枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果觀察

周團(tuán)邁

【摘要】? 目的? ? 探究新生兒高膽紅素血癥應(yīng)用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療的效果及對(duì)患兒免疫功能的影響。方法? ?回顧分析永新縣婦幼保健院2018年10月—2020年10月收治的100例新生兒高膽紅素血癥患兒臨床資料，按入院順序分組，對(duì)照組（n=50）采用間歇藍(lán)光照射治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組（n=50）聯(lián)合枯草桿菌治療。比較2組患兒治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清膽紅素及免疫功能變化。結(jié)果? ? 治療前，2組血清膽紅素指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）和間接膽紅素（IBIL）]和免疫球蛋白指標(biāo)（IgG、IgM和IgA）水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL和IBIL水平均有所降低，IgG、IgM和IgA水平較治療前均有所升高，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變化幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率分別為94.00%和4.00%，均優(yōu)于對(duì)照組的78.00%和20.00%（P<0.05）。結(jié)論? ? 新生兒高膽紅素血癥應(yīng)用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療，對(duì)降低患兒血清膽紅素水平、提高機(jī)體免疫功能有明顯效果，并且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 新生兒高膽紅素血癥；間歇藍(lán)光照射；枯草桿菌；免疫功能

中圖分類號(hào)：R722? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號(hào)：1672-1721（2023）20-0139-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.046

高膽紅素血癥好發(fā)于新生兒早期，臨床特征為血清膽紅素水平過高，可能與患兒腸肝循環(huán)增加及肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合或排泄功能不足等密切相關(guān)，患兒可出現(xiàn)皮膚、鞏膜、黏膜等黃染及肝脾腫大等臨床癥狀，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，可并發(fā)膽紅素腦病，損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者危及生命[1]。臨床上，高膽紅素血癥的治療包括藍(lán)光照射療法、換血療法或者口服中成藥或西藥酶誘導(dǎo)劑等，治療效果各有優(yōu)劣。本研究特針對(duì)新生兒高膽紅素血癥應(yīng)用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療的效果及對(duì)患兒免疫功能的影響展開分析，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年10月—2020年10月于永新縣婦幼保健院診治的新生兒高膽紅素血癥患兒100例，按入院順序分為2組各50例。對(duì)照組男29例，女21例，日齡1～19 d，平均日齡（10.21±1.42）d，體質(zhì)量2.4～4.1 kg，平均（3.25±0.39）kg，足月兒33例，早產(chǎn)兒15例，過期產(chǎn)兒2例；觀察組男30例，女20例，日齡1～20 d，平均（10.52±1.30）d，體質(zhì)量2.4～4.2 kg，平均（3.34±0.31）kg，足月兒34例，早產(chǎn)兒14例，過期產(chǎn)兒2例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)

診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）具備光照療法指征；（3）對(duì)本研究所用藥物無(wú)過敏反應(yīng)；（4）患兒家屬同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并Rh溶血病、ABO溶血病等；（2）由膽管先天性病變、遺傳代謝性疾病等所致黃疸，或阻塞性黃疸；（3）血清總膽紅素（TBIL）水平滿足換血標(biāo)準(zhǔn)；（4）合并全身性重度感染性疾病、先天性疾病、消化系統(tǒng)重度病變、肝腎功能重度病變等；（5）臨床資料不完整，或中途退出研究。本次研究已獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 2組患兒均接受水電解質(zhì)平衡維持、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用間歇藍(lán)光照射治療，即采用黑布將患兒雙眼和生殖器遮住，選擇北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司的雙面光療箱，溫度調(diào)節(jié)為30～32 ℃，濕度調(diào)節(jié)為55%～65%，燈距設(shè)定為20～25 cm，使患兒皮膚可均勻受光，4～6 h/次，每照射2～4 h后暫停30 min，再繼續(xù)進(jìn)行光照，持續(xù)光照3 d。光照療法過程中需注意以下幾點(diǎn)：（1）光療照射時(shí)需對(duì)患兒雙眼和生殖器進(jìn)行遮擋，避免光線對(duì)患兒造成損傷，但遮擋面積不宜過大，以免影響光療效果。（2）照射期間不可隨意中斷，時(shí)間也不宜過長(zhǎng)。（3）監(jiān)測(cè)光療箱溫度，并注意照射燈管放射板的衛(wèi)生，保持干凈清潔。（4）照射過程中，應(yīng)對(duì)患兒的生命體征變化和皮膚情況等進(jìn)行密切關(guān)注，如患兒呼吸、體溫、心率等，觀察患兒有無(wú)煩躁、發(fā)熱、嗜睡、呼吸暫停等。在上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合枯草桿菌治療，即用40 ℃以下適量溫開水調(diào)和枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037 ）予患兒口服，0.5 g/次，2次/d，持續(xù)服用7 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。顯效，治療3 d后，患兒皮膚黃染徹底消失，血清TBIL水平<90 μmol/L；有效，治療5 d后，患兒皮膚黃染和黏膜黃染均明顯好轉(zhuǎn)，90 μmol/L≤血清TBIL水平<120 μmol/L；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=顯效率+有效率。（2）血清膽紅素水平。治療前和療程結(jié)束后，使用經(jīng)皮黃疸測(cè)試儀（型號(hào)JH20-1C）對(duì)患兒眉心中點(diǎn)、顏面部、前胸等處的膽紅素值進(jìn)行測(cè)定，采用氧化酶法檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）和間接膽紅素（IBIL）水平，各測(cè)2次，取平均值。（3）免疫功能。治療前和療程結(jié)束后采用肝素抗凝管抽取患者8 mL空腹肘靜脈血，以熒光免疫標(biāo)記法檢測(cè)IgG、IgM和IgA等免疫球蛋白水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患兒治療期間有無(wú)發(fā)熱、腹瀉、嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組臨床治療總有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血清膽紅素水平? ? 治療前，2組血清膽紅素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL和IBIL水平均有所降低，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 免疫球蛋白水平? ? 治療前，2組免疫球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組IgG、IgM和IgA水平較治療前均有所升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于對(duì)照組的20.00%（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

新生兒高膽紅素血癥又稱為新生兒黃疸，其主要特征為未結(jié)合膽紅素升高。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒血腦屏障未完全發(fā)育，可輕易被未結(jié)合膽紅素穿透，并沉積在大腦基底核、海馬、丘腦等部位的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，而膽紅素具有神經(jīng)毒性，可誘發(fā)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，影響患兒神經(jīng)功能[3-4]。

新生兒時(shí)期，膽紅素的形成和排泄功能不平衡可引起高膽紅素血癥，藍(lán)光照射是臨床治療該疾病的主要方式之一，利用藍(lán)光照射促使真皮層和皮下膽紅素產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，從而使其結(jié)構(gòu)和性狀發(fā)生改變，轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿友苌锖彤悩?gòu)體，經(jīng)尿液和膽汁排出體外，以此降低血清膽紅素水平[5]。膽紅素吸收波長(zhǎng)為425～460 nm，而藍(lán)光波長(zhǎng)高峰可達(dá)425～475 nm，兩者波長(zhǎng)基本一致。本研究在間歇藍(lán)光照射基礎(chǔ)上聯(lián)合枯草桿菌治療，結(jié)果顯示，觀察組血清TBIL、IBIL水平均低于對(duì)照組，且臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示兩者聯(lián)合治療可更有效地降低膽紅素水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。其機(jī)制考慮主要為光療一般對(duì)皮膚淺層游離的膽紅素進(jìn)行分解，血清膽紅素進(jìn)入皮膚淺層組織較慢，而膽紅素完成光異構(gòu)化的用時(shí)較短，因此間歇光療可取得更為理想的治療效果[6]。但是，長(zhǎng)時(shí)間照射藍(lán)光易引起發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，故間斷性照射治療可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)文獻(xiàn)[7]指出，高膽紅素血癥的發(fā)生可能與患兒腸肝循環(huán)增加存在一定關(guān)聯(lián)?？莶輻U菌進(jìn)入人體腸道后，可通過快速繁殖制造厭氧環(huán)境，建立腸道正常菌群并使其發(fā)揮生理功能，繼而調(diào)節(jié)患兒腸道pH值，促使膽紅素排出腸道。另外，枯草桿菌不僅能加快腸道蠕動(dòng)，促使患兒快速排出糞便，減少腸肝循環(huán)，還能有效抑制有害菌群，阻礙毒素的產(chǎn)生，在一定程度上保護(hù)肝臟[8-9]。

張娟等[10]研究認(rèn)為，高膽紅素血癥患兒體內(nèi)膽紅素水平較高，膽紅素細(xì)胞毒性將加快免疫細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。楊松媚等[11]同樣指出，新生兒免疫功能尚未完全發(fā)育成熟，體內(nèi)膽紅素水平過高將會(huì)導(dǎo)致體液免疫異常、T淋巴細(xì)胞亞群失衡等。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療后，IgG、IgM和IgA水平均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合治療可在一定程度上恢復(fù)患兒免疫功能。分析可知，枯草桿菌二聯(lián)活菌包含枯草桿菌和腸球菌兩種活菌，可促進(jìn)機(jī)體消化和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)腸胃功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持腸道生態(tài)平衡，從而提高患兒免疫功能[12]。并且，枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療可起到協(xié)同效果，利用各自作用共同促進(jìn)膽紅素排泄，緩解患兒皮膚及黏膜黃染癥狀，并改善免疫功能。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥經(jīng)枯草桿菌聯(lián)合間歇藍(lán)光照射治療效果顯著，可明顯改善患兒膽紅素水平和免疫功能，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 張愛平，尉進(jìn)茜，趙天嬌.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察[J].大健康，2021，10（15）：2021-2022.

[2]? ? 周曉玉，許植之，張萬(wàn)霞，等.新生兒高膽紅素血癥的病因與防治探討[J].新生兒科雜志，1997，12（4）：398-400.

[3]? ? 朱秀云，陳秀敏，田莉莉.茵梔黃顆粒聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療母乳性黃疸的效果及對(duì)免疫功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27（3）：58-60.

[4]? ? 李彪.不同方式藍(lán)光照射治療沿河土家族新生兒高膽紅素血癥的臨床特效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（29）：59-61.

[5]? ? 宋玖珊，羅程，梁琨.不同藍(lán)光治療模式對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效的Meta分析[J].中國(guó)兒童保健雜志，2020，21（3）：73-77.

[6]? ? 劉仙平.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合多次間歇藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥臨床研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（5）：69-71.

[7]? ? 鄧超.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與茵梔黃口服液聯(lián)用對(duì)高膽紅素血癥患兒的臨床療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2016，26（3）：523-526.

[8]? ? 李成喜.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸80例臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，25（32）：134.

[9]? ? 王威，謝春山.間斷藍(lán)光照射聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒及菌疽黃口服液治療新生兒菌疽的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（10）：154-156.

[10]? ? 張娟，梁小勤.雙歧桿菌四聯(lián)制劑對(duì)高膽紅素血癥新生兒免疫功能和細(xì)胞因子水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（13）：1426-1428.

[11]? ? 楊松媚，梁玉美，馮燕妮，等.熊去氧膽酸聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)高膽紅素血癥新生兒心肌酶、免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（7）：773-776.

[12]? ? 楊風(fēng)敏.枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合茵梔黃顆粒同步間斷性藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（24）：3962-3963.

（收稿日期：2023-04-19）