諾欣妥治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭療效觀察

徐高峰 梅迎麗 萬偉 周丹華

【摘要】? 目的? ? 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾欣妥）治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月麻城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于40%的慢性心力衰竭患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各38例。2組患者均給予β受體阻滯劑、利尿劑與醛固酮受體拮抗劑的規(guī)范抗心力衰竭藥物治療方案，對(duì)照組加用纈沙坦，觀察組加用諾欣妥。比較2組治療總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分、心功能、血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）]和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療3個(gè)月后，相較于對(duì)照組，觀察組患者的總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分和LVEF更高，CRP水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論? ? 諾欣妥治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者較纈沙坦能顯著降低CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提升LVEF，生活質(zhì)量更高。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭；射血分?jǐn)?shù)降低；諾欣妥；臨床療效

中圖分類號(hào)：R541.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.026

慢性心力衰竭為心血管疾病終末期癥狀，在老年群體中發(fā)病率高，當(dāng)合并基礎(chǔ)疾病，如高血壓、冠心病時(shí)發(fā)病率進(jìn)一步提升[1]。慢性心力衰竭發(fā)展速度較慢，隨著病程遷延，易導(dǎo)致急性心力衰竭，造成患者心源性死亡，因此早期診治對(duì)于改善患者預(yù)后意義重大[2]。歐洲心臟病協(xié)會(huì)將左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于40%的患者判定為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，其病死率高，生活質(zhì)量差，以往臨床上主要應(yīng)用“金三角”藥物進(jìn)行治療，可使患者的LVEF有效提升 [3]。但有部分患者經(jīng)傳統(tǒng)規(guī)范藥物治療后心力衰竭癥狀仍難以控制，LVEF變化不大，促使新型抗心力衰竭藥物的不斷研發(fā)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾欣妥）是一類腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑， 對(duì)血管緊張素Ⅱ受體及腦啡肽酶的活性均有較好的抑制效果，尤其在抗心力衰竭與心肌重構(gòu)方面具有非常重要的作用。RCT研究于2012年在柳葉刀雜志首次被公布[4]，目前國(guó)外已有多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究報(bào)道沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可降低患者的病死率，改善預(yù)后[5]。但國(guó)內(nèi)相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不多，安全性和有效性沒有得到充分證實(shí)。本研究旨在探討諾欣妥治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2019年1月—2020年12月麻城市人民醫(yī)院收治的射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）LVEF<40%；（3）心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有血管神經(jīng)性水腫病史；（2）雙側(cè)腎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄；（3）妊娠、哺乳期婦女；（4）重度肝損害（Child-Pugh分級(jí)C級(jí)），膽汁性肝硬化和膽汁淤積；（5）已知對(duì)ARB或ARNI過敏。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性，見表1。

1.2? ? 方法? ? 除常規(guī)藥物（包括β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等）治療外，對(duì)照組加用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217）治療，藥物劑量為80 mg，1次/d；觀察組加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20190002）治療，前2周25 mg，2次/d，逐漸加量至可耐受最大量。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療效果：療效判定根據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]。顯效：治療3個(gè)月后慢性心力衰竭所致心悸、氣短、胸悶等癥狀消失，心率為60～80次/min；有效：治療3個(gè)月后慢性心力衰竭所致的心悸、氣短、胸悶等癥狀改善，心率較入院時(shí)降低20%以上；無效；治療3個(gè)月后慢性心力衰竭所致的心悸、氣短、胸悶等癥狀無改善或加重，心率降低不足20%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）2組治療前后心臟彩超指標(biāo)，包括左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、LVEF。（3）2組治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集患者的肘靜脈血4 mL，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min速度離心10 min后，分離血清，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血管性水腫、高鉀血癥、低血壓、腎功能損害等。（5）生活質(zhì)量。應(yīng)用簡(jiǎn)明健康狀況問卷（SF-36）[8]評(píng)價(jià)，包括生理功能、生理職能、情感職能、社會(huì)功能、心理健康、機(jī)體疼痛與總體健康，滿分均為100分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越好。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的73.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組心臟彩超指標(biāo)比較? ? 治療前2組患者LVEDV、LVESV、LVEF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組LVEF改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組炎性因子水平比較? ? 治療前2組CRP水平無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組CRP水平更低（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.5? ? 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較? ? 2組治療前生活質(zhì)量差異不明顯（P>0.05）；治療后觀察組生理功能、生理職能、情感職能、社會(huì)功能、心理健康、機(jī)體疼痛、總體健康評(píng)分均較對(duì)照組更高（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

慢性心力衰竭發(fā)病率高，且易誘發(fā)猝死等心血管終點(diǎn)事件，因此在確定慢性心力衰竭疾病診斷后，需積極治療，促使心功能恢復(fù)，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。傳統(tǒng)的β受體阻滯劑、ACEI/ARB、醛固酮類藥物作為心力衰竭治療的“金三角”作用已得到廣泛臨床研究證實(shí)，但規(guī)范治療后仍有較高的病死率。為進(jìn)一步改善預(yù)后，促使新型抗心力衰竭藥物不斷研發(fā)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是第一個(gè)被批準(zhǔn)的ARNI 制劑，其治療心力衰竭的大規(guī)模臨床試驗(yàn)于2012年首次被報(bào)道，隨后迅速被國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)權(quán)威指南推介 [1-2，6]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及LVEF均較對(duì)照組更高（P<0.05）。表明諾欣妥可使射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者心功能明顯改善，與國(guó)內(nèi)目前已有的研究結(jié)果相符[3]。諾欣妥中的沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，纈沙坦屬于ARB類藥物，兩種藥物聯(lián)合作用可有效抑制利鈉肽、緩激肽等內(nèi)源性血管活性肽的降解，可使利鈉肽濃度提高，改善左心功能，降低心臟負(fù)荷與耗氧量；可抑制AngⅡ引起的促心肌肥厚及纖維化的因子表達(dá)，阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，從而抑制心室重構(gòu)，縮小心力衰竭面積；沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠降低血清中炎癥因子白細(xì)胞介素３、腫瘤壞死因子α及細(xì)胞間黏附分子１的表達(dá)水平，降低炎癥反應(yīng)和細(xì)胞黏附分子在細(xì)胞間的相互作用，進(jìn)而改善患者的心功能[9]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后CRP水平更低（P<0.05），且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。表明諾欣妥可降低慢性心力衰竭患者的炎性因子水平，且安全性可靠，符合國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)控制心肌炎性反應(yīng)可作為疾病治療的重要手段這一結(jié)論[10-11]。機(jī)制可能在于CRP是受IL-6激發(fā)出現(xiàn)的一類急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)IL-6 和特異性受體結(jié)合后，激活心肌細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，使心室重構(gòu)速度加快。此外CRP可介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，其炎性作用會(huì)直接影響肺水腫、心肌肥厚與心功能不全的發(fā)生，促進(jìn)心力衰竭加重。已有研究報(bào)道CPR水平升高可作為心力衰竭患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[12]。觀察組生活質(zhì)量評(píng)分明顯更高（P<0.05），表明與傳統(tǒng)的 RAAS 拮抗劑相比，諾欣妥治療后患者的臨床癥狀和心理負(fù)擔(dān)減輕，生活質(zhì)量明顯改善。

綜上所述，諾欣妥治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效確切，可提升心功能，緩解炎性反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-01-22）