創(chuàng)新藥業(yè)績(jī)回暖提速

薛宇

2023年上半年，多家創(chuàng)新藥企的業(yè)績(jī)明顯轉(zhuǎn)好。大型創(chuàng)新藥企業(yè)例如恒瑞醫(yī)藥2023年上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入111.68億元，同比增長(zhǎng)9.19%；凈利潤(rùn)23.08億元，同比增長(zhǎng)8.91%。經(jīng)歷連續(xù)兩年業(yè)績(jī)下滑，恒瑞醫(yī)藥迎來(lái)業(yè)績(jī)拐點(diǎn)。

信達(dá)生物上半年實(shí)現(xiàn)收入27.02億元，同比增長(zhǎng)20.63%；凈虧損1.39億元，相比上年的凈虧損9.50億元大幅收窄。

2023年以來(lái)，創(chuàng)新藥醫(yī)保談判降價(jià)影響明顯減弱，而從最新醫(yī)保談判結(jié)果來(lái)看，續(xù)約控費(fèi)幅度有限，加之企業(yè)費(fèi)用控制良好，是創(chuàng)新藥企業(yè)業(yè)績(jī)回暖的主要原因。部分藥企新上市創(chuàng)新藥品種具備明顯的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，隨著國(guó)際化多中心臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，自主出海有望迎來(lái)新進(jìn)展。

創(chuàng)新藥業(yè)績(jī)回暖

此前由于創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價(jià)格，銷(xiāo)售價(jià)格下降，相關(guān)公司2022年創(chuàng)新藥收入增長(zhǎng)有所放緩。以恒瑞醫(yī)藥為例，包括阿帕替尼、吡咯替尼等在內(nèi)的多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價(jià)格，醫(yī)保銷(xiāo)售價(jià)格平均下降33%，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入增長(zhǎng)較慢，甚至個(gè)別創(chuàng)新藥由于價(jià)格降幅較大，上半年銷(xiāo)售金額環(huán)比有所下降。信達(dá)生物2022年產(chǎn)品銷(xiāo)售收入為41.39億元，同比僅增長(zhǎng)3.4%，主要是疫情和核心產(chǎn)品信迪利單抗醫(yī)保價(jià)格調(diào)整影響了收入。

2023年上半年，由于醫(yī)保降價(jià)影響減弱以及產(chǎn)品的快速放量，相關(guān)企業(yè)業(yè)績(jī)?cè)鏊俅蠓嵘?。恒瑞醫(yī)藥2023年上半年創(chuàng)新藥收入達(dá)49.62億元，占比由上年的40.48%增至44.43%，推動(dòng)公司整體收入增長(zhǎng)。產(chǎn)品銷(xiāo)量持續(xù)快速增長(zhǎng)之下，信達(dá)生物上半年產(chǎn)品收入24.58億元，同比增長(zhǎng)20.4%。而且，兩公司費(fèi)用控制良好，信達(dá)生物上半年研發(fā)開(kāi)支9.23億元，同比減少2.51億元，行政及其他開(kāi)支3.68億元，銷(xiāo)售及市場(chǎng)推廣開(kāi)支13.47億元，分別同比減少3941萬(wàn)元、5049萬(wàn)元，因此大幅減虧；恒瑞醫(yī)藥銷(xiāo)售費(fèi)用、管理費(fèi)用、研發(fā)費(fèi)用同比變化12.61%、10.98%、6.73%，利潤(rùn)端保持良好增長(zhǎng)。

醫(yī)保降價(jià)對(duì)此前已有銷(xiāo)售的創(chuàng)新藥產(chǎn)生一定不利影響，但新近上市的創(chuàng)新藥由于此前營(yíng)收貢獻(xiàn)較少，醫(yī)保降價(jià)對(duì)其影響不大，納入醫(yī)保后產(chǎn)品銷(xiāo)售反而快速放量，業(yè)績(jī)大幅上升。2023年上半年，艾力斯由于伏美替尼一線納入醫(yī)保后國(guó)內(nèi)銷(xiāo)量大幅增長(zhǎng)，同時(shí)各項(xiàng)費(fèi)用控制措施順利進(jìn)行，凈利潤(rùn)大幅提高，報(bào)告期內(nèi)，艾力斯實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入7.49億元，凈利潤(rùn)2.08億元，分別同比大增149.24%、678.69%。

2023年7月4日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《談判藥品續(xù)約規(guī)則（2023年版征求意見(jiàn)稿）》和《非獨(dú)家藥品競(jìng)價(jià)規(guī)則（征求意見(jiàn)稿）》，多次續(xù)約品種、新增適應(yīng)癥的品種、重新談判的品種等降幅均有望縮小，且醫(yī)保支付金額相應(yīng)調(diào)增。東方證券指出，創(chuàng)新藥的政策面趨勢(shì)正在發(fā)生變化，未來(lái)政策端預(yù)計(jì)將更加溫和、科學(xué)，利好創(chuàng)新藥行業(yè)的有序發(fā)展。

從上半年公布的最新醫(yī)保談判結(jié)果來(lái)看，續(xù)約控費(fèi)幅度有限，此前北京醫(yī)保局決定對(duì)創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械、創(chuàng)新醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目試行不按DRG方式支付，單獨(dú)據(jù)實(shí)支付。由此可見(jiàn)多項(xiàng)政策對(duì)于創(chuàng)新的支持，而從各大藥企新近上市的創(chuàng)新藥品種來(lái)看，仍有不少品種具備較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

新品種具備潛力

2022年以來(lái)，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰棺⑸湟海┤?xiàng)適應(yīng)癥上市注冊(cè)申請(qǐng)陸續(xù)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

斯魯利單抗屬于PD-1藥物，雖然身處競(jìng)爭(zhēng)激烈的PD-1/PD-L1賽道，但不同于其他同類(lèi)藥物，斯魯利單抗采用差異化競(jìng)爭(zhēng)策略，其MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥目前國(guó)際上僅有Keytruda一款PD-1藥物獲批，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)只有百濟(jì)神州的PD-1單抗藥物替雷利珠單抗獲批。并且，斯魯利單抗也是全球首個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-1抗癌藥，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)和差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。2023年上半年，漢斯?fàn)顮I(yíng)收5.56億元，增長(zhǎng)較快，且漢斯?fàn)?1項(xiàng)聯(lián)合療法在全球展開(kāi)，是復(fù)宏漢霖最有潛力的出海品種之一。

此外，信達(dá)生物2023年上半年新增兩款上市產(chǎn)品?？商K（伊基奧侖賽注射液）和信必樂(lè)（托萊西單抗注射液），競(jìng)爭(zhēng)格局良好，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)。其中，伊基奧侖賽是首款獲批用于治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤成人患者的國(guó)產(chǎn)BCMA CAR-T，此前全球共有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，而針對(duì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥，目前只有百時(shí)美/藍(lán)鳥(niǎo)的Abecma以及傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽兩款競(jìng)品。托萊西單抗是首款獲批用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者國(guó)產(chǎn)PCSK9單抗，此前中國(guó)已獲批PCSK9單抗類(lèi)藥物只有安進(jìn)的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗。

不同于其他創(chuàng)新藥企業(yè)，百濟(jì)神州海外銷(xiāo)售占比更高，核心產(chǎn)品澤布替尼成功出海使其收入快速增長(zhǎng)，2023年上半年，核心產(chǎn)品澤布替尼全球銷(xiāo)售額總計(jì)36.12億元，上年同期為15.14億元，增長(zhǎng)非常迅速。

澤布替尼的成功源于更優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)。2022年10月，百濟(jì)的百悅澤?（澤布替尼）在“頭對(duì)頭”對(duì)比艾伯維的億珂?（伊布替尼）用于治療R/R CLL/SLL成人患者的全球臨床三期ALPINE試驗(yàn)中勝出。分析結(jié)果顯示，百悅澤?在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）方面對(duì)比億珂?均展現(xiàn)了優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低。因此百濟(jì)神州的澤布替尼成為“同類(lèi)最佳”藥物，2023年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南V1版將澤布替尼由此前的2A類(lèi)提升到1類(lèi)，即給予了最高級(jí)別推薦。

不過(guò)目前而言，國(guó)內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)自主出海的創(chuàng)新藥僅有百濟(jì)神州、傳奇生物等少數(shù)企業(yè)，中國(guó)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海之路仍充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。

出海機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

中國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)雖然體量龐大，位列全球第二，僅次于美國(guó)，但人均醫(yī)療費(fèi)用遠(yuǎn)落后于美國(guó)，2021年中美醫(yī)療費(fèi)用支出仍存在3.1倍的差距，人均醫(yī)療費(fèi)用則有15.6倍的差距。就創(chuàng)新藥而言，中美價(jià)格差距較大，以PD-1為例，進(jìn)口原研藥在中國(guó)的實(shí)際平均價(jià)格僅有美國(guó)價(jià)格的15%左右；全球知名跨國(guó)藥企收入結(jié)構(gòu)中也是國(guó)際市場(chǎng)收入占比高，例如，K藥和O藥美國(guó)市場(chǎng)年治療費(fèi)用達(dá)到17.5萬(wàn)美元、14.9萬(wàn)美元，然而在中國(guó)市場(chǎng)分別僅有2.1萬(wàn)美元、1.6萬(wàn)美元。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)受到帶量采購(gòu)、醫(yī)保談判、創(chuàng)新藥內(nèi)卷加劇等沖擊，因此，存在巨大市場(chǎng)空間和想象空間的美國(guó)市場(chǎng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥企的必爭(zhēng)之地。

隨著集采的影響臨近尾聲，創(chuàng)新能力較強(qiáng)的藥企業(yè)績(jī)將率先好轉(zhuǎn)。

出海商業(yè)化主要分為自主商業(yè)化和合作商業(yè)化。自主商業(yè)化即中國(guó)藥企憑借自身團(tuán)隊(duì)在海外開(kāi)展臨床試驗(yàn)，申報(bào)上市，獲批后展開(kāi)銷(xiāo)售。合作商業(yè)化的主要形式是License out，中國(guó)藥企將自身產(chǎn)品的海外權(quán)益或全球權(quán)益出售許可給以歐美跨國(guó)藥企為代表的制藥企業(yè)，獲得首付款和里程碑費(fèi)用，海外藥企則接續(xù)負(fù)責(zé)海外市場(chǎng)的臨床開(kāi)發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)及銷(xiāo)售工作。

目前License out是出海商業(yè)化的主要模式。根據(jù)西南證券的統(tǒng)計(jì)，截至2022年5月，國(guó)內(nèi)公司License out交易項(xiàng)目共149個(gè)，其中2020年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)42筆交易。2021年中國(guó)License out發(fā)展更是漸入佳境，53筆交易創(chuàng)下新高；從交易金額來(lái)看，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，共23個(gè)License out項(xiàng)目總交易金額超5億美元，其中5項(xiàng)超20億美元，分別是科倫藥業(yè)的7款A(yù)DC項(xiàng)目（95億美元）、康方生物的依沃西單抗（50億美元）、百濟(jì)神州的歐司珀利單抗（28.95億美元）和替雷利珠單抗（22億美元）、榮昌生物的緯迪西妥單抗（26億美元），國(guó)產(chǎn)新藥License out交易金額屢創(chuàng)新高。

但近年來(lái)，康柏西普、信迪利單抗、索凡替尼等出海商業(yè)化接連受阻，國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥企業(yè)出海之路仍充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，受阻原因包括缺少?lài)?guó)際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、疫情原因及療效不及預(yù)期等。目前成功實(shí)現(xiàn)自主出海的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥只有百濟(jì)神州的澤布替尼和傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽、綠葉制藥利培酮緩釋微球注射劑型。西南證券表示，從澤布替尼的成功來(lái)看，差異化的產(chǎn)品、雄厚的資本和強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)是出海的硬性條件，預(yù)期百濟(jì)的替雷利珠單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗、康方生物的派安普利單抗等多個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥將迎來(lái)自主出海商業(yè)化里程碑。