金銀花、山銀花、川銀花化學成分及藥理作用研究進展

李倩 陳燕 竇霞 伍文彬

【摘 要】 忍冬屬植物作為金銀花入藥品種較多，現市場流通的有金銀花、山銀花以及川銀花，均具清熱解毒、發(fā)散風熱之效，臨床常混用，其用法用量并無區(qū)分，但研究顯示三者化學成分及藥理作用有一定差異。文章從知網、萬方、百度文庫等多個網站中查詢近年文獻報道，就金銀花、山銀花、川銀花的資源分布、化學成分、藥理作用進行整理、討論，并進行對比分析，以期為金銀花、山銀花、川銀花的研究開發(fā)和臨床應用提供參考。

【關鍵詞】 金銀花；山銀花；川銀花；化學成分；抑菌作用；研究進展

【中圖分類號】R285 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2023）15-0067-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202315015

Abstract：There are many varieties of Lonicera L. plants that can be used as medicine. Currently， there are Lonicerae Japonicae Flos、Lonicerae Similis Flos and Lonicerae Flos in the market. They all have the effects of clearing away heat and detoxifying， and dissipating wind-heat. They are often mixed in clinical use. The results showed that the three main components were different in composition， content and pharmacological effects. In this paper， the literature reports in the past 10 years were searched from multiple websites such as CNKI， Wanfang， and Baidu Wenku. In order to provide reference for the research， development and full application of Lonicerae Japonicae Flos、Lonicerae Similis Flos and Lonicerae Flos.

Keywords：Lonicerae Japonicae Flos; Lonicerae Similis Flos; Lonicerae Flos;Chemical Constituents; Antibacterial Effect; Research Progress

在我國，作為中藥金銀花使用的品種較多，2020版《中國藥典》［1］收載有金銀花（基原植物為忍冬Lonicera japonica Thunb.）和山銀花（基原植物為灰氈毛忍冬Lonicera macranthoides Hand. -Mazz、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq、華南忍冬Lonicera confusa DC、黃褐毛忍冬Lonicera fulvoto- mentosa Hsu et S.C.Cheng）2種，2010版《四川省中藥材標準》收載有川銀花（基原植物為細氈毛忍冬Lonicera.similis Hemsl和淡紅忍冬Lonicera.acuminata Wall）［2］。

金銀花、山銀花、川銀花是我國銀花藥材入藥的三種商品藥材，其中金銀花和山銀花的應用爭議由來已久。近年來，隨著對地方藥用品種的大力發(fā)展，川貴地區(qū)的地方藥用品種-川銀花（細氈毛忍冬）以其酚酸類成分含量遠高于金銀花和山銀花而備受關注。三者在標準中記載的性味、歸經、功能主治和用法用量均相同，但目前研究［3-4］證實，金銀花、山銀花、川銀花在藥材來源、化學成分及藥理作用均具一定差異。由于銀花基原種植物較多，在市場流通時常出現名稱混亂、同名異物的現象，不利于銀花藥材的質量控制和統(tǒng)一化標準建立以及臨床使用。本文通過查閱近幾年的相關研究報道，就金銀花、山銀花、川銀花的資源分布、化學成分和藥理作用研究概況綜合分析，分析討論三種銀花藥材的異同處，為其進一步的開發(fā)應用提供參考和建議。

1 “一藥多源”和資源分布

1.1 金銀花基原記載 金銀花最初收錄于1963年版中國藥典的基原為忍冬Lonicera japonica Thunb，1977版藥典將紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq、山銀花（ 華南忍冬Lonicera confusa DC）和毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.同列入金銀花；2005版《中國藥典》將金銀花和山銀花分開，金銀花限忍冬一個來源，其余灰氈毛忍冬、華南忍冬和紅腺忍冬統(tǒng)一歸入山銀花項下，去除毛花柱忍冬；2010版藥典中山銀花項下新增黃褐毛忍冬。目前，2020版《中國藥典》收錄有金銀花Lonicerae Japonicae Flos（忍冬Lonicera japonica Thunb.）山銀花（灰氈毛忍冬Lonicera macranthoides Hand. -Mazz、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq、華南忍冬 Lonicera confusa DC.以及黃褐毛忍冬Lonicera fulvoto- mentosa Hsu et S.C.Cheng，2010版《四川省地方中藥材標準》將細氈毛忍冬Lonicerasimilis Hemsl和淡紅忍冬Loniceraacuminata Wall列入川銀花項下。

1.2 資源分布 忍冬屬花類藥材幾乎覆蓋全國各地，對于生長環(huán)境挑剔性不高，適宜性強。其中，忍冬是分布最廣、銷量最大的金銀花商品來源，以河南的“南銀花”或“密銀花”和山東的“東銀花”或“濟銀花”產量最高，品質最佳；灰氈毛忍冬是山銀花的主要來源，在我國的西南和中南地區(qū)大規(guī)模種植，重慶秀山和湖南隆回是目前灰氈毛忍冬最大的產區(qū)［4］；細氈毛忍冬是川銀花的主要來源，又稱長吊子銀花，在貴州、四川等西南地區(qū)作為金銀花廣泛使用。詳見表1。

2 化學成分及藥理作用研究進展

金銀花具有清熱解毒、疏散風熱之效，藥效物質包括揮發(fā)油類、有機酸類、黃酮類、環(huán)烯醚萜苷類及三萜皂苷類等［5］，具抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、免疫調節(jié)、降血糖以及保肝等多種藥理作用［6］。

2.1 化學成分 金銀花、山銀花和川銀花主要成分包括有機酸類、黃酮類以及皂苷類（詳見表2）。其化學成分的差異體現在黃酮類成分和皂苷類成分，有機酸類成分組成差異不大，但其成分含量差異顯著。其中，細氈毛忍冬有機酸類成分含量最高，但黃酮類成分含量普遍較低；山銀花中灰氈毛忍冬有機酸類成分普遍較忍冬高，黃酮類成分含量少［7-8］，灰氈毛忍冬中還有灰氈毛忍冬皂苷乙等皂苷類成分；忍冬中黃酮類成分含量最高且化學成分組成最多［9］。

齊大明等［10］通過對比金銀花（忍冬）和山銀花（華南忍冬、灰氈毛忍冬、紅腺忍冬）的HPLC指紋圖譜，確定綠原酸、新綠原酸等9個共有峰，證實二者在木犀草苷和有機酸類成分具顯著差異；金銀花有機酸類含量顯著低于山銀花（除黃褐毛忍冬外），且未檢測出皂苷類成分（灰氈毛忍冬皂苷乙和川續(xù)斷皂苷乙），山銀花各基原種未檢測出黃酮類成分（蘆丁、木犀草苷、槲皮素等）［11］；王閩矛等［12］利用UPLC檢測，證實金銀花與山銀花（灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬和淡紅忍冬）的差異性主要體現在新綠原酸、馬錢苷、綠原酸、蘆丁、木犀草苷等成分。黃玉娟等［13］和路俊仙等［14］建立了忍冬和灰氈毛忍冬的特征圖譜，發(fā)現兩者共有10個代表性成分，當藥苷為忍冬特有，川續(xù)斷皂苷乙為灰氈毛忍冬特有，灰氈毛忍冬中有機酸類和皂苷類成分含量高于忍冬，忍冬中黃酮類成分含量高于灰氈毛忍冬；忍冬和紅腺忍冬種黃酮類和揮發(fā)油類成分有顯著差異。由于中藥成分組成復雜，基于不同成分特性需要的檢測器也不同，如UV檢測器對有機酸類和黃酮類成分響應度很好，但對皂苷類成分幾乎無響應，ELSD可響應皂苷類成分，但對其他成分只能測定含量較高的如綠原酸等［15-16］，故在分析檢測結果時要考慮這一點。

2.2 藥理作用 金銀花、山銀花、川銀花多具有抗菌、抗氧化、解熱抗炎、抗病毒、調節(jié)免疫及保肝作用，其藥理作用主要與藥物中酚酸類、黃酮類成分有關。其中，酚酸類化合物主要包括綠原酸、異綠原酸、咖啡酸等［17］，綠原酸具抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化［18］、保護胃腸道［19-20］以及降血脂血糖的作用［21］，異綠原酸具有抗炎、保肝、抗病毒作用［22］，咖啡酸具有抗菌［23］、抗氧化、抗炎及調節(jié)免疫的作用［24］；黃酮類化合物主要包括木犀草苷、木犀草素、槲皮素等，具有抗炎、抗菌、抗病毒［25-26］、抗氧化以及保肝［27］等作用；此外還包括，揮發(fā)油類成分，具有抗炎、解熱和止咳平喘等藥理作用；環(huán)烯醚萜類，包括馬錢苷、當藥苷等成分，具抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、保肝等作用［28］；皂苷類成分，包括灰氈毛忍冬皂苷甲、灰氈毛忍冬皂苷乙、川續(xù)斷皂苷乙等，具有抗炎、抗菌、保肝、抗癌等作用［29］。

2.2.1 抗菌 茍占平［30］通過研究考察了忍冬、細氈毛忍冬、灰氈毛忍冬對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、福氏志賀菌、鼠傷寒沙門氏菌、肺炎球菌、卡他球菌、表皮葡萄球菌的抑制作用，發(fā)現各種樣品對不同菌的的抑制作用強弱不同，其中灰氈毛忍冬抑菌作用最弱，細氈毛忍冬的抑菌作用比忍冬強。王志輝等［31］研究顯示灰氈毛忍冬對金黃色葡萄球菌有一定抑制作用，譜效關系研究顯示抑菌作用強弱與綠原酸和異綠原酸A有關。李莉等［32］研究顯示灰氈毛忍冬對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、八疊球菌、綠膿桿菌、枯草芽孢桿菌、傷寒桿菌6種常見致病菌具有抑制作用。蔡弘亞等［33］研究確定淡紅忍冬對卡他球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、福氏志賀菌、鼠傷寒沙門氏菌具有較強的抑制作用，華南忍冬對大腸桿菌具有一定抑制作用［34］。

2.2.2 抗氧化 于淼等［35］通過試驗對忍冬和灰氈毛忍冬中酚酸類成分抗氧化活性情況研究發(fā)現，灰氈毛忍冬的抗氧化作用優(yōu)于忍冬。王柳萍等［36］分別提取紅腺忍冬和忍冬中的總黃酮進行抗氧化活性研究，結果發(fā)現忍冬的抗氧活性作用強于紅腺忍冬。王志輝等［31］通過研究初步篩選灰氈毛忍冬抗氧化作用的質量標志物為綠原酸；李潔等［37］研究發(fā)現華南忍冬中總酚酸提取物具有較好的抗氧化活性；陳麗等［38］通過試驗確定黃褐毛忍冬也能夠提高小鼠的抗氧化性能。即金銀花（忍冬）和山銀花（灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬、黃褐毛忍冬）具有抗氧化作用，其有效物質基礎是黃酮類和酚酸類成分，由于有效成分含量不同，幾種藥材的抗氧化作用強弱也有不同，但尚缺具體系統(tǒng)的針對其抗氧化活性的對比研究。

2.2.3 解熱、抗炎 張小娜等［39］發(fā)現忍冬和灰氈毛忍冬可明顯降低小鼠毛細血管通透性、抑制大鼠足腫脹度和肉芽組織的增生，提高小鼠臟器指數、廓清指數K和吞噬指數α，二者藥效強度相當。劉華等［40］采用家兔發(fā)熱模型和小鼠足腫脹模型對細氈毛忍冬和灰氈毛忍冬的解熱抗炎作用進行了對比研究，結果發(fā)現灰氈毛忍冬和細氈毛忍冬在解熱、抗炎方面的作用基本一致。雷志鈞等［41］對比忍冬與灰氈毛忍冬的解熱作用，發(fā)現二者解熱強度相當，但忍冬作用時間更長。金銀花、山銀花、川銀花的主流種忍冬、灰氈毛忍冬、細氈毛忍冬均具有解熱抗炎的作用，且諸多研究顯示三者藥效相當，其他種針對其解熱抗炎作用的相關研究尚缺。

2.2.4 抗病毒 張靜茹［42］以忍冬和山銀花四種基原藥材為研究對象，通過對流感病毒小鼠的死亡保護作用、肺組織炎癥抑制作用、免疫器官指數、T細胞亞群、脾淋巴細胞增殖能力、免疫球蛋白和細胞因子含量的影響進行研究，發(fā)現忍冬及華南忍冬、黃褐毛忍冬、紅腺忍冬、灰氈毛忍冬均對流感病毒的小鼠死亡具有保護作用，其抗病毒作用主要與黃酮類和有機酸類物質有關。

2.2.5 免疫調節(jié)及肝損傷保護 薛強等［43］研究發(fā)現灰氈毛忍冬可顯著提高免疫功能低下小鼠的免疫功能，對小鼠肝損傷也有較好的保護作用。何云［44］通過實驗對比忍冬、灰氈毛忍冬、黃褐毛忍冬、細氈毛忍冬的保肝和免疫調節(jié)作用，研究結果顯示，4種藥材均具有明顯的保肝以及免疫保護作用，且忍冬的免疫調節(jié)作用要優(yōu)于另外3種。

4 總結與展望

綜上可知，金銀花、山銀花、川銀花各基原種對生長環(huán)境適應性很強，在我國有較為廣泛的分布，除華南忍冬和黃褐毛忍冬分布范圍較小，其余忍冬、灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、細氈毛忍冬、淡紅忍冬在我國大部分省域內有分布，但栽培和市場流通品種還是以山東的密銀花（忍冬）、重慶山銀花（灰氈毛忍冬）以及四川（細氈毛忍冬）為主。

研究發(fā)現，不同基原藥材化學成分組成及含量有明顯差異，金銀花中黃酮類成分含量高于山銀花和川銀花各基原種，川銀花中酚酸類成分含量遠高于金銀花和山銀花，而山銀花幾個種存在有金銀花和川銀花中含量極少或未檢測出來的皂苷類成分。

各基原種藥材多具抗炎、抗菌、抗病毒、解熱等藥理作用，但其藥理作用強弱不同，部分藥理作用藥效物質與作用機制并不明確，有待深入研究。目前，市場上評價金銀花多以其酚酸類和木犀草苷含量為準，但中藥往往是多成分協同起效，如有機酸類成分是銀花藥材抗菌抗病毒的主要活性成分，川銀花相較山銀花和金銀花，綠原酸含量最多，故就綠原酸含量來考慮三種銀花的抗菌抗病毒功效，是否川銀花的功效最強并不確定?；诖?，應系統(tǒng)對比金銀花、山銀花、川銀花不同基原藥材的藥效，并結合物質基礎和分子機制研究揭示其對于不同疾病癥狀的作用機制，為其臨床應用提供理論指導，為藥物有效評價提供標準。

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（收稿日期：2022-11-01 編輯：杜玲玉珊）

基金項目：成都中醫(yī)藥大學杏林學者計劃（QNXZ2018004）。

作者簡介：李倩（1997—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中藥炮制與制藥工藝研究。E-mail：liqian0515@qq.com

通信作者：伍文彬（1981—），男，漢族，博士，博士后，教授，主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治老年病的臨床與基礎研究。E-mail：wwb1201@vip.sina.com