口服中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的網(wǎng)狀Meta分析

李紀(jì)新，張旭明，王文茹，邱林杰，張 晉*，謝雁鳴*

口服中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的網(wǎng)狀Meta分析

李紀(jì)新1, 2，張旭明1，王文茹2，邱林杰2，張 晉2*，謝雁鳴1*

1. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700 2. 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091

運(yùn)用網(wǎng)狀Meta分析方法，評(píng)價(jià)臨床常用口服中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性及安全性。計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中有關(guān)中成藥干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），時(shí)間跨度為建庫至2022年11月10日；采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；運(yùn)用R 4.2.1進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。共納入57項(xiàng)RCTs，總樣本量5200例，涵蓋10種口服中成藥（木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、通心絡(luò)膠囊、津力達(dá)顆粒、糖脈康顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、復(fù)方丹參滴丸、通脈降糖膠囊、腦心通膠囊、血塞通膠囊）。在改善感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面，木丹顆粒＋常規(guī)治療（conventional treatment，CT）相對較優(yōu)；在改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面，通心絡(luò)膠囊＋CT相對較優(yōu)；在改善氧化應(yīng)激反應(yīng)方面，木丹顆粒＋CT、復(fù)方血栓通膠囊＋CT相對較優(yōu)；在安全性方面，17項(xiàng)研究報(bào)道了共計(jì)17例不良反應(yīng)發(fā)生，且試驗(yàn)組與對照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。相比于常規(guī)治療，在其基礎(chǔ)上聯(lián)用中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變在改善周圍神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)方面均有優(yōu)勢，其中木丹顆粒＋CT各項(xiàng)療效結(jié)局指標(biāo)均優(yōu)于對照組（＜0.05），排名相對靠前，且安全性較高，可能為最佳治療方案，但由于不同干預(yù)措施納入研究質(zhì)量和方法學(xué)的局限性，所得結(jié)論尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

中成藥；糖尿病周圍神經(jīng)病變；網(wǎng)狀Meta分析；隨機(jī)對照試驗(yàn)；木丹顆粒；銀丹心腦通軟膠囊；通心絡(luò)膠囊；津力達(dá)顆粒；糖脈康顆粒；復(fù)方血栓通膠囊；復(fù)方丹參滴丸；通脈降糖膠囊；腦心通膠囊；血塞通膠囊

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus）是以胰島素抵抗伴胰島素絕對分泌不足為主要病理特點(diǎn)的代謝性疾病，目前全球糖尿病患者數(shù)量急劇增加，預(yù)計(jì)2040將達(dá)到6億[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，超過50%的糖尿病患者隨病情進(jìn)展而伴有周圍神經(jīng)病功能障礙[2]。該疾病為糖尿病足發(fā)生的核心原因，也是目前全球范圍內(nèi)非創(chuàng)傷性截肢的最常見原因[3]，該類患者截肢后5年死亡率可達(dá)68%[1]，因此亟需探尋合理有效的治療方案來解決這一每況愈下的全球衛(wèi)生問題。

目前針對DPN的病理機(jī)制尚未攻破，主要與氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物的積聚等多種病理因素有關(guān)[4]。在DPN的治療上，以對癥止痛治療、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)為輔，涉及普瑞巴林、度洛西汀、依帕司他等多種不同作用通路的化學(xué)藥物，但諸藥聯(lián)合應(yīng)用會(huì)將不良反應(yīng)放大，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。中成藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的一種擁有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的中藥制劑，其具有安全有效、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)，已被多數(shù)國家所接受，目前各中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效研究增長顯著[5]，因此本研究團(tuán)隊(duì)基于BUGSnet程序包運(yùn)用R 4.2.1[6]對不同口服中成藥的治療方案進(jìn)行有效性及安全性的網(wǎng)狀Meta分析，為臨床治療DPN提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

本研究嚴(yán)格按照PRISMA擴(kuò)展聲明[7]中的報(bào)告規(guī)范進(jìn)行報(bào)告，研究已通過PROSPERO注冊，注冊號(hào)：CRD42022375487。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

本研究嚴(yán)格遵循PICOS原則制定納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.1 研究對象 符合①1999年WHO《糖尿病及其并發(fā)癥的定義、診斷和分類》[8]；②2021年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(shí)》[9]；③2017年《糖尿病神經(jīng)病變：美國糖尿病協(xié)會(huì)的立場聲明》[10]；④2005年美國糖尿病學(xué)會(huì)《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[11]；⑤2020年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國2型糖尿病防治指南》[12]等相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。不限種族、性別、年齡。

1.1.2 干預(yù)措施 對照組為尼莫地平、胰島素、甲鈷胺、硫辛酸、依帕司他、貝前列素鈉等常規(guī)治療（conventional treatment，CT）或安慰劑治療；試驗(yàn)組為在對照組基礎(chǔ)上加用已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)文號(hào)的口服中成藥，劑量均符合用藥說明書中要求，療程不限，且各組受試者均未采取其他中醫(yī)治療措施（包括中藥湯劑、洗劑、針灸、推拿等）。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo) （1）周圍神經(jīng)功能指標(biāo)：①正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度；②正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度；③腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度；④腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度。（2）氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)：⑤超氧化物歧化酶（orgotein superoxide dismutase，SOD）水平；⑥丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）水平。（3）安全性：⑦不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.1.4 研究類型 隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），不限分配隱藏及盲法，語言限制為中文及英文。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述、會(huì)議報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)等非RCT研究；②研究資料不全、數(shù)據(jù)存在明顯錯(cuò)誤或?qū)W術(shù)不端的研究；③試驗(yàn)組或?qū)φ战M存在中成藥之外的其他中醫(yī)藥療法的研究；④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑤對于同一干預(yù)措施RCT數(shù)目小于3篇的予以排除；⑥試驗(yàn)組或?qū)φ战M樣本量＜30的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索

2位研究者雙機(jī)位背對背獨(dú)立檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）和中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫的中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的公開發(fā)表的RCT；檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2022年11月10日。采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式檢索，中文檢索詞包括：“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“糖尿病外周神經(jīng)病變”“糖尿病末梢神經(jīng)病變”“中成藥”“膠囊”“丸”“散”“片”“顆粒”“膏”“液”“成方制劑”“丹”“隨機(jī)”等。英文檢索詞包括：“diabetic perineuropathy”“diabetic neuropathy”“diabetic peripheral neuropathy”“diabetes peripheral neuropathy”“diabetes neuropathy”“Chinese patent medicine”“Chinese medicine”“Chinese herbal medicine”“randomized controlled tria”“randomized”“placebo”等。

1.4 文獻(xiàn)管理與資料提取

運(yùn)用NoteExpress軟件管理初步檢索所得文獻(xiàn)，去重后進(jìn)一步閱讀各文獻(xiàn)摘要、全文，按照納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，確定最終納入文獻(xiàn)，該過程由2位研究者雙機(jī)位背對背完成，對篩選結(jié)果進(jìn)行交叉比對及數(shù)據(jù)提取，若產(chǎn)生分歧則由研究團(tuán)隊(duì)共同商討決定。各研究提取內(nèi)容包括樣本基本信息、患者基線情況，療程、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、偏倚風(fēng)險(xiǎn)因素等。

1.5 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2位評(píng)價(jià)者雙機(jī)位背對背嚴(yán)格按照Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具，對各項(xiàng)研究的隨機(jī)分配方法、分配方案隱藏、受試者及實(shí)施者盲法、結(jié)果測量人員盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)7個(gè)方面進(jìn)行低風(fēng)險(xiǎn)（low risk）、高風(fēng)險(xiǎn)（high risk）、不明風(fēng)險(xiǎn)（unclear risk）3個(gè)等級(jí)的評(píng)價(jià)，對于評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行交叉對比，若產(chǎn)生分歧則由研究團(tuán)隊(duì)商討決定。運(yùn)用R 4.2.1繪制偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)圖。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

本研究以（mean deviation，MD），95%置信區(qū)間（95% confidence interval，95% CI）為效應(yīng)量對各結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行整合。運(yùn)用R 4.2.1，安裝BUGSnet程序包，依托JAGS（Just Another Gibbs Sampler）的廣義線性模型對納入研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理[6]：①運(yùn)用“n ma.model（）”函數(shù)對效應(yīng)模型數(shù)據(jù)進(jìn)行參數(shù)設(shè)置，評(píng)估各模型的擬合情況，識(shí)別潛在異常值，輸出杠桿圖及偏差信息準(zhǔn)則（deviance information criterion，DIC）；②運(yùn)用“net.plot（）”函數(shù)獲得對證據(jù)進(jìn)行表述性統(tǒng)計(jì)并繪制證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖，若該圖存在閉環(huán)結(jié)構(gòu)，則進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)；③運(yùn)用“n ma.forest（）”函數(shù)對各干預(yù)措施與CT進(jìn)行傳統(tǒng)Meta分析比較并輸出森林圖；④運(yùn)用“n ma.league（）”函數(shù)對各干預(yù)措施間相對效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，并繪制排名表熱圖；⑤運(yùn)用“n ma.rank（）”函數(shù)對各干預(yù)措施進(jìn)行累積概率排序，輸出累積排序曲線下面積（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA），并繪制各干預(yù)措施療效概率排名曲線，若研究結(jié)果存在明顯的組間差異則行亞組分析，若存在可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚的因素時(shí)則行敏感性分析驗(yàn)證結(jié)果穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選及基本特征

初步檢索得到相關(guān)研究8022項(xiàng)，運(yùn)用NoteExpress去重后剩余4798項(xiàng)，嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)閱讀題目及摘要后去除4168篇，閱讀全文后最終納入文獻(xiàn)57篇[13-69]，篩選流程圖見圖1，共納入病例5200例，其中試驗(yàn)組2646例，對照組2554例，單個(gè)研究樣本量60～209例，涵蓋中成藥10種，包括木丹顆粒[13-26]、銀丹心腦通軟膠囊[65-69]、通心絡(luò)膠囊[44-51]、津力達(dá)顆粒[38-40]、糖脈康顆粒[58-64]、復(fù)方血栓通膠囊[31-33]、復(fù)方丹參滴丸[27-30]、通脈降糖膠囊[34-37]、腦心通膠囊[41-43]、血塞通膠囊[52-57]。試驗(yàn)組為單用中成藥或在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用中成藥，對照組為CT或聯(lián)合甲鈷胺、硫辛酸、依帕司他、貝前列素鈉、尼莫地平等常規(guī)化學(xué)藥物治療，納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

在納入的57項(xiàng)研究中，25項(xiàng)研究報(bào)道了隨機(jī)分配的具體方法[13-14,18-19,22-25,30-31,35,39,42-43,47,52-54,56,58-59,65-67,69]。其中，隨機(jī)數(shù)字表法20項(xiàng)[13-14,18-19,22-25,30,35,39,43,52-54,56,58,66-67,69]，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)；5項(xiàng)采用錯(cuò)誤的隨機(jī)方法（患者意愿選擇[65]、入院順序隨機(jī)[31,47]、隨機(jī)分層抽樣[42,59]），評(píng)定為高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)。所有研究均未報(bào)道是否采用分配隱藏。1項(xiàng)研究[29]報(bào)道采用雙盲的研究方法，1項(xiàng)研究[65]明確說明未采用盲法。所有研究結(jié)局資料完整，無選擇性報(bào)告偏倚；是否存在其他偏倚尚不清楚。納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

Table 1 Basic characteristic of included literature

納入研究樣本量/例性別（男/女）平均年齡/歲療程/d干預(yù)措施結(jié)局指標(biāo) TCTCTCTC 王英娜2016[13] 50 5023/2726/2452.753.828CT＋MDKLCT③④⑦ 夏慧賢2020[14] 82 8144/3843/3863.88±5.6264.31±5.5330CT＋MDKLCT①②③④⑤ 白鴻超2013[15] 58 5030/2826/24 56CT＋MDKLCT①②③④⑦ 張潔2016[16] 42 4020/2218/2266.3±7.565.0±7.228CT＋MDKLCT①②③④⑦ 王立娜2016[17] 40 4025/1524/1654.5±9.356.6±8.928CT＋MDKLCT①②③④⑦ 俎青2019[18] 48 4830/1833/1555.12±9.5754.5±9.2228CT＋MDKLCT③④⑦ 張雅萍2016[19] 49 5028/2130/2053.65±7.8154.62±6.7728CT＋MDKLCT①②③④ 齊月2015[20] 50 5026/2423/2754.7258.1228CT＋MDKLCT③④⑤⑥⑦ 張雯2019[21] 61 6032/2933/2753.1±10.453.8±10.828CT＋MDKLCT①②③④ 常辰2017[22] 49 4926/2322/2751.8±4.250.5±3.856CT＋MDKLCT①②③④ 王立娜2019[23] 41 4125/1626/1553.61±5.2253.65±4.8821CT＋MDKLCT①②③④⑦ 楊麗梅2020[24]100 6042/5829/3148.12±5.6046.48±6.0084CT＋MDKLCT③④⑤⑥⑦ 崔常賀2021[25] 61 5935/2633/2648.42±5.6049.15±5.6556CT＋MDKLCT①②③④⑤⑥⑦ 夏陳婕2016[26] 50 5025/2524/2658.5±3.559.1±3.528CT＋MDKLCT①②③④ 顧平2020[27] 41 4124/1719/2255.8±11.056.5±10.590CT＋FFDSCT①②③④ 熊秋香2014[28] 34 34 70CT＋FFDSCT③④ 趙繼英2018[29] 47 4725/2224/2372.5±4.572.0±4.390CT＋FFDSCT①②③④ 麥偉華2017[30] 44 44 55.2±5.555.3±5.428CT＋FFDSCT①②③④ 張楨2014[31] 45 4524/2126/1960.19±5.6760.12±5.6284CT＋FFXSTCT①②③④⑤⑥ 何穎華2014[32]10610357/4949/5468.75±8.5469.56±6.8514CT＋FFXSTCT② 毛志雄2015[33] 39 3925/1412/2754.7±9.953.9±10.363CT＋FFXSTCT①②③④⑦ 張愛旗2012[34] 53 5332/2131/2235～7033～7090CT＋TMJTCT①②③④ 徐靜2013[35] 48 4724/2422/2555.0±3.653.3±4.860CT＋TMJTCT②

續(xù)表1

納入研究樣本量/例性別（男/女）平均年齡/歲療程/d干預(yù)措施結(jié)局指標(biāo) TCTCTCTC 莫貴國2012[36]303016/1414/1658.81±7.5059.12±8.03 28CT＋TMJTCT①②③④ 杜艷芳2010[37]504028/2225/1551.9±10.152.1±9.8 56CT＋TMJTCT①②③④ 劉鵬2012[38]505028/2226/2455.2±5.554.8±4.1 84CT＋JLDCT①②③④ 馬晶2017[39]606035/2534/2553±652±5 84CT＋JLDCT③④ 曹桂2018[40]313115/1616/1555.13±6.7656.00±6.99 84CT＋JLDCT③④ 金愛國2014[41]414124/1720/2158.2±6.257.4±6.5 42CT＋NXTCT①②③④ 王新強(qiáng)2009[42]474327/2022/2155.353.1 28CT＋NXTCT①②③④⑦ 李志偉2010[43]303014/1613/1760.2±7.859.1±6.5 28CT＋NXTCT①②③④ 王建芳2011[44]504626/2424/2258.6±6.358.8±5.6 28CT＋TXLCT①②③④⑦ 王國祥2009[45]3030 52±654±6 56CT＋TXLCT①②③④ 洪星2011[46]454522/2328/1752.5±4.653.3±4.9 90CT＋TXLCT①②③④⑦ 于健2009[47]343420/1418/1656.6±4.553.3±5.7 28CT＋TXLCT①②③④⑦ 林媚2010[48]404022/18 56CT＋TXLCT③④ 蘇露煜2016[49]454520/2522/2355.27±7.9356.04±7.87 56CT＋TXLCT①②③④ 龐金奎2008[50]4040 30CT＋TXLCT①②③④ 曹衛(wèi)華2005[51]303013/1715/1551.8±6.353.1±5.8 84CT＋TXLCT①②③④ 張鴻秋2020[52]404021/1919/2155.4±4.453.90±4.7 84CT＋XSTCT①②③④⑦ 吳留拴2021[53]363620/1621/1557.6±9.656.8±8.7 28CT＋XSTCT①②③④ 徐凌2021[54]303015/1516/1450.05±6.9749.63±7.26 28CT＋XSTCT②④ 黃曙明2014[55]616030/3127/3347.6±14.249.4±12.7 28CT＋XSTCT①②③④ 郝立鵬2010[56]605238/2230/2251.6±3.750.4±7.1 90CT＋XSTCT①②③④ 李惠民2010[57]303016/1415/1557.0±7.856.0±8.0 28CT＋XSTCT①④ 李慶玲2016[58]858539/4640/4558.5±5.257.9±4.9 30CT＋TMKCT①②③④⑦ 劉曉霞2021[59]404027/1324/1647.93±4.6648.08±5.74 90CT＋TMKCT①②③④⑤⑥ 謝平2013[60]353517/1818/1762.9±8.362.8±8.4 90CT＋TMKCT②④ 康志強(qiáng)2007[61]303016/1412/1838～7536～78 60CT＋TMKCT①② 李小毅2005[62]4240 180CT＋TMKCT①②③④ 張宏穎2010[63]303016/1417/1346～7245～73 60CT＋TMKCT①②③④ 姚新生2011[64]464024/2221/1957.6±5.455.9±4.2 90CT＋TMKCT①②③④ 陳小武2014[65]3131 56CT＋YDNXTCT①②③④ 蔣新建2012[66]404021/1923/1762.3±3.365.2±5.0 56CT＋YDNXTCT①②③④ 王鳳艷2014[67]404022/1824/1660.5±6.961.2±7.5 28CT＋YDNXTCT①②③④ 姜麗麗2011[68]303010/2012/1856.8±6.158.1±5.6 28CT＋YDNXTCT①②③④ 潘峰2015[69]494925/2423/2651.4±8.551.4±8.5 28CT＋YDNXTCT①②③④⑤⑥

T-試驗(yàn)組 C-對照組 CT-常規(guī)治療 MDKL-木丹顆粒 FFDS-復(fù)方丹參滴丸 FFXST-復(fù)方血栓通膠囊 TMJT-通脈降糖膠囊 JLD-津力達(dá)顆粒 NXT-腦心通膠囊 TXL-通心絡(luò)膠囊 XST-血塞通膠囊 TMK-糖脈康顆粒 YDXNT-銀丹心腦通軟膠囊（圖3～21和表3同） ①正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度 ②正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度 ③腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度 ④腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度 ⑤SOD水平 ⑥MDA水平 ⑦不良反應(yīng)發(fā)生率

T-test group C-control group CT-conventional treatment MDKL-Mudan Granules FFDS-Compound Danshen Dripping Pills FFXST-Compound Xueshuantong Capsule TMJT-Tongmai Jiangtang Capsule JLD-Jinlida Capsule NXT-Naoxintong Capsule TXL-Tongxinluo Capsule XST-Xuesaitong Capsule TMK-Tangmaikang Granule YDXNT-Yindan Xinnaotong Soft Capsule (same as figs. 3—21 and table 3) ①median nerve sensory conduction velocity ②median nerve motor conduction velocity ③common peroneal nerve sensory conduction velocity ④common peroneal nerve motor conduction velocity ⑤SOD level ⑥MDA level ⑦adverse reaction rate

圖2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3 效應(yīng)模型選擇

對本研究6種不同結(jié)局指標(biāo)分別進(jìn)行模型比較，計(jì)算各結(jié)局指標(biāo)中隨機(jī)效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型的偏差信息準(zhǔn)則（deviance information criterion，DIC），對各組間效應(yīng)模型的選擇以“模型擬合”低者為佳，模型簡約者為佳，選擇DIC值更低的效應(yīng)模型[6]，結(jié)果見表2。

2.4 正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度

2.4.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 有45項(xiàng)RCTs對正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度進(jìn)行了報(bào)道，涵蓋10種中成藥方案，共計(jì)3980例患者，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖3，節(jié)點(diǎn)代表干預(yù)措施，其大小與試驗(yàn)組納入研究數(shù)目呈正相關(guān)，節(jié)點(diǎn)間連線的寬度與節(jié)點(diǎn)兩端直接比較的RCT數(shù)目呈正相關(guān)。其中，木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（10項(xiàng)）。

表2 各結(jié)局指標(biāo)效應(yīng)模型選擇

Table 2 Selection of effect models for various outcome indicators

結(jié)局指標(biāo)DIC效應(yīng)模型選擇 固定效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型 正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度739.99176.78隨機(jī)效應(yīng)模型 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度488.62188.34隨機(jī)效應(yīng)模型 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度1 019.36201.48隨機(jī)效應(yīng)模型 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度1 496.29211.59隨機(jī)效應(yīng)模型 SOD水平122.6428.02隨機(jī)效應(yīng)模型 MDA水平21.0322.48固定效應(yīng)模型

2.4.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 對納入的45項(xiàng)RCTs[14-17,19,21-23,25-27,29-31,33-34,36-38,41-47,49-53,55-59,61-69]的不同干預(yù)措施進(jìn)行直接比較，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，通過森林圖展現(xiàn)結(jié)果，見圖4。其中，復(fù)方丹參滴丸、木丹顆粒、腦心通膠囊、糖脈康顆粒、通心絡(luò)膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)CT，存在顯著差異（＜0.05），其余中成藥聯(lián)合CT與單獨(dú)CT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過熱圖展現(xiàn)試驗(yàn)組不同干預(yù)措施間的相對效應(yīng)，見圖5。由圖可見，各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度方面差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

圖3 正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.4.3 各干預(yù)措施排序 對45項(xiàng)RCTs進(jìn)行概率排序曲線繪制，其SUCRA值與該干預(yù)措施對正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度積極影響程度呈正相關(guān)，見圖6-a。不同中成藥改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的SUCRA值排序?yàn)槟镜ゎw粒＋CT（73.54%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（71.89%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（66.85%）＞通心絡(luò)膠囊＋CT（66.35%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（58.31%）＞糖脈康顆粒＋CT（49.7%）＞腦心通膠囊＋CT（48.34%）＞血塞通膠囊＋CT（48.0%）＞通脈降糖膠囊＋CT（36.8%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（27.5%）。

圖4 正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

** **代表在95% CI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），圖9、12、15、18、21同

2.4.4 敏感性分析 45項(xiàng)RCTs中津力達(dá)顆粒＋CT的研究數(shù)目最少，僅1篇[38]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結(jié)果顯示，木丹顆粒＋CT（74.99%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（73.39%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（68.32%）＞通心絡(luò)膠囊＋CT（67.77%）＞糖脈康顆粒＋CT（50.58%）＞腦心通膠囊＋CT（49.05%）＞血塞通膠囊＋CT（48.63%）＞通脈降糖膠囊＋CT（37.4%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（27.6%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

2.5 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度

2.5.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 48項(xiàng)研究對正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行了報(bào)道[14-17,19,21-23,25-27,29-38,41-47,49-56,58-69]，涵蓋10種中成藥干預(yù)方案，共計(jì)患者4353例，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖7，其中木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（10項(xiàng)）。

2.5.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 直接比較結(jié)果顯示，10種中成藥聯(lián)合CT均優(yōu)于單獨(dú)CT，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見圖8。通過熱圖展現(xiàn)各干預(yù)措施間相對效應(yīng)，見圖9。由圖可見，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合CT改善正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的效果明顯優(yōu)于復(fù)方血栓通膠囊、糖脈康顆粒分別聯(lián)合CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。

2.5.3 各干預(yù)措施排序比較 不同中成藥改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的SUCRA排序?yàn)橥ㄐ慕j(luò)膠囊＋CT（84.61%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（70.78%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（69.58%）＞木丹顆粒＋CT（61.16%）＞血塞通膠囊＋CT（60.88%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（59.07%）＞腦心通膠囊＋CT（58.38%）＞通脈降糖膠囊＋CT（30.81%）＞糖脈康顆粒＋CT（29.21%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（25.44%），見圖6-b。

圖7 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.5.4 敏感性分析 48項(xiàng)RCTs中津力達(dá)顆粒＋CT的研究數(shù)目最少，僅1篇[38]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結(jié)果顯示，通心絡(luò)膠囊＋CT（86.95%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（71.57%）＞木丹顆粒＋CT（61.68%）＞血塞通膠囊＋CT（60.12%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（59.48%）＞腦心通膠囊＋CT（58.46%）＞通脈降糖膠囊＋CT（31.64%）＞糖脈康顆粒＋CT（30.11%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（26.31%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

圖8 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

2.6 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度

2.6.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 51項(xiàng)研究對腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度進(jìn)行了報(bào)道[14-31,33-34,36-53,55-56,58-60,62-69]，涵蓋10種中成藥方案，共計(jì)患者4646例，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖10。其中，木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（14項(xiàng)）。

2.6.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 直接比較結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸、木丹顆粒、糖脈康顆粒、通心絡(luò)膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余中成藥干預(yù)措施與單獨(dú)CT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖11。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預(yù)措施間相對效應(yīng)，見圖12。各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.6.3 各干預(yù)措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的SUCRA排序?yàn)槟镜ゎw粒＋CT（81.55%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（78.08%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（64.13%）＞通心絡(luò)膠囊＋CT（61.82%）＞血塞通膠囊＋CT（58.53%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（48.88%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.29%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（44.28%）＞通脈降糖膠囊＋CT（39.65%）＞腦心通膠囊＋CT（22.99%），見圖6-c。

圖9 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖10 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.6.4 敏感性分析 51項(xiàng)RCTs中復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合CT的研究數(shù)目最少，僅2篇[31,33]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結(jié)果顯示，木丹顆粒＋CT（81.43%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（77.91%）＞通心絡(luò)膠囊＋CT（62.72%）＞血塞通膠囊＋CT（60.43%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（51.68%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.33%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（44.47%）＞通脈降糖膠囊＋CT（40.61%）＞腦心通膠囊＋CT（25.17%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

2.7 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度

2.7.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 54項(xiàng)研究[13-31,33-34,36-60,62-69]對腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行了報(bào)道，涵蓋10種中成藥方案，共計(jì)患者4836例，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖13，其中木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（14項(xiàng)）。

2.7.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 直接比較結(jié)果顯示，津力達(dá)顆粒、木丹顆粒、腦心通膠囊、通脈降糖膠囊、糖脈康顆粒、通心絡(luò)膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余中成藥干預(yù)措施與單獨(dú)CT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖14。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預(yù)措施間相對效應(yīng)，見圖15。由圖可見，通心絡(luò)膠囊、銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合CT改善腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的效果明顯優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.7.3 各干預(yù)措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的SUCRA排序?yàn)橥ㄐ慕j(luò)膠囊＋CT（87.21%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（76.33%）＞腦心通膠囊＋CT（64.96%）＞木丹顆粒＋CT（61.5%）＞糖脈康顆粒＋CT（58.66%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（55.32%）＞通脈降糖膠囊＋CT（46.05%）＞血塞通膠囊＋CT（41.39%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（39.93%）＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（16.42%），見圖6-d。

圖11 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖12 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

2.7.4 敏感性分析 54項(xiàng)RCTs中復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合CT的研究數(shù)目最少，僅2篇[31,33]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結(jié)果顯示，通心絡(luò)膠囊＋CT（88.22%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（77.19%）＞腦心通膠囊＋CT（66.31%）＞木丹顆粒＋CT（62.52%）＞糖脈康顆粒＋CT（59.43%）＞津力達(dá)顆粒＋CT（56.32%）＞通脈降糖膠囊＋CT（43.64%）＞血塞通膠囊＋CT（42.31%＞復(fù)方丹參滴丸＋CT（18.12%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

2.8 SOD水平

2.8.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 7項(xiàng)RCTs[14,20,24-25,31,59,69]對SOD水平進(jìn)行了報(bào)道，涵蓋木丹顆粒＋CT、復(fù)方血栓通膠囊＋CT、糖脈康顆粒＋CT、銀丹心腦通軟膠囊＋CT，共4種中成藥聯(lián)合CT方案，共計(jì)患者811例，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖16，其中木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（4項(xiàng)）。

圖13 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.8.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 直接比較結(jié)果顯示，木丹顆粒＋CT對SOD的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余中成藥干預(yù)措施與單獨(dú)CT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖17。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預(yù)措施間相對效應(yīng)，見圖18。由圖可見，其余各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善SOD方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.8.3 各干預(yù)措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者SOD的SUCRA排序?yàn)槟镜ゎw粒＋CT（82.94%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（60.47%）＞糖脈康顆粒＋CT（47.15%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（37.63%），見圖6-e。

圖14 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

2.8.4 敏感性分析 7項(xiàng)RCTs中復(fù)方血栓通膠囊[31]、糖脈康顆粒[59]、銀丹心腦通軟膠囊[69]分別聯(lián)合CT均為1篇，分別剔除后進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。SUCRA結(jié)果顯示：①木丹顆粒＋CT（84.11%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.35%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（39.43%）；②木丹顆粒＋CT（83.49%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（61.31%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（38.84%）；③木丹顆粒＋CT（83.14%）＞復(fù)方血栓通膠囊＋CT（60.98%）＞糖脈康顆粒＋CT（47.5%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

2.9 MDA水平

2.9.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 6項(xiàng)RCTs[20,24-25,31,59,69]對MDA水平進(jìn)行了報(bào)道，涵蓋木丹顆粒＋CT、復(fù)方血栓通膠囊＋CT、糖脈康顆粒＋CT、銀丹心腦通軟膠囊＋CT，共4種中成藥方案，共計(jì)患者648例，各干預(yù)措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關(guān)系見圖19，其中木丹顆粒＋CT與單獨(dú)CT對比的研究數(shù)目最多（3項(xiàng)）。

2.9.2 各干預(yù)措施相對效應(yīng)估計(jì) 直接比較結(jié)果顯示，糖脈康顆粒、木丹顆粒分別聯(lián)合CT對MDA的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)CT，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），其余干預(yù)措施與CT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖20。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預(yù)措施間相對效應(yīng)，見圖21，由圖可見，其余各試驗(yàn)組干預(yù)措施之間在改善MDA方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

圖15 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖16 SOD水平的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.9.3 各干預(yù)措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者M(jìn)DA水平的SUCRA排序?yàn)閺?fù)方血栓通膠囊＋CT（93.72%）＞木丹顆粒＋CT（70.73%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.53%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（36.2%），見圖6-f。

2.9.4 敏感性分析 6項(xiàng)RCTs中復(fù)方血栓通膠囊[31]、糖脈康顆粒[59]、銀丹心腦通軟膠囊[69]分別聯(lián)合CT均為1篇，分別剔除后進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。SUCRA結(jié)果顯示：①木丹顆粒＋CT（73.93%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.82%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（39.3%）；②復(fù)方血栓通膠囊＋CT（93.92%）＞木丹顆粒＋CT（72.13%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（37.91%）；③復(fù)方血栓通膠囊＋CT（93.73%）＞木丹顆粒＋CT（71.02%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.9%），該結(jié)果與剔除前結(jié)果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果較為可靠。

2.10 安全性評(píng)價(jià)

17項(xiàng)RCTs[13,15-18,20,23-25,33,42,44,46-47,52,58,60]報(bào)道了不良反應(yīng)的發(fā)生情況，涉及木丹顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、通心絡(luò)膠囊、血塞通膠囊、糖脈康顆粒5種中成藥，其中12項(xiàng)RCTs[15-17,20,23-24,33,42,44,46,52,60]報(bào)道無不良反應(yīng)的發(fā)生，5項(xiàng)RCTs[13,18,25,47,58]報(bào)道了不良反應(yīng)的發(fā)生，見表3。各研究對照組與試驗(yàn)組間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

3 討論

DPN表現(xiàn)為從遠(yuǎn)端向近端的進(jìn)行性神經(jīng)損傷，其早期以手足部感覺或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維受損而致麻木或疼痛為主，隨病情進(jìn)展可產(chǎn)生肢體末端的破潰，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。一項(xiàng)全球薈萃分析[70]顯示：血糖控制對2型糖尿病患者DNP的進(jìn)展無明顯延緩效果[71]，可能與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜且與多種合并癥共存相關(guān)。2型糖尿病患者常伴有高胰島素血癥，從而導(dǎo)致神經(jīng)元產(chǎn)生胰島素抵抗，影響神經(jīng)細(xì)胞下游磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3-kinase/ protein kinase B，P13K/Akt）等信號(hào)通路，產(chǎn)生神經(jīng)元功能障礙。此外，有研究證實(shí)高糖狀態(tài)而致多元醇通路的激活會(huì)促使葡萄糖催化，導(dǎo)致神經(jīng)組織內(nèi)的山梨醇和果糖倍增并堆積，形成高滲狀態(tài)，致使神經(jīng)細(xì)胞腫脹壞死[72]；長期高糖環(huán)境亦會(huì)誘導(dǎo)單磷酸腺苷活化蛋白激酶/去乙?；?/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（adenosine-monophosphate-activated protein kinase/sirtuin 1/ peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，AMPK/SIRT1/PGC-1α）軸受限導(dǎo)致雪旺氏細(xì)胞線粒體損傷，進(jìn)而導(dǎo)致髓鞘功能改變而致周圍神經(jīng)病變[73]。此外，血脂紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)亦會(huì)促使DPN的發(fā)生，可見2型糖尿病DPN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜且層層關(guān)聯(lián)。

圖17 SOD水平的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖18 SOD水平的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖19 MDA水平的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

DPN屬于中醫(yī)的“消渴”并發(fā)“痿證”“痹癥”的范疇，消渴日久耗傷陰血，氣血疏通不利，阻滯氣機(jī)，而致脈絡(luò)痹阻，不能濡養(yǎng)四肢，而致四末麻木不仁，正如《王旭高醫(yī)案》有言：“消渴日久，但見手足麻木，肢涼如冰”，常從補(bǔ)氣活血以通痹、補(bǔ)肝益腎以填髓充肉等方面論治。中成藥是基于中醫(yī)理論按照標(biāo)準(zhǔn)配伍比例加工而成的成分和劑型相對固定的中藥制劑，其從多層面、多靶點(diǎn)、多通路的治療模式對改善DPN具有顯著優(yōu)勢，目前臨床中治療DPN的中成藥種類繁多，大多已通過大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證，并于臨床中得到有效反饋，然而中成藥針對DPN各種不同傾向的癥狀的最優(yōu)選擇缺乏高質(zhì)量循證證據(jù)支持，因此本團(tuán)隊(duì)通過網(wǎng)狀Meta分析不同中成藥對DPN的療效差異，為臨床治療提供新思路。

圖20 MDA水平的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖21 MDA水平的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

表3 納入研究中的不良反應(yīng)

Table 3 Adverse effects of included studies

文獻(xiàn)來源干預(yù)措施（T/C）n/例（T/C）胃部不適/例（T/C）嘔吐/例（T/C）腹瀉/例（T/C）頭暈/例（T/C） 王英娜2016[13]CT＋MDKL/CT50/50 2/0 俎青2019[18]CT＋MDKL/CT48/48 2/22/0 崔常賀2021[25]CT＋MDKL/CT61/59 1/02/11/2 于健2009[47]CT＋TXL/CT34/34 1/0 李慶玲2016[58]CT＋TMK/CT85/851/0

本研究綜合57項(xiàng)RCTs，將10種一線中成藥干預(yù)措施與7種結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行相互關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)不同干預(yù)措施間的間接對比，初步填補(bǔ)臨床常用中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的優(yōu)先級(jí)比較的學(xué)術(shù)空白。不同干預(yù)措施間接比較顯示，在改善正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度方面，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、復(fù)方丹參滴丸、通心絡(luò)膠囊療效相對較優(yōu)；在改善正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度方面，通心絡(luò)膠囊，津力達(dá)顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、木丹顆粒療效相對較優(yōu)；在改善腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度方面，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、復(fù)方丹參滴丸、通心絡(luò)膠囊療效相對較優(yōu)；在改善腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度方面，通心絡(luò)膠囊、銀丹心腦通軟膠囊、腦心通膠囊、木丹顆粒療效相對較優(yōu)；在改善SOD水平方面，木丹顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、糖脈康顆粒、銀丹心腦通軟膠囊療效相對較優(yōu)；在改善MDA水平方面，復(fù)方血栓通膠囊、木丹顆粒、糖脈康顆粒、銀丹心腦通軟膠囊療效相對較優(yōu)。在以上7項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)中，各中成藥聯(lián)合CT的臨床療效均顯著優(yōu)于單獨(dú)CT，證明其對于常規(guī)化學(xué)藥具有明顯的輔助作用，可以有效提高2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果。此外，納入的57篇研究中，16篇報(bào)道了試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，涵蓋木丹顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、通心絡(luò)膠囊、血塞通膠囊、糖脈康顆粒，共計(jì)病例12例，且對照組與觀察組比較不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），證明該5種中成藥的安全性較優(yōu)。

各結(jié)局指標(biāo)中，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、通心絡(luò)膠囊排名均靠前，具有極高的臨床價(jià)值。木丹顆粒在改善神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)中位次均相對靠前，且其各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)均優(yōu)于對照組（＜0.05），該結(jié)果與中華醫(yī)學(xué)會(huì)《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(shí)（2021年版）》[9]中的中成藥推薦相契合。木丹顆粒是以黃芪、延胡索、三七、赤芍、丹參、川芎、紅花、蘇木、雞血藤為主要成分的顆粒制劑，其核心活性成分包括黃芪皂苷、槲皮素、川芎嗪、三七素等[74]。研究表明[73]，槲皮素可以通過激活A(yù)MPK、SIRT1改善糖尿病狀態(tài)下線粒體的能量代謝異常，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用；木丹顆粒中的黃芪皂苷可以顯著升高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和高胰島素血癥[75]。此外，該藥物中川芎嗪、三七素、芍藥苷等活性物質(zhì)均有去除自由基、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的功能[76]；可見木丹顆粒諸藥合用，共奏抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、保護(hù)神經(jīng)的功能。

綜上所述，在選擇各種中成藥輔助治療2型糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變時(shí)，患者各神經(jīng)功能損傷無明顯差異，或以感覺神經(jīng)傳導(dǎo)異常為主時(shí)推薦木丹顆粒綜合治療；當(dāng)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷為主時(shí)，推薦使用通心絡(luò)膠囊進(jìn)行輔助治療；在改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)方面，推薦使用木丹顆粒或復(fù)方血栓通膠囊進(jìn)行輔助治療。

本研究主要局限性：①納入文獻(xiàn)大多未報(bào)道分配隱藏及盲法實(shí)施；②由于納入文獻(xiàn)中對證型進(jìn)行描述的研究較少，無法對不同證候的DPN患者進(jìn)行亞組分析，故研究結(jié)果尚未與中醫(yī)辨證論治的基本原則相結(jié)合；③報(bào)道氧化應(yīng)激反應(yīng)的SOD水平、MDA水平結(jié)局指標(biāo)的研究較少；④缺乏對干預(yù)療程、常規(guī)化學(xué)藥類型的差異性考慮，可能會(huì)造成結(jié)果偏倚。鑒于本研究尚存局限，對該研究的藥物推薦尚需謹(jǐn)慎參考，未來應(yīng)進(jìn)一步開展多中心、雙盲、大樣本RCT以補(bǔ)充驗(yàn)證本研究結(jié)論。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Selvarajah D, Kar D, Khunti K,. Diabetic peripheral neuropathy: Advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention [J]., 2019, 7(12): 938-948.

[2] Ogurtsova K, da Rocha Fernandes J D, Huang Y,. IDF Diabetes Atlas: Global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040 [J]., 2017, 128: 40-50.

[3] Boulton A, Armstrong D, Krisner R,. Diagnosis and management of diabetic foot complications [J]., 2018, 2018(2): 1-20.

[4] 宋荷花, 魏在榮. 糖尿病的周圍神經(jīng)病變：研究與治療 [J]. 中國組織工程研究, 2023, 27(8): 1278-1285.

[5] Hua Z, Zhai F T, Tian J H,. Effectiveness and safety of oral Chinese patent medicines as adjuvant treatment for unstable angina pectoris on the national essential drugs list of China: A protocol for a systematic review and network meta-analysis [J]., 2019, 9(9): e026136.

[6] 向虹, 岳磊, 趙紅, 等. 應(yīng)用R語言BUGSnet程序包實(shí)現(xiàn)貝葉斯網(wǎng)狀Meta分析 [J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 22(5): 600-608.

[7] Hutton B, Salanti G, Caldwell D M,. The PRISMA extension statement for reporting of systematic reviews incorporating network meta-analyses of health care interventions: Checklist and explanations [J]., 2015, 162(11): 777-784.

[8] Alberti K G M M, Zimmet P Z, Consultation W. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Provisional report of a WHO Consultation [J]., 1998, 15(7): 539-553.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組, 時(shí)立新, 朱大龍, 等. 糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(shí)(2021年版) [J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(6): 540-557.

[10] Pop-Busui R, Boulton A J M, Feldman E L,. Diabetic neuropathy: A position statement by the American diabetes association [J]., 2017, 40(1): 136-154.

[11] 糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(一): 美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA) 2005年公布 [J]. 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊, 2005, 25(6): 436-437.

[12] 陸菊明. 《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》讀后感 [J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4): 301-304.

[13] 王英娜, 于世家. 木丹顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察研究 [J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 18(6): 87-89.

[14] 夏慧賢, 閆莉紅, 王浩東. 木丹顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果 [J]. 河南醫(yī)學(xué)研究, 2020, 29(24): 4557-4559.

[15] 白鴻超. 木丹顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察 [J]. 國外醫(yī)藥: 抗生素分冊, 2013, 34(3): 133-134.

[16] 張潔, 仇盛蕾, 梁雅慧, 等. 木丹顆粒治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效 [J]. 北京中醫(yī)藥, 2016, 35(12): 1166-1168.

[17] 王立娜, 杜娟, 聞梓鈞, 等. 木丹顆粒聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2016, 43(9): 1890-1891.

[18] 俎青, 徐炳欣. 木丹顆粒聯(lián)合前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響 [J]. 中國合理用藥探索, 2019, 16(10): 12-14.

[19] 張雅萍, 彭雪峰, 何芳, 等. 木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析 [J]. 華北理工大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2016, 18(6): 454-457.

[20] 齊月, 于世家. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察 [J]. 世界中醫(yī)藥, 2015, 10(3): 356-358.

[21] 張雯, 張虹. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果 [J]. 中國醫(yī)藥指南, 2019, 17(31): 158-159.

[22] 常辰, 李艷. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究 [J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2017, 15(5): 792-795.

[23] 王立娜, 杜娟, 董明, 等. 木丹顆粒聯(lián)合貝前列素鈉、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2019, 46(11): 2354-2357.

[24] 楊麗梅, 賈榮梅, 高倩, 等. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變氣虛絡(luò)阻證的療效及對神經(jīng)電生理和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響 [J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 19(2): 181-184.

[25] 崔常賀. 中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變61例臨床觀察 [J]. 中國民族民間醫(yī)藥, 2021, 30(3): 98-100.

[26] 夏陳婕. α-硫辛酸、木丹顆粒聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對Hcy的影響及臨床效果 [J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2016, 14(9): 61-63.

[27] 顧平, 冉娟娟, 崔羽, 等. 貝前列素鈉聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的效果觀察 [J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2020, 17(1): 18-21.

[28] 熊秋香. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析 [J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2014, 9(30): 140-141.

[29] 趙繼英. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合依帕司他對老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響 [J]. 北方藥學(xué), 2018, 15(7): 100-101.

[30] 麥偉華, 魏愛生, 王甫能, 等. 甲鈷胺和復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 [J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2017, 17(3): 57-58.

[31] 張楨. 復(fù)方血栓通膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清SOD、MDA的影響 [J]. 中醫(yī)臨床研究, 2014, 6(24): 19-20.

[32] 何穎華. 復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察 [J]. 醫(yī)藥前沿, 2014(8): 254.

[33] 毛志雄, 陳冬玲, 陸春暉. 復(fù)方血栓通軟膠囊聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用探析 [J]. 海峽藥學(xué), 2015, 27(5): 224-225.

[34] 張愛旗, 王會(huì)芳, 李志茹. 通脈降糖膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(10): 1077.

[35] 徐靜, 陳朋. 通脈降糖膠囊治療糖尿病神經(jīng)病變療效分析 [J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2013, 25(4): 313-314.

[36] 莫貴國. 通脈降糖膠囊、α-硫辛酸、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2012, 39(11): 2227-2228.

[37] 杜艷芳. 甲鈷胺聯(lián)合通脈降糖膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例臨床觀察 [J]. 中醫(yī)雜志, 2010, 51(S2): 186.

[38] 劉鵬, 桂玉恒. 津力達(dá)顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效 [J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19(5): 106-107.

[39] 馬晶, 吳東紅, 柳杰, 等. 津力達(dá)顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果 [J]. 中國醫(yī)藥, 2017, 12(9): 1363-1366.

[40] 曹桂, 彭靜靜, 趙淑杰. 津力達(dá)顆粒聯(lián)合硫辛酸治療2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效 [J]. 臨床與病理雜志, 2018, 38(6): 1234-1238.

[41] 金愛國, 金釗, 張文玲. 腦心通膠囊加服甲鈷胺片與單服甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效對比 [J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2014, 8(21): 80.

[42] 王新強(qiáng), 許光霞, 彭玉華, 等. 腦心通聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2009, 7(9): 1040-1042.

[43] 李志偉. 腦心通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 [J]. 醫(yī)藥論壇雜志, 2010, 31(16): 90-91.

[44] 王建芳, 馬奎軍. 通心絡(luò)聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 [J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2011, 23(8): 681-682.

[45] 王國祥. 通心絡(luò)膠囊與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例 [J]. 臨床醫(yī)學(xué), 2009, 29(12): 46-47.

[46] 洪星, 王文銳. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變45例臨床觀察 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2011, 13(5): 35-37.

[47] 于健. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合彌可保片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察 [J]. 河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 21(5): 481-483.

[48] 林媚, 余健成, 鄧毅華, 等. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合甲基維生素B12治療糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 臨床合理用藥雜志, 2010, 3(13): 31-32.

[49] 蘇露煜, 曹平. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合二甲雙胍片治療糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者周圍神經(jīng)病變臨慶研究 [J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥, 2016, 36(5): 13-16.

[50] 龐金奎, 楊秀峰, 陳加俊. 通心絡(luò)膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)傳導(dǎo)速度的干預(yù)效應(yīng) [J]. 黑龍江醫(yī)學(xué), 2008, 32(6): 438-439.

[51] 曹衛(wèi)華, 周力, 劉志輝. 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度與通心絡(luò)的干預(yù)效應(yīng) [J]. 中國臨床康復(fù), 2005, 9(25): 155-156.

[52] 張鴻秋, 朱虹霞. 血塞通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸治療氣虛血瘀證2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及對血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β的影響 [J]. 安徽醫(yī)藥, 2020, 24(7): 1448-1452.

[53] 吳留拴, 高改娟. 血塞通膠囊聯(lián)合硫辛酸在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中的應(yīng)用效果 [J]. 臨床研究, 2021, 29(10): 101-102.

[54] 徐凌. 血塞通膠囊聯(lián)合維生素B1對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血液流變學(xué)及神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響 [J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2021, 25(2): 178-179.

[55] 黃曙明, 胡萍, 盧躍棣. 血塞通片輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 新中醫(yī), 2014, 46(9): 70-71.

[56] 郝立鵬, 武美英. 血塞通片聯(lián)合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察 [J]. 國際中醫(yī)中藥雜志, 2010, 32(6): 511-512.

[57] 李惠民. 血塞通軟膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例 [J]. 光明中醫(yī), 2010, 25(9): 1619-1620.

[58] 李慶玲, 楊紅梅. 糖脈康顆粒聯(lián)合甲鈷胺和α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2016, 31(3): 342-345.

[59] 劉曉霞, 劉天, 何東盈, 等. 糖脈康顆粒聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究 [J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2021, 21(5): 560-562.

[60] 謝平. 糖脈康顆粒與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察 [J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2013(14): 232.

[61] 康志強(qiáng). 糖脈康顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例療效觀察 [J]. 新中醫(yī), 2007, 39(6): 79-80.

[62] 李小毅. 糖脈康顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察 [J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2005, 28(3): 46-47.

[63] 張宏穎, 魏鳳婷, 張廣穎, 等. 糖脈康顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2010, 5(28): 122.

[64] 姚新生. 糖脈康聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效 [J]. 中國新藥雜志, 2011, 20(11): 1012-1014.

[65] 陳小武. 銀丹心腦通軟膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變31例 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2014, 12(5): 587-588.

[66] 蔣新建, 李建蓉. 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2012, 10(12): 1477-1478.

[67] 王鳳艷, 段卉娣, 唐曉何, 等. 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2014, 12(2): 203-204.

[68] 姜麗麗. 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2011, 9(5): 558-559.

[69] 潘峰, 沈江宜, 鄭文旭. 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合α-硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變49例 [J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2015, 21(18): 171-174.

[70] Sun J, Wang Y, Zhang X Y,. Prevalence of peripheral neuropathy in patients with diabetes: A systematic review and meta-analysis [J]., 2020, 14(5): 435-444.

[71] Elafros M A, Andersen H, Bennett D L,. Towards prevention of diabetic peripheral neuropathy: Clinical presentation, pathogenesis, and new treatments [J]., 2022, 21(10): 922-936.

[72] Miranda-Massari J R, Gonzalez M J, Jimenez F J,. Metabolic correction in the management of diabetic peripheral neuropathy: Improving clinical results beyond symptom control [J]., 2011, 6(4): 260-273.

[73] Zhang Q, Song W, Zhao B J,. Quercetin attenuates diabetic peripheral neuropathy by correcting mitochondrial abnormality via activation of AMPK/PGC-1α pathwayand[J]., 2021, 15: 636172.

[74] 杜陽, 于清源, 任鈞國. 木丹顆粒治療氣虛血瘀證糖尿病周圍神經(jīng)病變的分子機(jī)制研究 [J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2022, 17(3): 509-518.

[75] 邊秀娟. 加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究 [D]. 南京: 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2010.

[76] 尹燁淋. 木丹顆粒防治糖尿病周圍神經(jīng)病變的實(shí)驗(yàn)研究 [D]. 沈陽: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

Network Meta-analysis of oral Chinese patent medicine in treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy

LI Ji-xin1, 2, ZHANG Xu-ming1, WANG Wen-ru2, QIU Lin-jie2, ZHANG Jin2, XIE Yan-ming1

1. Institute of Clinical Basic Medicine of Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 2. Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

To evaluate the efficacy and safety of commonly used oral Chinese patent medicines in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy by network Meta-analysis.Randomized controlled trials (RCTs) of Chinese patent medicine intervention in diabetic peripheral neuropathy were searched in CNKI, Wanfang, VIP, CBM, PubMed, Embase, Cochrane Library and Web of Science from inception to November 10, 2022. Cochrane bias risk assessment tool was used to evaluate the quality of the included studies. Network Meta-analysis was conducted using R 4.2.1.A total of 57 RCTs involving 5200 patients were included, covering 10 oral Chinese patent medicines [Mudan Granules (木丹顆粒), Yindan Xinnaotong Soft Capsules (銀丹心腦通軟膠囊), Tongxinluo Capsules (通心絡(luò)膠囊), Jinlida Granules (津力達(dá)顆粒), Tangmaikang Granules (糖脈康顆粒), Compound Xueshuantong Capsules (復(fù)方血栓通膠囊), Compound Danshen Dripping Pills (復(fù)方丹參滴丸), Tongmai Jiangtang Capsules (通脈降糖膠囊), Naoxintong Capsules (腦心通膠囊), and Xuesaitong Capsules (血塞通膠囊)]. The results showed that Mudan Granules + conventional treatment (CT) was relatively better in improving sensory nerve conduction velocity. In terms of improving motor nerve conduction velocity, Tongxinluo Capsules + CT were relatively better; In terms of improving oxidative stress response, Mudan Granules + CT and compound Xueshuantong Capsules＋CT were relatively better; In terms of safety, 17 studies reported a total of 17 adverse reactions, and there was no statistical difference between the experimental group and the control group (> 0.05).Compared with CT, the combination of Chinese patent medicine in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy had advantages in improving peripheral nerve function and oxidative stress response. Among them, the efficacy outcome indicators of Mudan Granules + CT were better than those of the control group (< 0.05), ranking relatively high, and the safety is high, which may be the best treatment plan. However, due to the limitations of the quality and methodology of different intervention measures, the conclusions need to be further verified.

Chinese patent medicine; diabetic peripheral neuropathy; network Meta-analysis; randomized controlled trials; Mudan Granules; Yindan Xinnaotong Soft Capsules; Tongxinluo Capsules; Jinlida Granules; Tangmaikang Granules; Compound Xueshuantong Capsules; Compound Danshen Dripping Pills; Tongmai Jiangtang Capsules; Naoxintong Capsules; Xuesaitong Capsules

R285.64

A

0253 - 2670(2023)17 - 5684 - 19

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.022

2023-02-17

國家中醫(yī)藥管理局2021歧黃學(xué)者支持項(xiàng)目（國家中醫(yī)藥人教函［2022］6）；謝雁鳴全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（國家中醫(yī)藥人教函[2022] 75）

李紀(jì)新（1999—），男，碩士研究生，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治內(nèi)科疾病研究。Tel: 15653653677 E-mail: lijixin11111@163.com

張 晉，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)治未病。E-mail: jin_zhang2000@hotmail.com

謝雁鳴，首席研究員，博士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)橹兴幣R床評(píng)價(jià)方法。E-mail: ktzu2018@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]