需的檢驗儀器,于是委托藥檢所進行檢驗。這是實現(xiàn)政府資源有效利用,提高儀器設(shè)備利用率,同時加強企業(yè)質(zhì)量控制的重要方式。委托檢驗的樣品通常是藥品原輔料。第二種是對一個樣品有疑問,企業(yè)送到藥檢所檢驗,看結(jié)果是否相同,這種可以視為一種實驗室間的比對,對雙方檢驗?zāi)芰Φ奶岣叨加写龠M作用。第三種是藥品生產(chǎn)企業(yè)已知產(chǎn)品質(zhì)量,但出于某些原因需要送到藥檢所確認的,如參與招標時,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須出具藥品檢驗所的質(zhì)量報告,因此,藥品生產(chǎn)企業(yè)想要參與招標時,也需要將產(chǎn)品送到藥檢所進行委托檢驗。委托檢驗的樣品通常是藥品成品[1]。

    2 生產(chǎn)企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)發(fā)展現(xiàn)狀

    我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)三千余家,企業(yè)的情況千差萬別,大型企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)人員素質(zhì)高、儀器設(shè)備配置齊全、技術(shù)實力強,小型企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)人員少、儀器設(shè)備缺乏、人員專業(yè)技術(shù)能力不強。隨著《中國藥典》2020年版的實施,質(zhì)量標準中的檢測項目增多、檢驗技術(shù)要求提高、檢驗儀器復(fù)雜昂貴,大型企業(yè)可以輕松應(yīng)對,但是小型企業(yè)的檢測能力卻得不到有效的提高,尋求外部支持的需求更加強烈。

    3 民營第三方檢驗機構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀

    第三方檢驗檢測機構(gòu)是指兩個相互聯(lián)系的主體之外的某個客體,以公正、權(quán)威的非當(dāng)事人身份,根據(jù)有關(guān)法律、標準或合同所進行的商品檢驗活動,并向社會出具檢驗報告和檢驗數(shù)據(jù)的機構(gòu)[2]。

    民營第三方檢測機構(gòu)是從進出口商品的檢驗業(yè)務(wù)發(fā)展起來的。1989年,《中華人民共和國進出口商品檢驗法》出臺后,我國第三方檢測機構(gòu)開始正式服務(wù)于社會。2002年《進出口商品檢驗法》進行修訂,經(jīng)國家商檢部門許可的檢驗機構(gòu)可以接受對外貿(mào)易關(guān)系人或者外國檢驗機構(gòu)的委托,辦理進出口商品檢驗鑒定業(yè)務(wù),我國降低了進出口商品的檢驗資格門檻,民營第三方檢驗機構(gòu)獲得了快速發(fā)展的空間。

    隨著2014年國有檢驗檢測認證機構(gòu)的整合,以及事業(yè)單位的改革,國有檢驗機構(gòu)陸續(xù)退出營利性的檢驗業(yè)務(wù),保留法規(guī)要求的強制性檢驗業(yè)務(wù),民營第三方檢驗機構(gòu)得以進入此前由國有檢驗機構(gòu)壟斷的市場空間。但不同行業(yè)國有檢驗機構(gòu)退出的進度不同,國有藥品檢驗機構(gòu)改革的進度稍慢,且藥品行業(yè)是特殊的行業(yè),關(guān)系到人民的身體健康,改革更需謹慎。

    藥品生產(chǎn)企業(yè)是民營第三方檢測機構(gòu)的客戶,作為甲方,有可能要求第三方檢測機構(gòu)出具弄虛作假的合格檢測數(shù)據(jù)報告。此外,民營第三方檢測機構(gòu)取得資質(zhì)以后,在檢驗?zāi)芰Σ粔蛉婊蛘邩I(yè)務(wù)量較多的情況下,可能未經(jīng)客戶同意即將部分檢測業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)包、分包給其他檢測機構(gòu),而分包的檢測機構(gòu)沒有取得相關(guān)資質(zhì),更沒有接受客戶的審計,也沒有確認被轉(zhuǎn)包、分包的單位在人員資質(zhì)、采樣規(guī)范、樣品保存、運送規(guī)范等方面的合規(guī)性,這導(dǎo)致了檢驗結(jié)果充滿了不確定性[3]。

    4 “質(zhì)量源于設(shè)計”理念下的委托檢驗

    藥品的全生命周期包括了藥品的開發(fā)期、導(dǎo)入期、成長期、成熟期和衰退期,簡單來說,就是藥品上市前和藥品上市后兩個階段。藥品的上市前研究,是為其質(zhì)量、安全性、有效性和風(fēng)險/獲益評估提供充分證據(jù),以滿足上市的基本要求,對于評價一個藥物的研發(fā)成功與否至關(guān)重要;而藥品的上市后研究,既是上市前研究的完善和延續(xù),又為某些重大問題的解釋、決策提供關(guān)鍵證據(jù),同樣是藥品全生命周期管理的重要環(huán)節(jié)[4-5]。

    我們對產(chǎn)品質(zhì)量的認識經(jīng)歷了三個階段,第一階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗出來的”,第二階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的”,第三階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計出來的”。在“產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計出來的”的階段,我們將藥品上市后的規(guī)模化生產(chǎn)所遇到的物料問題、生產(chǎn)設(shè)備問題、生產(chǎn)工藝問題和產(chǎn)品標準問題在產(chǎn)品設(shè)計這個階段就一并解決,產(chǎn)品生產(chǎn)嚴格遵循藥品GMP要求,這樣就能保證上市后商業(yè)批次規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量[6]。

    在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下,產(chǎn)品只要是按照科學(xué)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準進行設(shè)計的,生產(chǎn)全過程嚴格遵循藥品GMP要求,當(dāng)生產(chǎn)過程中的變更和偏差被評估為受控狀態(tài),產(chǎn)品質(zhì)量就是可靠的,產(chǎn)品檢驗結(jié)果不過是驗證而已。在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下,產(chǎn)品質(zhì)量需要從事后把關(guān)的檢驗思維轉(zhuǎn)換到源頭優(yōu)化的預(yù)防思維,將質(zhì)量管理貫穿于研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)制造、供應(yīng)鏈管理、倉儲物流、藥品使用等各個階段,這樣方能實現(xiàn)產(chǎn)品的全面質(zhì)量管理。在這種情況下,產(chǎn)品檢驗不再是產(chǎn)品質(zhì)量的主要判定標準,不再需要耗費大量的人力、物力對每批產(chǎn)品進行檢驗,而是根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險原則設(shè)定檢驗周期進行抽檢,以驗證質(zhì)量管理體系的效果。如果不把產(chǎn)品質(zhì)量的控制放在產(chǎn)品檢驗這個階段,藥品生產(chǎn)企業(yè)則可將產(chǎn)品檢驗委托給第三方檢驗機構(gòu),而將節(jié)約下來的資源投入到產(chǎn)品的設(shè)計和生產(chǎn)中,這樣更有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提升。

    從目前出臺的法規(guī)來看,法規(guī)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品標準完成所有檢驗項目的檢驗,不允許委托給第三方檢驗機構(gòu),只允許中藥材、中藥飲片、原輔料、包裝材料進行委托檢驗,而且該檢驗項目必須使用大型的檢驗儀器設(shè)備。從藥品監(jiān)管部門來看,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備完成產(chǎn)品所有檢驗項目檢驗的必備條件,委托檢驗只能作為補充手段。當(dāng)生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)檢驗儀器故障,或檢驗人員休假、離職等情況時,可能會導(dǎo)致產(chǎn)品不能及時完成檢驗,產(chǎn)品無法放行出廠,從而使企業(yè)出現(xiàn)重大損失。這也將導(dǎo)致少數(shù)生產(chǎn)企業(yè)在檢驗時造假,讓有質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)品流向市場[7-8]。

    隨著藥品行業(yè)的變化及新藥品管理法的實施,藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量意識將得到提升,藥品監(jiān)管制度將更完善,第三方檢驗機構(gòu)專業(yè)能力、合規(guī)意識也將增強。在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下,藥品生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)量的控制能力更強。隨著社會分工的細化,藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)的委托檢驗可以適當(dāng)降低門檻,如進廠原輔料、包裝材料的檢驗,可以向具有資質(zhì)的第三方檢驗機構(gòu)進行委托檢驗,不再要求使用頻次較少的大型檢驗儀器設(shè)備才能進行委托。放行出廠的制劑產(chǎn)品,原則上按藥品標準項下的規(guī)定完成全部檢驗項目,如遇檢驗儀器故障或檢驗人員休假、離職等特殊情況時,相應(yīng)的檢驗項目可以向第三方檢驗機構(gòu)進行委托檢驗。

    5 加強第三方檢驗機構(gòu)的管理措施

    隨著藥品行業(yè)市場競爭的加劇,《中國藥典》2020年版的實施,原輔料、包裝材料和制劑產(chǎn)品的檢驗要求提高,中小藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存問題日益嚴峻,企業(yè)無力繼續(xù)加大投入,購買大型檢驗儀器設(shè)備,這必然增加了委托檢驗的需求,第三方檢驗機構(gòu)承擔(dān)了更多的責(zé)任,加強監(jiān)管日益重要。隨著藥監(jiān)部門的改革,地市級的藥品監(jiān)管力量減弱,加上原來就存在的監(jiān)管專業(yè)知識欠缺、專業(yè)監(jiān)管能力弱的問題,則需要通過增加專業(yè)人士的引進以及加強監(jiān)管人員的培訓(xùn)解決,但是這樣必然會需要政府投入更多的資源,這對財政資源日益緊張的政府來說顯得力不從心。所以引入第三方檢驗機構(gòu),讓市場幫助政府解決監(jiān)管力量不足的問題也不失為一個好的辦法。加強第三方檢驗機構(gòu)的管理措施建議如下。

    5.1 提高持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)責(zé)任主體的意識。當(dāng)持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)是同一主體的情況下,持有人是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)的責(zé)任主體。當(dāng)持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)并非同一主體的情況下,持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議時,應(yīng)明確是持有人還是藥品生產(chǎn)企業(yè)是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)的責(zé)任主體。持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對第三方檢驗機構(gòu)的資質(zhì)和檢驗?zāi)芰M行審核,委托前應(yīng)對第三方檢驗機構(gòu)進行現(xiàn)場審計,對檢驗機構(gòu)的資質(zhì)文件、人員機構(gòu)、實驗室設(shè)施、試劑及標準物質(zhì)、標準操作規(guī)范、質(zhì)量體系管理、文件管理等進行審計。第三方檢驗機構(gòu)人員流動性較強,新入職的員工多,對人員資質(zhì)和培訓(xùn)情況應(yīng)重點審計?,F(xiàn)場審計后,持有人或生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量負責(zé)人根據(jù)檢驗機構(gòu)資質(zhì)和現(xiàn)場審計情況決定是否將其納入合格供應(yīng)商目錄[9]。

    與第三方檢驗機構(gòu)應(yīng)簽訂委托協(xié)議,協(xié)議應(yīng)嚴格限制其轉(zhuǎn)包、分包行為,協(xié)議應(yīng)明確受托方應(yīng)進行檢驗方法的驗證、轉(zhuǎn)移或確認,驗證、轉(zhuǎn)移或確認的方案和報告應(yīng)由持有人或生產(chǎn)企業(yè)進行審核批準。協(xié)議應(yīng)明確受托方應(yīng)將檢驗結(jié)果超標(OOS)和檢驗結(jié)果超趨勢(OOT)通知委托方,以便于委托方對產(chǎn)品質(zhì)量問題進行調(diào)查和分析。協(xié)議應(yīng)明確送檢樣品的留樣管理應(yīng)符合藥品GMP的要求,還應(yīng)明確要求受托方的關(guān)鍵人員、實驗室設(shè)施和檢驗資質(zhì)能力出現(xiàn)重大變化時,應(yīng)及時通知委托方,委托方應(yīng)根據(jù)情況安排現(xiàn)場審計。

    持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采用盲樣檢驗等方式對第三方檢驗機構(gòu)進行評估,經(jīng)評估后檢驗?zāi)芰蚝弦?guī)性有欠缺的機構(gòu)應(yīng)取消其合格供應(yīng)商資格。如果有多家供應(yīng)商,應(yīng)開展實驗室比對工作,以了解各第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰η闆r。持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期對受托方的質(zhì)量管理體系進行審核[10]。

    5.2 加強政府的外部監(jiān)管。藥品監(jiān)管部門應(yīng)發(fā)布藥品委托檢驗協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則,建立對第三方檢驗機構(gòu)的準入資質(zhì)要求,明確委托方和受托方的要求、協(xié)議的主要內(nèi)容、協(xié)議的注意事項等。藥品監(jiān)管部門應(yīng)要求藥品GMP檢查延伸至第三方檢驗機構(gòu),檢查人員應(yīng)按照藥品GMP要求對第三方檢驗機構(gòu)進行檢查,對違法違規(guī)的第三方檢驗機構(gòu)建立黑名單制度,并將黑名單向社會公示,并納入國家企業(yè)信用公示系統(tǒng)和全國信用信息共享平臺。國家藥品監(jiān)督部門應(yīng)建立全國的備案信息平臺,對持有人或生產(chǎn)企業(yè)提交的委托檢驗備案情況向社會公示,這將有利于社會監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu),有利于優(yōu)秀的第三方檢驗機構(gòu)從眾多的競爭對手中脫穎而出。

    質(zhì)量監(jiān)督部門應(yīng)加強對第三方檢驗機構(gòu)的日常監(jiān)管工作,根據(jù)第三方檢驗機構(gòu)的信用資質(zhì)情況建立分級監(jiān)管的模式,落實日常信用評級機制,將企業(yè)日常信用評級情況予以公布。

    5.3 提升第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰?,建立第三方檢驗機構(gòu)的聲譽制度 由于第三方檢驗機構(gòu)發(fā)展歷史短、以中小企業(yè)機構(gòu)為主體、人員流動性強、新入職員工多、專業(yè)培訓(xùn)欠缺、高端專業(yè)人才缺乏、檢驗儀器資源不足,導(dǎo)致第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰Σ蛔阋詽M足快速發(fā)展的市場需求。第三方檢驗機構(gòu)需加大對高端專業(yè)人才的引進力度,完善內(nèi)外部的培訓(xùn)制度,充實檢驗儀器資源,這樣才能提升檢驗?zāi)芰?,提高檢驗質(zhì)量,從而在業(yè)內(nèi)形成良好的品牌效應(yīng)。

    聲譽是第三方監(jiān)管中介制度的生命線,這需要檢驗機構(gòu)和監(jiān)管機構(gòu)共同努力,在行業(yè)自律和外部監(jiān)管雙管齊下的模式下,建立良性發(fā)展的信任和聲譽機制,使得聲譽好的檢驗機構(gòu)獲得更多的發(fā)展機會,聲譽差的檢驗機構(gòu)則受到嚴厲的懲處。

    猜你喜歡
    委托藥品機構(gòu)
    是不是只有假冒偽劣藥品才會有不良反應(yīng)?
    一周機構(gòu)凈增(減)倉股前20名
    績效評價在委托管理酒店中的應(yīng)用
    新聞前哨(2016年1期)2016-12-01 06:18:04
    藥品采購 在探索中前行
    一周機構(gòu)凈增(減)倉股前20名
    一周機構(gòu)凈增倉股前20名
    一周機構(gòu)凈減倉股前20名
    藥品集中帶量采購:誰贏誰輸?
    治理現(xiàn)代化:委托制下的權(quán)力清單制
    招標代理中的授權(quán)委托——以案說法
    国产大屁股一区二区在线视频| 午夜影院日韩av| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 香蕉av资源在线| 制服丝袜大香蕉在线| 少妇人妻精品综合一区二区 | 亚洲专区国产一区二区| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 免费av不卡在线播放| av天堂中文字幕网| 91久久精品电影网| av欧美777| 香蕉av资源在线| 成人三级黄色视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲avbb在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产日本99.免费观看| 国产亚洲欧美98| 欧美国产日韩亚洲一区| 99热精品在线国产| 天天一区二区日本电影三级| 麻豆成人av在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 麻豆国产av国片精品| 亚洲人成电影免费在线| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲人与动物交配视频| 亚洲欧美激情综合另类| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲成人久久爱视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲成人久久爱视频| 国产成人欧美在线观看| 校园春色视频在线观看| av黄色大香蕉| 十八禁国产超污无遮挡网站| 麻豆一二三区av精品| 亚洲无线观看免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 精品福利观看| 国产一区二区三区视频了| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 色综合亚洲欧美另类图片| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲avbb在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 18美女黄网站色大片免费观看| 色av中文字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日本 av在线| 91久久精品国产一区二区成人| 婷婷丁香在线五月| 日韩精品中文字幕看吧| 草草在线视频免费看| 老鸭窝网址在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| .国产精品久久| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 色播亚洲综合网| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产毛片a区久久久久| 国产一区二区在线观看日韩| 嫩草影院入口| 久久国产精品人妻蜜桃| 色哟哟哟哟哟哟| 天堂√8在线中文| 最近在线观看免费完整版| 看免费av毛片| 在线观看av片永久免费下载| 欧美性感艳星| 婷婷丁香在线五月| 白带黄色成豆腐渣| 美女黄网站色视频| 亚洲成av人片免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 国产高清视频在线播放一区| 久久久久久大精品| 亚洲精品456在线播放app | 午夜福利在线在线| 乱人视频在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 免费无遮挡裸体视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 中亚洲国语对白在线视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 日韩欧美精品免费久久 | 色综合站精品国产| 欧美丝袜亚洲另类 | 神马国产精品三级电影在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲色图av天堂| 国产精品久久久久久精品电影| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美一区二区精品小视频在线| 成年女人永久免费观看视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产探花极品一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲无线观看免费| 久久这里只有精品中国| 亚洲av免费高清在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 国产av不卡久久| 一级作爱视频免费观看| 亚洲午夜理论影院| 午夜a级毛片| 午夜老司机福利剧场| 淫妇啪啪啪对白视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 90打野战视频偷拍视频| 老司机福利观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲国产色片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 搡老岳熟女国产| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 最近最新中文字幕大全电影3| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 舔av片在线| 中出人妻视频一区二区| 在线观看免费视频日本深夜| 国产一区二区激情短视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久成人免费电影| 久久午夜亚洲精品久久| 在线观看舔阴道视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲成av人片免费观看| 色5月婷婷丁香| 色噜噜av男人的天堂激情| 一本久久中文字幕| 日韩欧美在线乱码| 日本 av在线| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲,欧美,日韩| 日本 av在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产精品伦人一区二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲最大成人av| 免费看日本二区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久香蕉精品热| 久久精品综合一区二区三区| 免费黄网站久久成人精品 | 亚洲欧美激情综合另类| 欧美日韩综合久久久久久 | 日本免费a在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产精品伦人一区二区| 不卡一级毛片| 男女之事视频高清在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲黑人精品在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 国产精品久久久久久久电影| 免费观看人在逋| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 中国美女看黄片| a级一级毛片免费在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产人妻一区二区三区在| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美性感艳星| 黄色丝袜av网址大全| 丁香六月欧美| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 十八禁网站免费在线| 久久久久久久精品吃奶| 久99久视频精品免费| 又爽又黄a免费视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产一区二区三区视频了| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲av电影在线进入| 给我免费播放毛片高清在线观看| 性欧美人与动物交配| 免费在线观看日本一区| 麻豆久久精品国产亚洲av| www.色视频.com| 久久性视频一级片| 国产综合懂色| 日本黄大片高清| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品久久视频播放| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲最大成人中文| 午夜a级毛片| 一区二区三区免费毛片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久国产精品影院| 国产欧美日韩一区二区三| 日韩av在线大香蕉| 中出人妻视频一区二区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 色在线成人网| а√天堂www在线а√下载| 欧美极品一区二区三区四区| 国产伦在线观看视频一区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 黄片小视频在线播放| 亚洲精华国产精华精| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 校园春色视频在线观看| 欧美日本视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 一夜夜www| 国产色爽女视频免费观看| 国产午夜福利久久久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久久久久精品吃奶| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美中文日本在线观看视频| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲精品在线美女| 亚洲国产精品999在线| 欧美zozozo另类| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品亚洲美女久久久| 国产野战对白在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 两人在一起打扑克的视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 搡老岳熟女国产| 91在线精品国自产拍蜜月| 能在线免费观看的黄片| 国产成人啪精品午夜网站| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人国产一区最新在线观看| av在线天堂中文字幕| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 少妇的逼好多水| 在现免费观看毛片| 国产激情偷乱视频一区二区| 嫩草影视91久久| 欧美一区二区亚洲| 国产精品伦人一区二区| 黄色配什么色好看| 亚洲精品在线观看二区| 国产高清有码在线观看视频| 色视频www国产| 欧美潮喷喷水| 在线天堂最新版资源| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人aa在线观看| 91九色精品人成在线观看| 丁香欧美五月| 久久亚洲真实| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 黄色日韩在线| 国产欧美日韩一区二区三| 国产精华一区二区三区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 悠悠久久av| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产中年淑女户外野战色| 国产熟女xx| 美女大奶头视频| 亚洲国产精品成人综合色| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲av美国av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久久免费精品人妻一区二区| av天堂在线播放| 国产精品一区二区性色av| 俄罗斯特黄特色一大片| 无人区码免费观看不卡| 日本熟妇午夜| 欧美精品国产亚洲| 如何舔出高潮| 亚洲成人久久性| 性色av乱码一区二区三区2| 黄色丝袜av网址大全| ponron亚洲| 深爱激情五月婷婷| 精品一区二区三区av网在线观看| 91字幕亚洲| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产成人a区在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 成人午夜高清在线视频| 美女大奶头视频| 嫩草影院精品99| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久久久久九九精品二区国产| 我要搜黄色片| 午夜久久久久精精品| 91久久精品电影网| 丝袜美腿在线中文| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 中文字幕av成人在线电影| 乱人视频在线观看| 亚洲男人的天堂狠狠| 成人av一区二区三区在线看| 超碰av人人做人人爽久久| 国产 一区 欧美 日韩| av在线观看视频网站免费| 午夜老司机福利剧场| 人人妻人人看人人澡| 久久这里只有精品中国| 一级作爱视频免费观看| 亚洲最大成人中文| 男女床上黄色一级片免费看| 成人美女网站在线观看视频| 国产av不卡久久| 成人美女网站在线观看视频| 久久精品影院6| 男女那种视频在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产探花在线观看一区二区| 国产三级黄色录像| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲av电影在线进入| 午夜视频国产福利| 丰满乱子伦码专区| 在线观看舔阴道视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美日本视频| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品爽爽va在线观看网站| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲内射少妇av| 啦啦啦韩国在线观看视频| 长腿黑丝高跟| 国产欧美日韩精品一区二区| 成人特级av手机在线观看| 麻豆一二三区av精品| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品不卡视频一区二区 | 亚洲欧美日韩东京热| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产毛片a区久久久久| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 搞女人的毛片| 岛国在线免费视频观看| 波野结衣二区三区在线| 亚洲欧美清纯卡通| 12—13女人毛片做爰片一| 成人性生交大片免费视频hd| 嫩草影视91久久| 国产中年淑女户外野战色| 久久久久亚洲av毛片大全| 在线看三级毛片| 日本与韩国留学比较| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲一区高清亚洲精品| 少妇丰满av| 亚洲avbb在线观看| 亚洲综合色惰| 亚洲在线观看片| 少妇的逼好多水| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产精品女同一区二区软件 | 日韩欧美精品v在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲最大成人中文| 免费人成视频x8x8入口观看| 在线a可以看的网站| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲国产色片| 99国产极品粉嫩在线观看| 美女高潮的动态| 亚洲成人中文字幕在线播放| 高清在线国产一区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99热这里只有是精品50| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 偷拍熟女少妇极品色| 一个人看视频在线观看www免费| 日本a在线网址| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 成人无遮挡网站| 永久网站在线| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲真实伦在线观看| 美女高潮的动态| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 88av欧美| 国产精品人妻久久久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美三级亚洲精品| 久99久视频精品免费| av在线观看视频网站免费| 国产精品久久久久久久久免 | 免费在线观看成人毛片| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲,欧美精品.| 可以在线观看毛片的网站| 最近视频中文字幕2019在线8| 特级一级黄色大片| 免费搜索国产男女视频| 小说图片视频综合网站| 精品人妻熟女av久视频| 午夜福利18| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品一及| 赤兔流量卡办理| 免费大片18禁| 在线a可以看的网站| 1024手机看黄色片| 最好的美女福利视频网| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品一及| 看片在线看免费视频| 制服丝袜大香蕉在线| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲五月婷婷丁香| 日韩人妻高清精品专区| 久久精品综合一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 国产高清有码在线观看视频| 欧美三级亚洲精品| 免费在线观看成人毛片| 国产高清激情床上av| 久久人妻av系列| 亚洲内射少妇av| 一本综合久久免费| 成人无遮挡网站| ponron亚洲| 一级av片app| 他把我摸到了高潮在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品国产高清国产av| 午夜免费激情av| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩高清综合在线| 又粗又爽又猛毛片免费看| 老司机午夜福利在线观看视频| 精品一区二区免费观看| 麻豆一二三区av精品| 日日干狠狠操夜夜爽| 日本黄色视频三级网站网址| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| www日本黄色视频网| 九色国产91popny在线| a级毛片a级免费在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 久9热在线精品视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 长腿黑丝高跟| 日韩国内少妇激情av| 男人的好看免费观看在线视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久久久久久久大av| 国产在线男女| 欧美激情在线99| 色哟哟哟哟哟哟| 女人被狂操c到高潮| 宅男免费午夜| 免费av观看视频| 最近最新免费中文字幕在线| 好男人电影高清在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 波多野结衣高清作品| 国产成+人综合+亚洲专区| 51国产日韩欧美| 国产不卡一卡二| 亚洲三级黄色毛片| 嫩草影院新地址| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 一级黄片播放器| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲在线自拍视频| 欧美日韩乱码在线| 999久久久精品免费观看国产| 久久久久性生活片| 91麻豆精品激情在线观看国产| a级一级毛片免费在线观看| 欧美在线一区亚洲| 日本免费一区二区三区高清不卡| 午夜福利成人在线免费观看| 精品久久久久久久久av| 伦理电影大哥的女人| 麻豆国产av国片精品| 婷婷色综合大香蕉| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产伦人伦偷精品视频| 不卡一级毛片| 欧美成人免费av一区二区三区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99国产精品一区二区三区| 国产精华一区二区三区| 深夜a级毛片| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产伦人伦偷精品视频| 三级国产精品欧美在线观看| 老司机福利观看| 少妇的逼好多水| 激情在线观看视频在线高清| 国产成人aa在线观看| 草草在线视频免费看| 色综合婷婷激情| 久久久久国内视频| 日本五十路高清| 国产 一区 欧美 日韩| 日韩欧美免费精品| 亚洲一区二区三区色噜噜| 如何舔出高潮| 精品久久国产蜜桃| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 午夜福利高清视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 99久久九九国产精品国产免费| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产精品av视频在线免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久久久精品国产欧美久久久| a级毛片a级免费在线| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 成年免费大片在线观看| 精品午夜福利在线看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 欧美午夜高清在线| 色综合婷婷激情| 亚洲七黄色美女视频| 麻豆成人av在线观看| 三级毛片av免费| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲人成网站高清观看| 欧美性猛交黑人性爽| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久色成人| 热99在线观看视频| 免费av观看视频| 毛片女人毛片| 欧美bdsm另类| 免费av观看视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产不卡一卡二| 国产精品人妻久久久久久| 禁无遮挡网站| www日本黄色视频网| 波多野结衣巨乳人妻| 国模一区二区三区四区视频| 最好的美女福利视频网| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精品在线观看二区| 国产成人a区在线观看| 色播亚洲综合网| 免费看a级黄色片| 看免费av毛片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲三级黄色毛片| 久久午夜福利片| 少妇人妻一区二区三区视频| a级一级毛片免费在线观看| 俺也久久电影网| www日本黄色视频网| 国产精品人妻久久久久久| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 欧美日韩国产亚洲二区| av女优亚洲男人天堂| 国产蜜桃级精品一区二区三区|