單味藥藥性成因假說下的范式方法研究淫羊藿藥性

姜 麗，李成華，薛長松

單味藥藥性成因假說下的范式方法研究淫羊藿藥性

姜 麗1, 2，李成華1, 3*，薛長松3, 4*

1. 通化師范學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，吉林 通化 134000 2. 延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 133000 3. 通化師范學(xué)院 上市中藥二次開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究中心，吉林 通化 134002 4. 通化師范學(xué)院 吉林省長白山生物種質(zhì)資源評價及應(yīng)用重點(diǎn)實驗室，吉林 通化 134000

科學(xué)合理的中藥藥性研究方法是中醫(yī)藥藥性科學(xué)內(nèi)涵研究的基礎(chǔ)和客觀要求。在既往創(chuàng)建的“單味藥藥性成因假說”理論指導(dǎo)下，在國內(nèi)外首次創(chuàng)建“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法。運(yùn)用此方法，在利用現(xiàn)代藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究成果解析淫羊藿四氣藥性合理性的基礎(chǔ)上，在中醫(yī)學(xué)理論語境下，分析單味藥淫羊藿四氣藥性歷史形成、演變過程及影響因素，并將研究結(jié)果納入模塊類別單元分類。為建立系統(tǒng)、科學(xué)合理的中藥藥性研究方法與手段，提供了新思路。

淫羊藿；本草考證；炮制；四氣藥性；范式歸類；淫羊藿苷

東漢·《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“藥有寒熱溫涼四氣”。藥性四氣作為中藥的基本屬性，是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)?！爸魏詿帷⒅螣嵋院?，藥性對疾病的寒熱治療作用是確定藥性寒熱的主要方法。近年來，在利用基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等方法，研究“四氣”的物質(zhì)基礎(chǔ)、中藥寒、熱藥性的藥理作用、利用數(shù)值方法對寒熱進(jìn)行定性定量等方面，均取得一定的研究進(jìn)展[1]。本文從中醫(yī)藥古籍考證入手，以“四氣”為研究對象，從“單味藥藥性成因假說”角度，以“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法[2]，剖析淫羊藿藥性歷史形成、演變過程，總結(jié)淫羊藿藥性成因及影響因素，為中藥藥性研究提供參考。

1 淫羊藿的本草考證

1.1 藥名變遷的本草考證

淫羊藿歷代醫(yī)藥古籍多有收載，藥材名為淫羊藿等多個名稱，梁·陶弘景《本草經(jīng)集注》記載：“薯蕷服此使人好為陰陽。西川北部有淫羊，一日百遍合，蓋食藿所致，故名淫羊藿?！泵鳌だ顣r珍《本草綱目》中記載：“豆葉曰藿，此葉似之，故亦名藿。仙靈脾、千兩金、放杖、剛前，皆言其功力也。雞筋、黃連祖，皆因其根形也。柳子濃文作仙靈毗，入臍曰毗，此物補(bǔ)下，于理尤通?！弊浴吨袊幍洹?963年版起，以淫羊藿為正名。

1.2 用藥部位變遷的本草考證

《中國藥典》2020年版收載了淫羊藿和巫山淫羊藿2種。其中淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Maxim.、箭葉淫羊藿(Sieb. et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿Maxim.或朝鮮淫羊藿Nakai的干燥葉。巫山淫羊藿為小檗科植物巫山淫羊藿T. S. Ying.的干燥葉。二者性味歸經(jīng)相同，功效基本一致，巫山淫羊藿能治療絕經(jīng)期眩暈。古本草對淫羊藿形態(tài)和產(chǎn)地的描述，將其喻為杏葉、豆藿，一類圓薄，另一類葉頗長，近蒂有一缺；古本草記載的淫羊藿產(chǎn)地布及全國各地。這與國產(chǎn)淫羊藿屬植物葉形與現(xiàn)今各產(chǎn)地基本相符[3]。

1.3 炮制變遷的本草考證

宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿用羊脂拌炒，治偏風(fēng)、益丈夫、興陽、理腳膝冷，淫羊藿酒浸為佳。之后淫羊藿的炮制在古籍中均有記載。明·李時珍《本草綱目》仙靈脾、覆盆子、五味子（炒）煉蜜為丸。清·陳士鐸《本草新編》還記載用淫羊藿少投鹿角膠，制成膠，見表1。

1.4 藥性變遷的本草考證

東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》至宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿藥性為寒。明·蘭茂《滇南本草》記載淫羊藿藥性為溫，從此古本草記載淫羊藿藥性為溫，期間也有少數(shù)醫(yī)家認(rèn)為淫羊藿藥性為寒，極少數(shù)醫(yī)家認(rèn)為其性平，如明·陳嘉謨《本草蒙筌》、清·汪讱庵《本草易讀》等?！吨袊幍洹?963年版起記載淫羊藿藥性為溫，見表1。

1.5 功效變遷的本草考證

自古以來淫羊藿的功效變化不大，基本可以概括為主陽痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志等。修治流行后，淫羊藿炮制后的功效大致為：羊脂拌炒，利小便、益氣力、治一切冷風(fēng)勞氣等；浸酒，主陰痿絕傷、莖中痛、治偏風(fēng)不遂、水涸腰痛。《中國藥典》1963年版記載淫羊藿補(bǔ)命門、強(qiáng)筋骨；《中國藥典》1977年版記載淫羊藿補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕；《中國藥典》2020年版增加了巫山淫羊藿，功效和淫羊藿基本相似，只是巫山淫羊藿能治療絕經(jīng)期眩暈，本草學(xué)考證結(jié)果見表1。

2 傳統(tǒng)炮制、功效與藥性變遷關(guān)聯(lián)研究

藥性是對疾病的寒熱治療作用的客觀歸納，中藥藥性理論是歷代醫(yī)家遣方用藥的經(jīng)驗總結(jié)，以臨床治療疾病的療效為依據(jù)，是醫(yī)家長期實踐總結(jié)而成的一種特定條件下的用藥經(jīng)驗。不同時期醫(yī)家臨床用藥經(jīng)驗及醫(yī)家自身的學(xué)術(shù)思想不同，對藥性的認(rèn)定存在差異性[1]。淫羊藿入藥歷史悠久，自東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》起，歷代中醫(yī)藥古籍對其臨床應(yīng)用及藥效、藥性均有明確記載，使后人可以較清晰辨析歷代醫(yī)家對淫羊藿藥性的認(rèn)知差異。

藥性性寒認(rèn)知，自東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》用淫羊藿治陽痿絕傷、莖中痛、利小便等，以生用入藥立論起，至清·張志聰《本草崇原》、葉桂《本草經(jīng)解》、陳修園《神農(nóng)本草經(jīng)讀》《神農(nóng)本草經(jīng)贊》《神農(nóng)本草經(jīng)贊》等以炮制品（羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等）入藥為止。歷代本草藥效原文均與東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》相近，對藥性認(rèn)識基本如陳修園“淫羊藿氣寒，稟天冬水之氣而入腎；味辛無毒，得地之金味而入肺；金水二臟之藥，細(xì)味經(jīng)文，俱以補(bǔ)水臟為主。陰者，宗筋也；宗筋屬于肝木，木遇烈日而痿；一得氣寒之羊藿，即如得甘露而挺矣。絕傷者，絡(luò)脈絕而不續(xù)也”所言。

宋·唐慎微《證類本草》記載羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等以淫羊藿炮制品入藥成為主流入藥，但藥性為寒。明清時期，淫羊藿的功效從“寒”性的利小便、消瘰疬、強(qiáng)志、堅筋骨等作用轉(zhuǎn)變到“溫”性主治冷風(fēng)勞氣、筋骨攣急等。明·蘭茂《滇南本草》記載其“興陽治痿，強(qiáng)筋骨”。由于此類功效屬傳統(tǒng)陽性藥的典型認(rèn)知功效，因此自明代起，藥性性溫逐漸成為主流認(rèn)知，《中國藥典》1963年版，對藥性認(rèn)識基本同清·汪昂《本草備要》淫羊藿性“溫”“補(bǔ)腎命辛香甘溫。入肝腎。補(bǔ)命門，益精氣，堅筋骨，利小便。治絕陽不興，絕陰不產(chǎn)，冷風(fēng)勞氣，四肢不仁。得酒良?！?/p>

表1 淫羊藿的炮制、四氣藥性及功效考證

Table 1 Textual research on processing, four qi property, effect of Epimedii Folium

專著炮制記載藥性記載功效記載文獻(xiàn) 《神農(nóng)本草經(jīng)》 味辛，寒主陽痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志 4 《本草經(jīng)集注》 味辛，寒，無毒主治陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨、消瘰、赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服，令人無子 5 《新修本草》 味辛，寒，無毒主陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨、消瘰、赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服，令人無子 6 《證類本草》細(xì)銼，用羊脂相對拌炒過；治偏風(fēng)等，宜服仙靈脾浸酒方；益丈夫，興陽，理腳膝冷，淫羊藿0.5 kg，酒一斗，浸經(jīng)2日，飲之佳味辛，寒，無毒主陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨、消瘰赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服令人無子 7 《滇南本草》用剪剪去邊上刺，羊油拌炒味微辛，性微溫，入肝腎二經(jīng)興陽治痿、強(qiáng)筋骨 8 《本草蒙筌》凡采制須先酒浸過曝干，銼碎對拌羊脂，火炒脂盡為度味辛，氣寒，無毒治男子絕陽不興、治女人絕陰不產(chǎn)、卻老景昏耄、除中年健忘、益骨堅筋、增力強(qiáng)志 9 《本草綱目》用淫羊藿0.5 kg，酒1斗，浸3日，逐時飲之；仙靈脾、覆盆子、五味子（炒）各1兩，為末，煉蜜丸梧子大，每姜茶下20丸甘、香、微辛，溫陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志（《本經(jīng)》）；堅筋骨、消瘰赤癰、下部有瘡、洗出蟲，丈夫久服，令人無子（《別錄》）10 《本草乘雅半偈》每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，待脂盡為度；薯蕷、紫芝為之使，得酒良辛寒，無毒主陰痿絕陽、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志11 《本草崇原》 氣味辛寒，無毒主治陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志12 《本草擇要綱目》以夾刀夾去葉之四畔花枝，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度辛寒，無毒益精氣、補(bǔ)筋骨、療四肢不仁、驅(qū)一切冷風(fēng)、真陽不足者宜之13 《本草新編》用淫羊藿，每次2.5 kg，略揉碎，以滾水泡缸內(nèi)3日，大鍋煮汁至濃者，先取起，又添水煎之，以色淡為度；去滓，將濃汁再煎如糊，乃用錫鍋盛之，再蒸煮如濃糊，少投鹿角膠，取其黏也，候冷切塊，曬之，則成膠矣；入湯劑中調(diào)服佳甚，入丸亦妙也味辛，氣溫，無毒入命門治男子絕陽不興、治婦人絕陽不產(chǎn)、卻老景昏耄、除中年健忘、益腎固筋、增力強(qiáng)志14 《本草易讀》羊脂拌炒，得酒良，山藥為使甘，平，無毒，入手、足陽明、三焦、命門強(qiáng)健筋骨、除關(guān)節(jié)拘攣之急、驅(qū)逐風(fēng)寒、療皮膚麻木之痹、陽痿不起、男宜久服、陰絕不產(chǎn)、女宜常用15 《本草備要》去枝，羊脂拌炒；山藥為使，得酒良補(bǔ)腎命、辛香甘溫，入肝腎益精氣、堅筋骨、利小便、治絕陽不興、絕陰不產(chǎn)、冷風(fēng)勞氣、四肢不仁（手足麻木）16 《本經(jīng)逢原》羊脂或酒炒用辛溫?zé)o毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志17 《本草經(jīng)解》羊脂拌炒，淫羊藿浸酒氣寒，味辛，無毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志、治偏風(fēng)不遂、水涸腰痛18 《本草從新》去枝，羊脂拌炒，山藥為使，得酒良辛香甘溫，入肝腎補(bǔ)命門、益精氣、堅筋骨、利小便、治絕陽不興、絕陰不產(chǎn)、冷風(fēng)勞氣、四肢不仁19 《本草求真》去枝，羊脂拌炒，山藥為使，得酒良辛香甘溫補(bǔ)火逐冷散風(fēng)、諸書皆載能治男子絕陽不興、女子絕陰不產(chǎn)、且能治冷風(fēng)勞氣、四肢麻木不仁、腰膝無力、能益精氣20

續(xù)表1

專著炮制記載藥性記載功效記載文獻(xiàn) 《神農(nóng)本草經(jīng)讀》羊脂拌炒，淫羊藿浸酒治偏風(fēng)不遂、水涸腰痛氣味辛、寒，無毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志21 《本草述鉤元》以夾刀剪去葉之四畔花枝，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度，山藥紫芝為之使，得酒良?xì)馕陡氏阈翜?，辛潤腎、甘溫益陽氣，可升可降，陽也；真陽不足者宜之，入手厥陰主治陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志、丈夫絕陽無子、女人絕陰無子、老人昏耄、中年健忘、一切冷風(fēng)勞氣、筋骨攣急、四肢不仁、補(bǔ)腰膝、強(qiáng)心力22 《本草便讀》 辛味獨(dú)專，甘香并至，辛溫之性，峻補(bǔ)命門之火有助陽補(bǔ)火之功、治腎弱肝虛等疾、寒淫所勝、痹痿咸宜23 《得配本草》得酒良，薯蕷、紫芝為之使，去花枝洗凈，銼細(xì)末，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度辛，溫，入足少陰經(jīng)氣分，兼入手足陽明三焦命門助相火、強(qiáng)精氣、除風(fēng)冷、解拘攣24 《本草害利》5月采葉莖曬干，根亦可用，每0.5 kg用羊脂4兩拌抄，待盡為度辛溫，入腎補(bǔ)大腸、三焦、強(qiáng)筋骨、起陽事衰、利小便、除莖中痛25 《本草分經(jīng)》 辛香甘溫，入肝腎補(bǔ)命門、益精氣堅筋骨、治絕陽不興絕陰不產(chǎn)26 《神農(nóng)本草經(jīng)贊》 味辛寒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強(qiáng)志27

綜上，自東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》至明清時期，淫羊藿隨著入藥的品類變遷（生品與炮制品），其臨床效用大框架并未發(fā)生改變，而對功能主治進(jìn)行了一定的調(diào)整。伴隨著炮制技術(shù)與炮制理論的發(fā)展與成熟，至明清，對淫羊藿炮制品藥性出現(xiàn)了寒、溫認(rèn)知分化，最終統(tǒng)一于1963年。此過程在文獻(xiàn)上存在一個清晰的演變歷程，見表2。

表2 淫羊藿的炮制、功效與藥性歷代變遷關(guān)聯(lián)總結(jié)

Table 2 Changes in processing, effect, four-qi property of Epimedii Folium

歷史時期炮制變遷功效變遷藥性 東漢至唐生用主治陰痿、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨寒 宋羊脂拌炒、浸酒主治陰痿、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨寒 明、清羊脂拌炒、浸酒、制膠主治陰痿、利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨、冷風(fēng)勞氣、老人昏耄、中年健忘溫 羊脂拌炒、浸酒陰痿絕陽、利小便、益氣力、強(qiáng)志寒 羊脂拌炒，得酒良強(qiáng)健筋骨、驅(qū)逐風(fēng)寒、治陽痿平

3 現(xiàn)代藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制與藥性關(guān)聯(lián)研究

淫羊藿的功效成分，主要包括總黃酮、多糖等?！叭敫箘t知其性”，中藥四氣藥性的確定與機(jī)體生物效應(yīng)密切相關(guān)。

3.1 整體功效的現(xiàn)代研究

3.1.1 黃酮類成分的藥理作用研究 淫羊藿中含有多種黃酮類成分，可作用于生殖系統(tǒng)。如淫羊藿總黃酮可提高酗酒小鼠的睪丸/附睪質(zhì)量指數(shù)，增加精子的數(shù)量及質(zhì)量，保護(hù)酗酒小鼠精子細(xì)胞的DNA[28]。以淫羊藿苷為例，淫羊藿苷可顯著下調(diào)少弱精模型大鼠睪丸中靶蛋白的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)p53信號通路、細(xì)胞增殖和凋亡等途徑治療少弱精癥[29]、治療精索靜脈曲張，有效調(diào)控雄性大鼠生精功能[30]、提高大鼠血清中睪酮水平，促進(jìn)精子發(fā)生的作用[31]、改善糖尿病雄性大鼠附睪的損傷[32]、改善自然衰老大鼠睪丸組織形態(tài)學(xué)變化[33]、提高雄性小鼠精子的活動率和存活率[34]。

淫羊藿中含的多種黃酮類成分，還可作用于骨系統(tǒng)。在大鼠骨質(zhì)疏松狀態(tài)下，淫羊藿總黃酮的體內(nèi)吸收和代謝顯著變慢，從而影響其藥效發(fā)揮[35]。淫羊藿異構(gòu)體黃酮可抑制骨吸收，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用[36]。以淫羊藿苷為例，可緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[37]、保護(hù)大鼠骨關(guān)節(jié)軟骨[38]、減輕II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠炎性細(xì)胞浸潤及關(guān)節(jié)軟骨破壞程度[39]、改善大鼠激素性股骨頭壞死的進(jìn)程[40]、減緩軟骨降解[41]、修復(fù)軟骨缺損[42]、增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的增殖，遏制軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的降解、減低破骨細(xì)胞的活性和減輕滑膜炎癥反應(yīng)治療骨性關(guān)節(jié)炎[43]、減輕骨破壞程度[44]等。

此外，大多數(shù)淫羊藿苷衍生物具有較好的乙酰膽堿酯酶抑制活性及低毒性，有效預(yù)防快速衰老小鼠在水迷宮及跳臺實驗中的學(xué)習(xí)記憶障礙[45]。淫羊藿苷可顯著降低脂多糖誘導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶蛋白磷酸化水平，提高阿爾茨海默病小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[46]。淫羊藿苷能直接作用于白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）受體相關(guān)激酶，下調(diào)大腦組織的炎癥因子[47]；抑制大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元中β-蛋白片段25-35引發(fā)的鈣離子內(nèi)流，從而遏制神經(jīng)元凋亡，提高大鼠記憶認(rèn)知能力[48]。

3.1.2 淫羊藿總多糖類成分的藥理作用研究 淫羊藿多糖可改善或恢復(fù)生殖內(nèi)分泌激素水平，升高生精障礙小鼠精子密度及精子存活率，升高睪丸組織睪酮含量[49]。在精液冷凍保護(hù)液中添加淫羊藿多糖，能保護(hù)精子頂體結(jié)構(gòu)和功能，降低精子活性氧的水平，改善經(jīng)過解凍后精子頂體功能、精子核的完整性[50]。淫羊藿葉多糖組分能夠促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖和激活巨噬細(xì)胞活性，具有較好的免疫調(diào)節(jié)活性[51]。

3.2 生品與炮制品功效及藥性比較的現(xiàn)代研究

炮制是改變中藥寒熱之性的有效手段，突出其某一功效，達(dá)到調(diào)整藥物治療作用的目的。淫羊藿炮制引起的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)變化是炮制淫羊藿后的藥性變化，說明中藥炮制技術(shù)與炮制理論的發(fā)展，促進(jìn)了淫羊藿臨床應(yīng)用藥效的提升及臨床實踐基礎(chǔ)上的藥性主觀認(rèn)知解讀的完善。

淫羊藿炮制后總黃酮及淫羊藿苷含量均發(fā)生了變化。張琴等[52]發(fā)現(xiàn)淫羊藿、羊脂油淫羊藿總黃酮含量分別為8.99%和9.45%；淫羊藿苷含量分別為0.75%和0.87%。陳彥等[53]通過對淫羊藿生品與炮制品中5種主要黃酮類成分的含量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)羊脂油淫羊藿中淫羊藿苷、寶藿苷I的含量升高，而朝藿定A～C的含量降低。李明雨等[54]發(fā)現(xiàn)淫羊藿經(jīng)羊脂油炮制后，淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、異戊醇基箭藿苷B等化學(xué)成分的含量升高，1,3-異戊二烯基朝藿定C和1,3-異戊二烯基-箭藿苷B-7--葡萄糖醛酸含量下降，且炮制后檢測出異戊醇基箭藿苷B。羊脂炙淫羊藿后淫羊藿苷含量升高，120 ℃羊脂炙淫羊藿苷和總黃酮的含量均比生品和其他溫度炮制品高[55]。朝鮮淫羊藿葉經(jīng)炮制后得到3個新的異戊烯基黃酮醇苷類化合物epimedkoresides A～C[56]。與加熱品、生品相比，羊脂炙淫羊藿中的寶藿苷I在血液中的達(dá)峰濃度和藥時曲線下面積等藥動學(xué)參數(shù)最高，表明羊脂油炮制可提高寶藿苷I生物利用度[57]。

周一帆等[58]研究發(fā)現(xiàn)，羊脂炙淫羊藿后提高了大鼠體內(nèi)淫羊藿苷的生物利用度。楊曉旭等[59]通過研究淫羊藿炮制前后對實驗動物基礎(chǔ)和能量代謝影響，探求炮制作用對淫羊藿藥性的影響，發(fā)現(xiàn)小鼠給予羊油拌炒淫羊藿后，體質(zhì)量和耳溫均升高，產(chǎn)熱量明顯升高，基礎(chǔ)代謝與能量代謝均增強(qiáng)，且炮制淫羊藿的藥性由寒性轉(zhuǎn)為溫性可能是由于炮制所致。生品淫羊藿可降低葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）和糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，PYGL）含量，升高糖原合成酶激酶-3含量；炮制品淫羊藿可升高GCK和磷酸果糖激酶-1（phosphofructokinase-1，PFK-1）水平，顯著增加丙酮酸脫氫酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）及PYGL的含量。生品淫羊藿可降低熱證模型大鼠PDH含量，降低寒證模型大鼠乙酰輔酶A含量；炮制品淫羊藿可升高寒證模型大鼠GCK和PFK-1的水平，上調(diào)PDH、PYGL，升高ATGL含量，改變機(jī)體物質(zhì)能量代謝趨勢，其藥性有較大改變，推測炮制品淫羊藿藥性偏溫?zé)幔芬蜣剿幮云疀鯷60]。羊脂油可使淫羊藿總黃酮在體內(nèi)自組裝形成膠束，改善下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸及性腺組織睪丸的病理狀況，增強(qiáng)淫羊藿溫腎助陽的功效[61]。白宛鑫等[62]通過研究生品與炮制后的淫羊藿對腎陽虛水腫模型大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)生淫羊藿和羊脂炙淫羊藿給藥組均能回調(diào)尿量、環(huán)磷酸腺苷/環(huán)化核苷酸等，其中生淫羊藿給藥組可顯著回調(diào)大鼠尿量、尿蛋白，而羊脂炙淫羊藿給藥組能極顯著性的回調(diào)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)化核苷酸、雌二醇的水平；只有生淫羊藿給藥組可回調(diào)白蛋白、丙酸睪酮，只有羊脂炙淫羊藿給藥組可回調(diào)三碘甲狀腺原氨酸、四碘甲狀腺原氨酸和肛溫，表現(xiàn)出一定的溫性藥特征；生淫羊藿與羊脂炙淫羊藿均能改善阿霉素所導(dǎo)致腎小球足細(xì)胞損傷，治療腎陽虛水腫；生淫羊藿性寒，更傾向于加強(qiáng)腎臟排泄來治療腎陽虛水腫，羊油炙淫羊藿藥性轉(zhuǎn)溫，傾向于改善大鼠腎陽虛狀態(tài)來治療腎陽虛水腫。生淫羊藿可降低腎陽虛小鼠的腎上腺VC水平；而羊脂炙淫羊藿可降低正常小鼠和腎陽虛小鼠腎上腺VC水平，起效劑量低，作用強(qiáng)于生品[63]。羊脂炙淫羊藿可通過改善下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸抑制功能對腎陽虛大鼠模型的溫腎壯陽作用更強(qiáng)[64]。Sun等[65]應(yīng)用代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)整合，從尿液和血漿中篩選出鳥氨酸和5-氧代脯氨酸2個與羊脂油炒淫羊藿改善腎陽虛相關(guān)的生物標(biāo)志物，羊脂油炒淫羊藿通過氧化應(yīng)激和氨基酸代謝通路增強(qiáng)腎助陽的功效。淫羊藿中含有與中醫(yī)“腎”關(guān)系密切的諸多微量元素Zn、Mn、Fe、Ca、Mg等，羊油脂炙后，其微量元素溶出率增加，提高了淫羊藿的藥效[66]。

4 中醫(yī)藥藥性科學(xué)內(nèi)涵研究范式與“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法

范式是存在于某一科學(xué)論域內(nèi)關(guān)于研究對象的基本意向，可用來界定什么應(yīng)該被研究、什么問題應(yīng)該被提出、如何對問題進(jìn)行質(zhì)疑及在解釋獲得的答案時該遵循什么樣的規(guī)則。范式能夠?qū)⒋嬖谟诳茖W(xué)中的不同范例、理論、方法和工具加以歸納、定義并相互聯(lián)系起來。

弘揚(yáng)并發(fā)展中醫(yī)學(xué)，需要重視中醫(yī)理論語境的轉(zhuǎn)換，深入發(fā)掘中醫(yī)學(xué)基本原理，應(yīng)用現(xiàn)代語境對中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的核心特征進(jìn)行發(fā)掘，是彰顯中醫(yī)學(xué)基本原理卓越優(yōu)越性的關(guān)鍵[67]。筆者認(rèn)為，中醫(yī)藥藥性理論科學(xué)內(nèi)涵研究范式，首先應(yīng)是中醫(yī)學(xué)理論語境規(guī)則下的藥性研究。研究目標(biāo)應(yīng)為藥性本身。研究手段應(yīng)以現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究成果確定功效、藥性合理性的前提指導(dǎo)下，利用本草考證，聚焦并辨析各單味藥本身藥性形成過程中，中醫(yī)臨床實踐過程中的藥效客觀影響因素和中醫(yī)理論探究過程中的人文主觀影響因素；進(jìn)而分類形成模塊化的單味藥藥性形成演變模式類別；其次，結(jié)合化學(xué)藥研究思路下的實證性研究手段，在不同模塊類別下，綜合性探究并實證單味藥藥性歷史演變、形成過程中的內(nèi)在科學(xué)性。研究結(jié)果應(yīng)以各模塊類別下，單味藥藥性歷史演變形成的規(guī)律性，歸納、總結(jié)和反映中藥成分與中醫(yī)哲學(xué)思想相統(tǒng)一的中藥藥性現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵的整體性。

因此，在單味藥藥性成因假說視角下，在承認(rèn)歷史上“中藥藥性理論”始終是源于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的臨床藥效實踐，并始終是服務(wù)于中醫(yī)藥臨床功效實踐的基礎(chǔ)上，本文以單味藥藥性演變過程為研究對象，通過綜合解析歷代單味藥臨床治療過程中所體現(xiàn)出來的藥效作用與臨床用藥傾向及其相互影響過程，在“單味藥藥性成因假說”理論指導(dǎo)下，在國內(nèi)外首次建立了“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法，用以在中醫(yī)學(xué)理論語境下，建立并完善中醫(yī)藥藥性理論科學(xué)內(nèi)涵研究范式，為后續(xù)在模塊化類別分類基礎(chǔ)上，進(jìn)行中藥藥性理論的相關(guān)現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵研究奠定基礎(chǔ)。目前建立的模塊化類別研究模型主要分為5類。

4.1 入藥來源變動類

歷史上醫(yī)家選擇性用藥，側(cè)重的藥效、優(yōu)化用藥部位等原因，導(dǎo)致的藥材功效改變，繼而主導(dǎo)了藥性變化。第I類“范式歸類”模塊的主要特征是單味藥入藥來源（包括藥材基原、入藥部位等）變動，導(dǎo)致的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，進(jìn)而導(dǎo)致的藥性演變。如忍冬與金銀花藥性由寒至溫[2]。

4.2 中醫(yī)藥理論流派詮釋差異類

歷史上中醫(yī)學(xué)具體理論流派指導(dǎo)下的不同流派臨床實踐、經(jīng)驗總結(jié)所主導(dǎo)而形成了一藥多性情況下的藥性側(cè)重演變及同一藥性下的不同中醫(yī)理論流派的內(nèi)涵解讀側(cè)重。第II類“范式歸類”模塊的主要特征是單味藥臨床用藥主觀傾向的差異演變。如人參藥性寒、熱、平并存[68]。

4.3 中醫(yī)藥新技術(shù)與新理論更新迭代類

中藥理論體系的建立經(jīng)歷了漫長的歷史積累和過程演變，歷史上中醫(yī)基礎(chǔ)理論及中醫(yī)藥實踐技術(shù)的萌芽、發(fā)展和完善；中醫(yī)臨床用藥理論的更新迭代、主流理論流派認(rèn)知觀念的變更等因素，主導(dǎo)了單味藥藥性認(rèn)知或更趨合理或替換、迭代甚至創(chuàng)新。第III類“范式歸類”模塊的主要特征是中醫(yī)藥具體理論及實踐技術(shù)的迭代演變或創(chuàng)新演變。如中藥五行、五味理論系統(tǒng)發(fā)展完善引起的麻黃藥效物質(zhì)基本無變化，但藥性由苦至辛更趨合理[69]。中藥炮制技術(shù)與理論的發(fā)展完善引起的淫羊藿藥性寒溫變化。

4.4 外來藥本土化融入類

原產(chǎn)地是國外的外來藥，經(jīng)中醫(yī)臨床實踐后的本土化藥性歸納。第IV類“范式歸類”模塊的主要特征是外來藥納入中醫(yī)理論體系時的藥性形成演變。如番瀉葉本土化的藥性形成[70]。

4.5 傳承有序穩(wěn)定發(fā)展類

史上單味藥被記載后，藥用基原、功效、藥性、用藥理論依據(jù)等均無明顯變化。第V類“范式歸類”模塊的主要特征是藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)及其在治療過程中表現(xiàn)出來的作用，經(jīng)歷代臨床實踐驗證后，或偶有增減但基本穩(wěn)定、無爭議性；基于臨床實踐的臨床用藥理論依據(jù)基本穩(wěn)定或無爭議。

5 利用“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究淫羊藿藥性

單味藥藥性成因假說認(rèn)為中藥藥性包括藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和治療過程中所體現(xiàn)出來的作用，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)決定單味藥藥性形成，即藥效物質(zhì)基礎(chǔ)決定性影響單味藥藥性形成。在此基礎(chǔ)上，臨床治療過程中所體現(xiàn)出來的藥效作用和歷代臨床用藥傾向綜合性影響單味藥藥性形成[2]。淫羊藿作為療效確切的臨床用藥品種，自東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》就有記載，歷代中醫(yī)藥古籍一直對其藥物名稱、入藥部位、炮制變化及藥效加以描述和記載，淫羊藿本草學(xué)研究視角下的藥性成因及其科學(xué)內(nèi)涵研究是觀察和探究中藥四氣藥性的優(yōu)質(zhì)個體樣本。

5.1 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)影響淫羊藿四氣藥性形成

在缺乏現(xiàn)代科技手段的情況下，在中醫(yī)理論體系指導(dǎo)下的臨床實踐是中藥四氣藥性理論歸納與形成的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)，即“入腹知性”，歷史上單味藥四氣藥性的個案理論歸納總結(jié)與單味藥藥效密切相關(guān)，單味藥所含藥效物質(zhì)是單味藥根據(jù)臨床藥效，總結(jié)功效，最后合理化地納入中藥藥性理論體系過程的物質(zhì)基礎(chǔ)。

通過總結(jié)，發(fā)現(xiàn)單味藥淫羊藿含有的淫羊藿苷等黃酮和多糖等成分，是改善生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)等生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。宋代時淫羊藿炮制品入藥開始流行，導(dǎo)致淫羊藿炮制品中黃酮類等成分含量增加，生物利用度增大，產(chǎn)生新衍生物等藥效物質(zhì)的變化，這是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)變化導(dǎo)致的生物效應(yīng)客觀變化，是由中藥臨床實踐概括而來的淫羊藿藥性開始由性寒逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樾詼氐奈镔|(zhì)基礎(chǔ)。

5.2 中藥臨床實踐影響淫羊藿四氣藥性形成

中藥四氣藥性是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，歷代醫(yī)藥學(xué)家在中藥臨床實踐中對藥物的適用范圍、作用趨向的認(rèn)識和經(jīng)驗的總結(jié)，其結(jié)論為更多的單味藥藥性歸納總結(jié)提供了臨床應(yīng)用依據(jù)。

漢代以前淫羊藿炮制技術(shù)簡單，目的也僅限于便于制劑、減毒，《神農(nóng)本草經(jīng)》沒有關(guān)于淫羊藿炮制的記載：“淫羊藿，味辛，寒”。唐宋時期，大量炮制技術(shù)應(yīng)用于淫羊藿，宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿炮制方法有羊脂拌炒、酒浸，但藥性記載仍為“味辛、寒、無毒”。隨著藥性理論不斷融入中藥炮制，醫(yī)家意識到通過炮制可以改變藥性，金元及明代時期，醫(yī)家對炮制逐漸形成規(guī)律性的認(rèn)識，并形成理論文字[71]。明·蘭茂《滇南本草》中記載“淫羊藿羊油拌炒，味微辛，性微溫”。同時淫羊藿入藥由生用逐漸轉(zhuǎn)為炮制后應(yīng)用，歷代醫(yī)家用藥經(jīng)驗從利小便、益氣力、強(qiáng)志、堅筋骨等藥效作用逐漸轉(zhuǎn)變到主治以冷風(fēng)勞氣、四肢不仁、補(bǔ)腰膝、強(qiáng)心力、壯腎陽為主，淫羊藿的藥性也隨之由寒性轉(zhuǎn)為溫性，這是傳統(tǒng)中藥藥性本身的臨床實踐客觀性所導(dǎo)致的直接藥性成因。

5.3 歷代臨床用藥傾向影響淫羊藿四氣藥性形成

中藥藥性不完全如同現(xiàn)代物質(zhì)概念中的自然屬性[72]，它本身是一個完整的有機(jī)知識認(rèn)知體系。藥性理論是人們通過長期的醫(yī)療實踐，并以中醫(yī)的陰陽、五行及臟腑經(jīng)絡(luò)等學(xué)說作為理論基礎(chǔ)逐步探索實踐加以論證的。單味藥藥性成因假說認(rèn)為，單味藥諸多藥效的臨床選擇性應(yīng)用、藥性歸納過程中人為思辨論證時諸多中醫(yī)理論流派選擇的主觀傾向性，共同表現(xiàn)為藥性形成過程中的歷代臨床用藥傾向性。

針對歷史上淫羊藿藥性演變而言，宋至清代，在淫羊藿由生用逐漸轉(zhuǎn)為炮制后應(yīng)用；在效用大框架不變，功能主治發(fā)生調(diào)整的情況下，藥性性寒認(rèn)知流派與藥性性溫認(rèn)知流派仍然共存，且均存在理論闡述合理性的情況，即是單味藥藥性臨床用藥傾向性的結(jié)果。同樣地，明清至現(xiàn)代，由于用羊脂拌炒的炮制方法，治痿、強(qiáng)筋骨的功效類別屬陽性藥的典型功效認(rèn)知范疇已是共識，結(jié)合漫長的臨床藥效實踐顯示的生品與炮制品的差異性，淫羊藿藥性性溫逐漸成為主流認(rèn)知流派，這是臨床治療過程中所體現(xiàn)出來的藥效作用和歷代臨床用藥傾向共同作用的結(jié)果。

綜上，淫羊藿藥性演變可歸入第III類別演變模塊，其顯著特點(diǎn)是，隨著中藥炮制技術(shù)引入中醫(yī)藥臨床實踐，中藥炮制理論的逐漸成熟、完善，淫羊藿生品與炮制品藥性分化、更新，而更趨合理。

6 結(jié)語與展望

“中藥藥性理論”作為中醫(yī)藥理論體系的重要基礎(chǔ)理論體系，自《內(nèi)經(jīng)》《本草經(jīng)》核心理論概念形成發(fā)展至今，通過歷代臨床實踐下的單味藥藥性形成、演變、發(fā)展、完善與總結(jié)，已經(jīng)形成了相對穩(wěn)定且符合臨床實踐規(guī)律的知識認(rèn)知體系。

通過結(jié)合既往單味藥藥性成因假說視角下，單味藥藥性深度挖掘研究結(jié)果，本文建立了單味藥藥性研究的“范式”研究規(guī)則及“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法。以淫羊藿藥性成因解析為例，在承認(rèn)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主導(dǎo)的臨床功效是中藥藥性成因的基本前提條件下，聚焦單味藥藥性本身，以化學(xué)藥研究思路下的藥效成分實證性研究結(jié)果為導(dǎo)向，著重分析古人臨床經(jīng)驗總結(jié)下的中醫(yī)思維模式與中醫(yī)藥用藥理論依據(jù)，深入挖掘單味藥歷代臨床醫(yī)家的用藥傾向，辨析歷史上單味藥藥性具體成因、影響因素，并按主要特征，將結(jié)果納入中醫(yī)藥理論體系視角下的“范式”單味藥藥性成因分類模塊體系。

隨著今后各類“范式”模塊分類體系下單味藥藥性研究數(shù)量的不斷累積，繼續(xù)利用目前藥性研究中普遍展開的各類藥效實證性研究，開展同類別模塊下的“中藥藥性理論”科學(xué)內(nèi)涵研究，用以表述中藥成分物質(zhì)與中醫(yī)哲學(xué)思想相統(tǒng)一的“中藥藥性理論”現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵的整體性特征，應(yīng)該是一種科學(xué)合理的“中藥藥性理論”研究方法，值得深入探討與實踐。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Study on medicinal properties ofby paradigm classification under cause hypothesis of single herb property

JIANG Li1, 2, LI Cheng-hua1, 3, XUE Chang-song3, 4

1. Medical College, Tonghua Normal University, Tonghua 134000, China 2. College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133000, China 3. Key Technology Research Center for Secondary Development of Listed Drugs, Tonghua Normal University, Tonghua 134002, China 4. Laboratory of Evaluation and Application of Changbai Mountain Biological Gerplasm Resources of Jilin Province, Tonghua Normal University, Tonghua 134000, China

The scientific and reasonable method for the study of traditional Chinese medicine (TCM) properties is the basis and objective requirement for the modernization of the basic theory of TCM properties. On the basis of summarizing previous studies, the research methods of “classification and evolution module of single TCM prokpkerties formation paradigm” were first established at hone and abroad under the guidance of “the cause hypothesis of single herb property”. On the basis of trying to explain the reasonableness of the fourproperties of Yinyanghuo ()by the basic research results of modern pharmacodynamic substance. Influencing factors of fourproperties ofand the scientific connotation of the formation and evolution of the medicial properties ofin the context of TCM theory were studied in this way. It provides some references for the systematic establishment of scientific and reasonable methods for the study of TCM properties.

; herbal textual research; processing; fourproperties; paradigm classification; icariin

R282

A

0253 - 2670(2023)17 - 5786 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.031

2023-04-13

科技部科技基礎(chǔ)資源調(diào)查專項（2019FY100504）；吉林省科技發(fā)展計劃項目（20200404031YY）；吉林省教育科學(xué)“十四五”規(guī)劃項目資助（GH21253）

姜 麗，女，碩士研究生，研究方向為長白山優(yōu)勢生藥資源開發(fā)與利用。E-mail: 2604696931@qq.com

李成華，女，碩士，副教授，從事上市中藥二次開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究。Tel: (0435)3209375 E-mail: 105086198@qq.com

薛長松，男，博士，教授，從事上市中藥二次開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究。Tel: (0435)3209377 E-mail: 163apples@163.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]