慢性乙型肝炎實施富馬酸丙酚替諾福韋治療的效果與安全性分析

張雪梅，吳志學(xué)

豐縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江蘇豐縣 221700

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）為臨床常見疾病，其主要是因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）持續(xù)感染6個月以上，誘發(fā)肝臟不同程度炎癥壞死、肝纖維化的一類慢性疾病，該病具有較高的發(fā)生率與傳染性，對患者機(jī)體健康與生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響[1-2]。CHB發(fā)病后以肝區(qū)疼痛、乏力、惡心等為主要表現(xiàn)，若發(fā)病后未能及時治療，伴隨疾病的逐步進(jìn)展，可對患者肝臟造成損傷，并誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷肝功能，引發(fā)肝硬化、肝源性糖尿病等多種并發(fā)癥，甚至誘發(fā)肝癌，危及生命[3]。丙酚替諾福韋、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯均為臨床常用CHB治療用藥，這之中富馬酸丙酚替諾福韋為新型替諾福韋靶向前體藥，其對HBV的復(fù)制啟動與聚合酶逆轉(zhuǎn)錄具有良好的抑制作用，可有助于減少肝組織受損程度及肝纖維化，對肝臟病變具有良好的治療效果[4-5]。為分析該藥物對CHB的治療效果與安全性，本次研究選擇2020年8月—2022年2月豐縣人民醫(yī)院收治的70例CHB患者為研究對象，分析予以富馬酸丙酚替諾福韋治療的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的70例CHB患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組35例。對照組男20例，女15例；年齡31～65歲，平均（46.76±5.11）歲；病程0.5～6年，平均（3.15±1.19）年。觀察組男19例，女16例；年齡31～66歲，平均（46.69±5.15）歲；病程0.5～5.5年，平均（3.18±1.21）年。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（編號：fry-2023-058）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[6]中關(guān)于CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、乏力、惡心等癥狀；②HBeAg陽性，HBVDNA≥5 log10IU/mL（=105IU/mL），且肝功能異常；③參與病例與家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究藥物過敏者；②合并肝癌或其他類型惡性腫瘤疾病者；③并其他類型肝臟疾病（如肝硬化、自身免疫性肝病）者；④并嚴(yán)重重要臟器功能障礙者；⑤并精神類疾病、認(rèn)知溝通障礙者。

1.3 方法

對照組予以富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國藥準(zhǔn)字H20153090；規(guī)格：0.3 g）治療，空腹口服用藥，0.3 g/次，1次/d，持續(xù)用藥48周。

觀察組予以富馬酸丙酚替諾福韋片（注冊證號H20180060；規(guī)格：25 mg）治療，隨餐口服，25 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥48周。

在上述治療基礎(chǔ)上，兩組均予以甘草酸二銨、雙環(huán)醇等保肝藥物進(jìn)行輔助治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：結(jié)合患者癥狀恢復(fù)情況進(jìn)行評估，具體分為如下3個等級：①完全有效：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase, ALT）恢復(fù)正常，血清乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus-DNA, HBV-DNA）低于監(jiān)測下限、乙型肝炎E抗原（hepatitis B eantigens, HBeAg）轉(zhuǎn)為陰性，且癥狀體征改善明顯。②部分有效：ALT恢復(fù)正常，HBVDNA低于監(jiān)測下限、HBeAg未轉(zhuǎn)為陰性，臨床癥狀體征明顯改善。③無效：HBV-DNA、ALT均未恢復(fù)，HBeAg未轉(zhuǎn)為陰性。總有效率=（完全有效例數(shù)+部分有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。

（2）記錄治療前、治療后24、48周的HBV-DNA水平，同時統(tǒng)計治療后12、24、48周時兩組ALT復(fù)常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。其中HBV-DNA抑制率指對HBV-DNA的有效抑制率，參考標(biāo)準(zhǔn)為＜500 g拷貝/mL；ALT以全自動生化分析儀測定，以檢測水平處于0～40 U/L范圍內(nèi)為復(fù)常，統(tǒng)計復(fù)常率；HBV-DNA定量檢測以實時熒光聚合酶連反應(yīng)法（PCR法）測定；HBeAg轉(zhuǎn)陰率以酶聯(lián)免疫法（ELISA法）測定。

（3）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）下降、骨密度（bone mineral density, BMD）下降、頭暈頭痛。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較行t檢驗，計數(shù)資料用例（n）和率表示，組間差異比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率為88.57%，略高于對照組的80.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者HBV-DNA水平、ALT復(fù)常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比

治療前及治療后24、48周兩組的HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24、48周兩組HBV-DNA抑制率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2、表3。

表2 兩組患者HBV-DNA水平對比[(±s)，log10 IU/mL]

表2 兩組患者HBV-DNA水平對比[(±s)，log10 IU/mL]

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值治療前5.05±0.67 5.11±0.71 0.364 0.717 24周2.42±0.26 2.41±0.31 0.146 0.884 48周2.03±0.32 2.02±0.33 0.129 0.898

表3 兩組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA抑制率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比

3 討論

CHB為臨床高發(fā)肝臟疾病之一，具有較高的傳染性，且病程長，根治難度大，一旦發(fā)病需長時間接受抗病毒治療[7]。CHB發(fā)生后以乏力、低熱、腹脹、肝區(qū)疼痛等為主要癥狀，若病發(fā)初期未能予以充分重視，在疾病不斷進(jìn)展加重下，可發(fā)展為肝癌，對患者生命健康與生活質(zhì)量均存在嚴(yán)重威脅[8-9]。當(dāng)前臨床針對CHB的治療以核苷類似物等抗病毒藥為主，如拉夫米定、恩替卡韋、替比夫定等，但該類藥物在長期使用中易引發(fā)耐藥菌株，進(jìn)而影響CHB治療效果，難以保障遠(yuǎn)期預(yù)后[10-11]。替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋也是目前臨床廣泛應(yīng)用的新型抗病毒藥物，為常見CHB治療用藥[12]。替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋作用機(jī)制類似，均可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成二磷酸替諾福韋，進(jìn)而競爭性結(jié)合脫氧核糖底物，達(dá)到對病毒聚合酶活性的抑制作用，并通過對HBV-DNA鏈延長的抑制，達(dá)到抑制HBV復(fù)制的效果[13-14]。但替諾福韋酯具有較強(qiáng)的毒副作用，在長時間用藥下容易造成骨密度及腎臟受損，影響患者用藥安全性[15]。

富馬酸丙酚替諾福韋屬于新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之一，相較替諾福韋酯，富馬酸丙酚替諾福韋具有更高的用藥安全性[16]。該藥物具有較長的半衰期，大部分藥物有效成分均可主動擴(kuò)散、被動轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而直接進(jìn)入肝細(xì)胞中發(fā)揮功效，經(jīng)腎臟代謝較少[17]。此外，相較替諾福韋酯，富馬酸丙酚替諾福韋的血漿穩(wěn)定性更好，對機(jī)體骨骼與腎臟影響相對較少。既往相關(guān)研究已證實，富馬酸丙酚替諾福韋在CHB治療中效果與安全性均較為理想[18-19]。本次研究顯示，觀察組總有效率為88.57%，略高于對照組的80.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而且兩組治療前及治療后24、48周的HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24、48周兩組HBV-DNA抑制率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究結(jié)果提示，采取替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋治療CHB均可發(fā)揮積極作用，幫助患者改善病情，且近期療效相當(dāng)，均可有效促進(jìn)預(yù)后。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（5.71% vs 22.86%）（P＜0.05）。由此可見，相較替諾福韋酯，富馬酸丙酚替諾福韋能夠在保障CHB治療效果的同時減少用藥不良反應(yīng)，保護(hù)患者肝功能。張大維等[20]在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，分別實施替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋治療下，兩組療效分別為80.96%、85.71%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但富馬酸丙酚替諾福韋治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，顯著低于對照組（替諾福韋酯治療）的42.86%（P＜0.05），與本次研究結(jié)果具有一致性?？梢姼获R酸丙酚替諾福韋在CHB治療中具有良好效果，且可保障用藥安全性，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，予以CHB患者富馬酸丙酚替諾福韋治療效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性高，可在臨床中應(yīng)用推廣。