貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清PRL水平及療效的影響

闞穎

【摘要】? 目的? ? 研究貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清泌乳素（PRL）水平及療效的影響。方法? ? 篩選子宮內(nèi)膜癌患者150例，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組、觀察組，每組75例，對(duì)照組給予化療，觀察組給予貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療，對(duì)比2組血清PRL等腫瘤因子水平、治療效果、炎性因子水平。結(jié)果? ? 治療前2組血清PRL等腫瘤因子對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TSGF、PRL、VEGF低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療有效率66.67%，高于對(duì)照組的46.67%（P<0.05）。治療前2組炎性因子對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TNF-ɑ、CRP、IL-8低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前2組患者生活質(zhì)量評(píng)分無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 子宮內(nèi)膜癌患者在化療的基礎(chǔ)上加入貝伐珠單抗，可更好地抑制腫瘤因子，提升疾病治療有效率，并可對(duì)炎性因子進(jìn)行控制，整體療效更高。

【關(guān)鍵詞】? 貝伐珠單抗；化療；子宮內(nèi)膜癌；血清PRL；療效

中圖分類號(hào)：R711.5? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.010

子宮內(nèi)膜癌主要發(fā)生在圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期女性中，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境、生活方式之間的聯(lián)系非常密切。該病在早期癥狀不明顯，僅部分患者可見出血、陰道排液和腹部包塊，一旦確診多處于晚期，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和深度侵襲，因此5年生存率較低。化療對(duì)于該病的治療具有積極作用，但是整體療效不理想，探究聯(lián)合用藥方法以降低癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度、延緩疾病進(jìn)展成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。貝伐珠單抗是一種針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）重組、人源化單克隆抗體，藥物使用之后可以與內(nèi)源性VEGF進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管生成均得到控制，促使腫瘤血管退化[1]。本文對(duì)貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清PRL水平及療效的影響進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年2月—2020年2月收治的子宮內(nèi)膜癌患者150例，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組、觀察組各75例。對(duì)照組：年齡35～65歲，平均年齡（45.12±3.56）歲，體質(zhì)量指數(shù)19.2～24.7 kg/m2，平均（21.35±2.38） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。觀察組：年齡35～65歲，平均年齡（45.12±3.56）歲，體質(zhì)量指數(shù)19.2～24.6 kg/m²，平均（21.40±2.41） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對(duì)比價(jià)值?；颊邔?duì)本次研究知情，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)彩超檢查與臨床檢查綜合確定為子宮內(nèi)膜癌[2]；②經(jīng)病理診斷確定分期[3]；③具有良好的依從性。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重免疫缺陷；②依從性不足，無法配合試驗(yàn)；③無完整臨床就診資料；④腫瘤擴(kuò)散。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組給予化療治療，在第1天化療之前的12 h、6 h給予地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469），以口服方式給藥，劑量為10 mg。在第1～7天給予紫杉醇（云南漢德生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960322）135 mg/m²+生理鹽水500 mL靜脈滴注，在3 h內(nèi)完成整個(gè)滴注過程；在第2天加入順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）70 mg/m²+生理鹽水500 mL靜脈滴注，在2 h內(nèi)完成滴注。上述藥物均以7 d為1個(gè)周期，21 d為1個(gè)療程，共化療2個(gè)療程。

觀察組在化療的基礎(chǔ)上加入貝伐珠單抗治療，采用靜脈輸注的方式給藥，劑量為15 mg/kg，每3周給藥1次，每次劑量15 mg/kg。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組血清腫瘤因子水平，在治療前、治療結(jié)束后均抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）、泌乳素（PRL）、（VEGF）進(jìn)行檢測(cè)。（2）對(duì)比2組臨床療效，依據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療后病灶完全消失表示完全緩解；治療后病灶直徑縮小超過30%表示部分緩解；病灶直徑縮小低于30%，增多低于25%表示穩(wěn)定；病灶直徑擴(kuò)大超過25%，出現(xiàn)新腫瘤表示進(jìn)展。有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（3）對(duì)比2組炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。（4）對(duì)比2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分，于治療前、治療6周后分別使用簡(jiǎn)明健康狀況問卷（SF-36）從軀體功能、心理功能、社會(huì)功能以及認(rèn)知功能四個(gè)維度評(píng)估和記錄患者生活質(zhì)量，各維度評(píng)分均為0～100分，分值越高生活質(zhì)量越理想。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 通過SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組血清腫瘤因子水平對(duì)比? ? 治療前2組血清腫瘤因子對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TSGF、PRL、VEGF均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床療效對(duì)比? ? 觀察組治療有效率為66.67%，高于對(duì)照組的46.67%（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎性因子水平對(duì)比? ? 治療前2組炎性因子對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TNF-ɑ、CRP、IL-8均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比? ? 治療前2組患者生活質(zhì)量評(píng)分無明顯差異（P>0.05）；治療后2組患者生活質(zhì)量評(píng)分均明顯提升，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種發(fā)生在子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，在人們生活方式、飲食習(xí)慣等的改變下，其發(fā)病率逐年提升，且具有年輕化趨勢(shì)。臨床認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與肥胖、雌激素水平過高等因素相關(guān)，及早確診并予以針對(duì)性治療是提升預(yù)后的關(guān)鍵[4]。但是，子宮內(nèi)膜癌在發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，易出現(xiàn)漏診、誤診問題，貽誤最佳治療時(shí)機(jī)，多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期階段。雖然化療可以對(duì)疾病進(jìn)行治療，但是5年生存率無明顯提升，導(dǎo)致后期復(fù)發(fā)。靶向治療是基于細(xì)胞分子水平靶向明確病灶，通過促使腫瘤細(xì)胞特異性死亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖達(dá)到治療目的，在癌癥治療中能夠起到較為明顯的作用[5]。腫瘤的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為與新生血管有強(qiáng)相關(guān)性，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)的作用，而多數(shù)腫瘤患者經(jīng)臨床檢查存在VEGF高表達(dá)現(xiàn)象，細(xì)胞膜受體結(jié)合重組的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子會(huì)刺激活化因子，繼而提升蛋白活化因子水平，為細(xì)胞的生長(zhǎng)提供充分血量，故而可通過抑制抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子實(shí)現(xiàn)阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[6]。貝伐珠單抗是癌癥治療中常用的靶向藥物，其主要作用機(jī)制是與VEGF競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，阻止內(nèi)皮細(xì)胞DNA復(fù)制，抑制血管因子生長(zhǎng)[7]，腫瘤細(xì)胞無法得到充足營(yíng)養(yǎng)，降低細(xì)胞分裂速度，最終達(dá)到治療目的。

本文觀察組患者治療后TSGF、PRL、VEGF低于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組，TNF-ɑ、CRP、IL-8低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因：紫杉醇是一種抗微管藥物，可促進(jìn)微管蛋白的聚合，抑制解聚，對(duì)細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行抑制；而順鉑可以對(duì)細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制[8]，但是上述化療方案仍存在復(fù)發(fā)的問題，而且不良反應(yīng)較大。與正常血管組織相比，腫瘤組織新生血管結(jié)構(gòu)混亂、血供不良、血管脆性增加，而在腫瘤組織的新生血管生長(zhǎng)中VEGF是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，刺激細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[9-10]，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞定植，新生血管形成。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥物，進(jìn)入人體后可以與VEGF結(jié)合，對(duì)血管的通透性、促血管成活性進(jìn)行抑制，可起到較好的抗血管形成、抗腫瘤作用[11]，因此該藥物與化療聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用，通過化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，而通過貝伐珠單抗可以對(duì)腫瘤血供進(jìn)行干預(yù)，提升疾病的綜合治療效果。治療后觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠更好地達(dá)到治療目的，幫助患者盡快恢復(fù)正常生活。還有研究表明，在化療基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗并不會(huì)造成毒副作用的增加，患者不良反應(yīng)發(fā)生率未發(fā)現(xiàn)明顯提升，安全性高，患者接受度較高[12]。

綜上所述，對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者在化療的基礎(chǔ)上加入貝伐珠單抗治療，可更好地抑制腫瘤因子，提升疾病治療有效率，對(duì)炎性因子進(jìn)行控制，整體療效更高。

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（收稿日期：2022-10-15）