探討達格列凈藥物治療糖尿病合并重型顱腦損傷患者的臨床效果

楊榮思，沈燦芳，施龍靈，許青云

1.石獅市醫(yī)院神經(jīng)外科，福建石獅 362700；2.石獅市醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建石獅 362700

從原發(fā)性糖尿病患者的治療來看，需積極控制血糖水平以避免疾病加重[1]。而對于糖尿病合并重型顱腦損傷患者而言，其病情普遍偏重，加之重型顱腦損傷患者處于應(yīng)激性高血糖狀態(tài)，最終加大臨床治療難度。糖尿病合并重型顱腦損傷患者入院后，開展常規(guī)胰島素治療具有一定意義。但是單一使用胰島素治療效果不夠理想，無法顯著改善糖尿病合并重型顱腦損傷患者的臨床癥狀和預(yù)后效果。有關(guān)研究顯示，由于糖尿病合并重型顱腦損傷患者術(shù)后需長期臥床，因此顯著加大臨床治療難度，對臨床用藥提出更高要求。達格列凈是一種常用的降血糖藥物，可減少顱腦損傷以及糖尿病的惡化風(fēng)險。本文選取2020 年3 月—2022 年12 月石獅市醫(yī)院收治的64 例糖尿病合并重型顱腦損傷患者為研究對象，對其實施不同的治療方式，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的64 例糖尿病合并重型顱腦損傷患者為研究對象。對照組32 例中男20 例，女12例；年齡57～68 歲，平均（62.31±4.47）歲；糖尿病病程10～18 年；平均（15.42±2.51）年。觀察組32 例中男19 例，女13 例；年齡55～67 歲，平均（63.04±3.16）歲；糖尿病病程9～18 年；平均（14.88±3.33）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均在糖尿病合并重型顱腦損傷患者以及家屬知情下參與；患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診，符合我國關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（隨機血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L 或空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙；中途退出本次研究；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.3 方法

兩組患者均開展?fàn)I養(yǎng)支持治療（配置標(biāo)準(zhǔn)的腸道營養(yǎng)液，每升標(biāo)準(zhǔn)液中含有42 g 蛋白、185 g糖和10.8 g 脂肪）；甘油果糖（國藥準(zhǔn)字H20063882，規(guī)格：250 mL∶甘油25 g，果糖12.5 g，氯化鈉2.25 g）；用藥方法為250～500 mL/次，1～2次/d，降低顱內(nèi)壓；甘露醇（規(guī)格：50 mL∶10 g）用藥方法為按體質(zhì)量1～2 g/kg，20%甘露醇250 mL 靜脈滴注，尿量維持在30～50 mL/h，利尿治療；吡拉西坦（國藥準(zhǔn)字H20 041771；規(guī)格：2.0 g）用藥方法為靜脈輸液，4 g/次，1 次/d。促進腦細(xì)胞代謝等。嚴(yán)密監(jiān)測兩組重型顱腦損傷患者的呼吸頻率、血氧飽和度、血壓水平和脈搏水平等，及時清除糖尿病合并重型顱腦損傷患者口腔內(nèi)以及鼻腔內(nèi)的分泌物。

對照組應(yīng)用口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20 052118；規(guī)格：0.5 g×10 片×3 板），藥物治療方法為0.5 g/次，1 次/d；如果血糖控制效果不理想需在患者睡前注射甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20 120031；規(guī)格：3 mL∶300 U/預(yù)填充3 mL∶300 U/筆芯），用藥方法為在固定的時間皮下注射給藥，1 次/d，0.2 U/（kg·d）。共治療12 周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達格列凈[國藥準(zhǔn)字HJ20170119（原國藥準(zhǔn)字J20170040）；規(guī)格：10 mg×14 片]，藥物治療方法為10 mg/次，晨起口服1 次。共治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

分析兩組糖尿病合并重型顱腦損傷患者的臨床治療總有效率[3]，血糖水平控制在正常范圍內(nèi)且腦脊液恢復(fù)清亮且細(xì)菌培養(yǎng)3 d 后呈陰性為顯效；血糖水平下降＞50%且腦脊液恢復(fù)清亮且細(xì)菌培養(yǎng)3 d 后逐漸轉(zhuǎn)陰為有效；血糖水平相比治療前無變化以及腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性為無效。臨床治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分析兩組血糖達標(biāo)時間、住院時間、不良反應(yīng)（低血糖、惡心嘔吐、消化不良以及腎功能下降等）發(fā)生率以及治療前后血糖水平（采用血糖儀進行檢測）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model of the insulin resistance index, HOMA-IR）（采用全自動生化儀檢測）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（functional index of islet β cells, HOMA-β）（采用全自動生化儀檢測）。血糖指標(biāo)包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料用例（n）和率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組患者血糖達標(biāo)及住院時間比較

觀察組糖患者的血糖達標(biāo)及住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖達標(biāo)及住院時間比較(±s)

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)（低血糖、惡心嘔吐、消化不良以及腎功能下降等）發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組患者治療前后臨床有關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血糖水平、腦脊液蛋白水平、HOMA-IR 以及HOMA-β 等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的血糖水平、腦脊液蛋白水平、HOMA-IR 均明顯低于對照組，HOMA-β 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后臨床有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后臨床有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

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3 討論

老年人群的機體免疫功能呈逐年下降發(fā)展趨勢，機體也極易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)和免疫系統(tǒng)紊亂情況[4-6]。手術(shù)治療糖尿病合并重型顱腦損傷患者時會造成一定程度的創(chuàng)傷，促使炎癥以及血糖水平上升[7-9]。因此，有學(xué)者建議對糖尿病合并重型顱腦損傷患者實施藥物治療，從而控制血糖水平，延緩疾病進展。以往臨床常用胰島素治療糖尿病合并重型顱腦損傷患者，雖然能夠降低血糖水平，但是會隨著患者胰島功能的衰竭而降低，最終出現(xiàn)較大局限性[10-12]。達格列凈藥物用于糖尿病合并重型顱腦損傷患者后可顯著控制其血糖水平，而鹽酸二甲雙胍緩釋片主要作用于肝細(xì)胞以及胰腺細(xì)胞，從而達到降低血糖水平的目的。但是，鹽酸二甲雙胍緩釋片在平衡葡萄糖的排泄方面存在一定缺陷，因此無法達到理想的治療效果。達格列凈藥物則通過調(diào)低腎臟排泄尿糖的腎糖閥，增強糖尿病合并重型顱腦損傷患者的尿糖能力，最終達到平衡血糖之功。

有關(guān)研究顯示，重型顱腦損傷重癥患者繼發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的危險因素為高血糖。通過積極控制患者的血糖水平能夠減輕其中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀，有利于其神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究中，與對照組比較，觀察組患者臨床治療總有效率更高（P＜0.05），觀察組患者的血糖達標(biāo)時間以及住院時間明顯更短（P＜0.05），兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述研究結(jié)果充分說明達格列凈藥物可顯著控制糖尿病合并重型顱腦損傷患者的血糖水平，逐漸減小其應(yīng)激反應(yīng)，與此同時緩解其臨床癥狀，縮短住院時間和血糖達標(biāo)時間。

本文研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血糖水平、腦脊液蛋白水平、HOMA-IR 以及HOMA-β 等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者的血糖水平、腦脊液蛋白水平、HOMA-IR 均明顯低于對照組，HOMA-β 高于對照組（P＜0.05）。上述研究結(jié)果說明達格列凈藥物不依賴胰島素實現(xiàn)對葡萄糖的控制，進而減輕胰島β 細(xì)胞毒性，除此之外，達格列凈通過抑制血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，從而延緩動脈粥樣硬化進展，控制血壓、改善心肌負(fù)荷和腦脊液蛋白表達水平。

綜上所述，糖尿病合并重型顱腦損傷患者接受針對性用藥干預(yù)后臨床治療效果顯著，與此同時具有較高的安全性且可積極改善患者血糖水平、HOMA-IR、HOMA-β 等。