重度潰瘍性結(jié)腸炎美沙拉嗪聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果的影響因素

張寧

【摘要】? 目的? ? 探討重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果的影響因素。方法? ? 前瞻性選取凌海大凌河醫(yī)院2019年10月—2020年9月收治的83例重度UC患者作為研究對象，均接受美沙拉嗪聯(lián)合龍血竭散灌腸治療4周，并于治療結(jié)束時評估療效；設(shè)計基線資料調(diào)查表，經(jīng)Logistic回歸分析找出可能影響美沙拉秦片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療重度UC患者療效的影響因素。結(jié)果? ? 83例患者經(jīng)美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療后，有效60例（72.29%），無效23例（27.71%）；2組治療第3天排便次數(shù)是否>6次、腸內(nèi)營養(yǎng)支持、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；建立多元Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，治療第3天排便次數(shù)>6次、未進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的獨立危險因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論? ? 治療第3天排便次數(shù)>6次、未進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平高是重度UC患者采用美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】? 潰瘍性結(jié)腸炎；重度；美沙拉嗪；龍血竭散灌腸；療效影響因素

中圖分類號：R574.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）01-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.015

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于消化道疑難疾病，會導致患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、血便等癥狀，具有治愈率低且易復發(fā)的特點，如治療不及時，重度UC還可能癌變?yōu)榻Y(jié)腸癌[1]。水楊酸類制劑是治療UC的常用藥物，其中以美沙拉嗪片應用較為廣泛，能夠發(fā)揮抗炎作用，抑制腸黏膜炎癥，是UC患者緩解期治療的有效選擇[2]。但單用該藥治療重度UC效果不理想，臨床常需聯(lián)合其他藥物以強化治療效果。龍血竭散灌腸能夠使藥物直接與腸道接觸，加速腸黏膜對藥物的吸收，以達到活血化瘀、斂瘡生肌的效果[3]。但因多種因素影響，導致部分重度UC患者經(jīng)美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療后效果不理想，導致病情惡化，需要進一步采取手術(shù)治療，增加患者的痛苦，積極探尋其療效相關(guān)影響因素并采取針對性措施對于改善重度UC患者治療效果有重要的意義。本研究旨在探討重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果的影響因素，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取凌海大凌河醫(yī)院2019年10月—2020年9月收治的83例重度UC患者作為研究對象。（1）納入標準：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》[4]中UC診斷標準；②重度緩解期；③可耐受本研究所用藥物；④無其他腸道疾病。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤；②肝腎功能不全；③既往存在消化道手術(shù)史；④胃潰瘍患者；⑤合并臟器出血的患者。83例患者中男43例，女40例；年齡22～51歲，平均年齡（36.37±4.81）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）21～27 kg/m²，平均（23.89±0.97）kg/m²；病程13～21個月，平均（16.91±1.31）個月；合并高血壓39例。

1.2? ? 治療方法? ? 2組患者均接受清淡飲食、糾正水電解質(zhì)等對癥處理；同時口服美沙拉嗪片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，生產(chǎn)批號：20190709）治療，1 g/次，3次/d。并采用龍血竭散灌腸，方法如下：患者取左側(cè)臥位，屈膝，使肛門完全暴露，潤滑肛管前端，進行排氣處理，將調(diào)節(jié)器夾緊，插入約7～10 cm，隨后松開調(diào)節(jié)器，將1.2 g龍血竭散（海南博大制藥廠，規(guī)格：1.2 g，生產(chǎn)批號：20190616）與60～150 mL生理鹽水充分混合成藥液掛于輸液架；插入一次性肛管進行末端排氣，然后墊高患者臀部約10 cm，將吸痰管插入患者肛門；藥液30 min內(nèi)勻速滴完。灌腸結(jié)束后，保留藥物1 h以上。持續(xù)治療4周后評估患者的治療效果。

1.3? ? 調(diào)查方法? ? 研究者設(shè)計基線資料調(diào)查表，包括年齡、性別（男、女）、病程、BMI[BMI=體重（kg）÷身高的平方]、體溫[采用紅外線體溫槍（河南樂佳電子科技有限公司，HW-700AT型號）檢測患者額頭體溫]、合并高血壓[入院時，采用電子血壓計（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，HEM-1020）檢測患者的血壓，若收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg，則為合并高血壓]、初發(fā)即重度、治療第3天排便次數(shù)>6次、腸內(nèi)營養(yǎng)支持、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平[采集患者入院時空腹靜脈血4 mL，3 500 r/min離心處理10 min，離心半徑12 cm，取血清，應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（北京博奧派克生物科技有限公司提供試劑盒）檢測]。

1.4? ? 效果評判標準? ? 參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中相關(guān)內(nèi)容，分為緩解：癥狀消失，復查無活動性炎性或黏膜基本正常；有效：癥狀改善明顯，復查黏膜可見輕度炎癥；無效：未達上述標準。將緩解及有效的患者納入有效組，將無效患者納入無效組。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果的影響因素采用Logistic回歸分析檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 重度UC患者采用美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療的效果? ? ?治療4周結(jié)束時，83例患者中有效60例（72.29%），無效23例（27.71%）。

2.2? ? 2組基線資料對比? ? ?2組年齡、性別、病程、BMI、體溫、合并高血壓、初發(fā)即重度對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組治療第3天排便次數(shù)是否>6次、腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3? ? 重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果影響因素的多元Logistic回歸分析? ? 將重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療效果作為因變量（1=無效，0=有效），并將基線資料檢驗結(jié)果P值放寬至<0.2，納入符合條件的初發(fā)即重度、治療第3天排便次數(shù)>6次、腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平，同時作為自變量并賦值，見表2。建立多元Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，治療第3天排便次數(shù)>6次、未進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平高是重度UC患者采用美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的獨立危險因素（OR>1，P<0.05），見表3。

3? ? 討論

現(xiàn)階段對于重度UC緩解期維持治療多采取氨基水楊酸類制劑，以抑制機體炎癥反應，提高治療效果[5]。美沙拉嗪片屬于常用的水楊酸類制劑之一，無論在維持緩解還是誘導緩解階段均為臨床首選用藥，能夠減少白三烯及前列腺素釋放，對結(jié)腸黏膜分泌發(fā)揮抑制作用，進而阻止炎癥遞質(zhì)釋放，減輕UC患者的臨床癥狀[6]。此外，中藥灌腸因其療效顯著、副作用少等優(yōu)勢也被廣泛用于UC的臨床治療中。龍血竭散具有抗炎、活血化瘀的作用，用其灌腸能夠使藥物直接作用于腸黏膜，避免消化道相關(guān)酶及酸堿度對藥效的影響，且作用時間更長，藥物吸收更加完善，從而更好地發(fā)揮生新止血、袪腐生肌的作用，減輕重度UC患者的臨床癥狀[7-8]。本研究結(jié)果顯示，美沙拉嗪聯(lián)合龍血竭散治療后有效率為72.29%，與趙敏等[9]研究結(jié)果基本一致，可見重度UC患者采用美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療雖有一定療效，但仍有部分患者治療無效，故積極探尋其治療無效的相關(guān)因素具有重要意義。

本研究經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，治療第3天排便次數(shù)>6次、未進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的獨立危險因素（P<0.05）。分析如下：（1）治療第3天排便次數(shù)>6次：反復腹瀉是重度UC患者常見的癥狀，如患者治療3 d后大便次數(shù)仍較多，說明腸黏膜廣泛擦傷，也可能存在深鑿樣潰瘍，這種情況會導致重度UC患者對美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療反應較差，增加治療無效的風險[10]。對此建議，如重度UC患者治療第3天排便次數(shù)>6次，臨床應及早采取轉(zhuǎn)換治療，及時進行手術(shù)治療，以便快速減輕癥狀，減少患者的排便次數(shù)。（2）腸內(nèi)營養(yǎng)支持：重度UC患者采取腸內(nèi)營養(yǎng)支持性療法能夠保持胃腸道正常功能，防止腸道黏膜萎縮，進而改善和保持腸黏膜屏障功能，提高患者的免疫能力，保持腸道菌群平衡，這在一定程度上有利于提高治療效果。而未采取腸內(nèi)營養(yǎng)支持的UC患者可能會因胃腸道丟失血液、腸黏膜萎縮等導致營養(yǎng)不足、腸道菌群失衡，進而加劇腸道炎癥，影響治療效果[11]。對此建議，臨床應及時對重度UC患者采取系統(tǒng)的營養(yǎng)監(jiān)測及評估，以便于及時糾正營養(yǎng)不良，維持患者正常營養(yǎng)狀態(tài)，增強腸黏膜免疫屏障功能，從而提升治療效果。（3）入院時TNF-α水平：TNF-α為促炎因子，能夠增加腸道上皮細胞通透性，繼而對腸道黏膜產(chǎn)生損害，TNF-α水平升高，則表明腸道上皮的炎癥反應進一步加重，易損傷腸道黏膜屏障，加重患者病情，誘導腸道上皮持續(xù)損傷，最終影響治療效果[12]。臨床應定期監(jiān)測重度UC患者的TNF-α水平，若其異常升高，需及時采取有效的抗炎措施，減輕機體炎癥反應，進而提高美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療的效果。

綜上所述，治療第3天排便次數(shù)>6次、未進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持、TNF-α水平高是重度UC患者美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的獨立危險因素，臨床可據(jù)此制定針對性的干預措施，如開展腸內(nèi)營養(yǎng)支持、定期監(jiān)測TNF-α水平等，以便提高臨床治療效果。但本研究也存在一定的局限性，如因人員及精力限制，未探尋更多實驗室指標與重度UC患者采用美沙拉嗪片聯(lián)合龍血竭散灌腸治療無效的關(guān)系，也未探究相關(guān)指標與重度UC患者采用其他治療方案療效的關(guān)系，未來需增加人員及資金投入進一步探究。

參考文獻

[1]? ? 李軍祥，陳誩.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（2）：105-111，120.

[2]? ? 肖麗萍，余新沛，劉崗，等.美沙拉嗪緩釋片維持治療緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性和安全性[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（1）：28-31.

[3]? ? 王衛(wèi)國.龍血竭散灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（6）：1419-1423.

[4]? ? 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（9）：796-813.

[5]? ? 趙鑫.布拉氏酵母菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（3）：429-430.

[6]? ? 周曉鳳，宋亞一，王偉，等.中藥"灌腸方"灌腸輔助美沙拉嗪腸溶片口服治療潰瘍性結(jié)腸炎32例[J].山東醫(yī)藥，2018，58（39）：71-74.

[7]? ? 葉可，李家新，梅芳.龍血竭散灌腸聯(lián)合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效評價[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（7）：709-711.

[8]? ? 王春偉.美沙拉嗪與灌腸聯(lián)合應用對潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床治療效果及其對生命質(zhì)量的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學，2018，13（9）：65-68.

[9]? ? 趙敏，王振軍，許艷春.龍血竭散聯(lián)合美沙拉嗪緩釋片灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2016，32（1）：115-117.

[10]? ? 李鳴濤，李浩，朱林林，等.重度潰瘍性結(jié)腸炎激素治療反應及其預測因素分析[J].胃腸病學，2019，24（7）：395-399.

[11]? ? 王鳳纖，繆應雷，張雪芹，等.中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療的回顧性分析[J].胃腸病學，2019，24（4）：235-238.

[12]? ? 熊真.不同嚴重程度潰瘍性結(jié)腸炎炎癥因子表達水平的臨床研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（3）：423-425.

（收稿日期：2022-10-13）