長效干擾素對(duì)HBeAg 陽性CHB 患者肝功能指標(biāo)及QLS-CHB 評(píng)分的影響

安萍 卞麗

CHB 是在乙型肝炎病毒(HBV)的作用下引起肝臟不同程度的炎癥壞死以及肝纖維化的慢性疾?。?］。HBeAg 是HBV 復(fù)制程度的標(biāo)志, 呈陽性即代表CHB患者血液中存在有大量的HBV, 且復(fù)制活躍, 傳染性較大。目前, 國內(nèi)對(duì)于HBeAg 陽性CHB 患者多通過藥物治療改善并恢復(fù)肝功能水平。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物, 是臨床常用抗病毒藥物, 能夠有效抑制HBV 復(fù)制, 但隨著臨床的廣泛應(yīng)用, 其耐藥風(fēng)險(xiǎn)也隨之逐漸增加, 在長期治療中效果逐漸減退［2］。長效干擾素是一種廣譜的抗病毒藥物, 具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫能力的雙重作用, 且藥物半衰期更長, 能夠有效提高其抗病毒療效［3］。本研究旨在探討長效干擾素對(duì)HBeAg 陽性CHB 患者肝功能指標(biāo)及QLS-CHB 評(píng)分的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年10 月沈陽市第六人民醫(yī)院肝病一科收治的42 例HBeAg 陽性CHB 患者為研究對(duì)象, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 各21 例。對(duì)照組中男12 例, 女9 例；年齡22～47 歲, 平均年齡(33.25±6.17)歲；病程2～8 年, 平均病程(4.36±1.32)年。觀察組中男13 例, 女8 例；年齡23～49 歲, 平均年齡(33.57±5.99)歲；病程2～9 年, 平均病程(4.71±1.52)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未合并惡性腫瘤者；無精神障礙, 可配合相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能障礙者；其他重要器官嚴(yán)重衰竭者；合并有其他病毒性肝炎者等?；颊呒凹覍倬栽讣尤氡狙芯坎⒑炇鹬橥鈺? 本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均接受保肝治療, 對(duì)照組使用恩替卡韋分散片(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20140093, 規(guī)格：0.5 mg/片)治療, 口服, 0.5 mg/次,1 次/d。觀察組使用聚乙二醇干擾素α-2b 注射液［SP(brinny company), 注冊(cè)證號(hào)S20140027, 規(guī)格：180 μg/支］治療, 皮下注射, 180 μg/次, 1 周/次。兩組患者均持續(xù)治療50 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果, 依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估, 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者經(jīng)治療后肝功能正常,HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰, 肝脾未觸及或縮小, 無叩擊痛以及觸痛；有效：患者經(jīng)治療后肝功能得到明顯改善,HBeAg、HBV DNA 水平降低, 肝脾縮小, 無明顯叩擊痛以及觸痛；無效：患者經(jīng)治療后以上指標(biāo)無任何好轉(zhuǎn)改善跡象, 或反向加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況, 在患者治療前后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液3～5 ml 左右, 于室溫下靜置30 min,然后放置于離心機(jī)進(jìn)行離心, 離心轉(zhuǎn)速：3000 r/min；離心時(shí)間：15 min；離心半徑：13.5 cm, 離心結(jié)束后取上清液在2～8℃低溫保存, 以熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢測(cè)HBV DNA 水平, 以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HBsAg 水平, 轉(zhuǎn)陰指治療后未檢測(cè)到HBeAg、HBV DNA。HBeAg 轉(zhuǎn)陰率=HBeAg 轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率=HBV DNA 轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。③肝功能指標(biāo), 血液采集及血清制備方法同②, 以賴氏微板法檢測(cè)ALT 水平, 以賴氏比色法檢測(cè)AST水平, 以溴甲酚綠法檢測(cè)ALB水平。④生活質(zhì)量,以QLS-CHB［5］評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量, 包括癥狀(總分50 分)、生理(總分45 分)、心理(總分60 分)、社會(huì)(總分65 分), 患者得分越高, 則生活質(zhì)量越好。⑤安全性, 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后, 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩 組 患 者HBV DNA、HBsAg 水 平 及HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較 治療前, 兩組HBV DNA、HBsAg 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組HBV DNA、HBsAg 水平均低于本組治療前, 且觀察組均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較［±s, n(%)］

表2 兩組患者HBV DNA、HBsAg 水平及HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較［±s, n(%)］

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組比較, bP<0.05

組別 例數(shù) HBV DNA(U/ml) HBsAg(U/L) HBeAg 轉(zhuǎn)陰 HBV DNA 轉(zhuǎn)陰治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 21 7.17±0.98 3.55±0.44a 235.38±35.66 98.43±12.87a 5(23.81) 11(52.38)觀察組 21 7.14±0.95 2.48±0.37ab 237.25±34.72 56.56±8.59ab 12(57.14)b 18(85.71)b t/χ2 0.101 8.529 0.172 12.400 4.842 5.459 P 0.920 0.000 0.864 0.000 0.028 0.019

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組ALT、AST、ALB 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組ALT、AST 水平均低于本組治療前, ALB水平高于本組治療前, 且觀察組ALT、AST 水平均低于對(duì)照組, ALB 水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 21 112.18±13.34 45.22±5.56a 98.34±12.85 44.28±5.46a 15.96±2.25 30.55±4.74a觀察組 21 113.25±12.51 32.94±4.17ab 98.21±11.72 31.15±4.32ab 15.73±2.12 36.92±4.21ab t 0.268 8.097 0.034 8.642 0.341 4.604 P 0.790 0.000 0.973 0.000 0.735 0.000

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療前, 兩組癥狀、生理、心理、社會(huì)評(píng)分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組癥狀、生理、心理、社會(huì)評(píng)分均高于本組治療前, 且觀察組均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 癥狀 生理治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 21 28.44±3.55 33.52±4.34a 24.36±3.45 28.49±3.82a觀察組 21 28.67±3.18 37.65±4.27ab 24.23±3.82 34.56±3.55ab t 0.221 3.109 0.116 5.334 P 0.826 0.003 0.908 0.000組別 例數(shù) 心理 社會(huì)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 21 36.67±4.35 41.88±5.63a 38.14±4.27 47.69±4.53a觀察組 21 36.54±4.41 46.65±5.32ab 38.25±4.16 54.52±4.78ab t 0.096 2.822 0.085 4.753 P 0.924 0.007 0.933 0.000

2.5兩組安全性比較 治療期間, 觀察組發(fā)生肌肉或關(guān)節(jié)疼痛1 例(4.76%), 發(fā)熱2 例(9.52%), 白細(xì)胞降低1 例(4.76%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%；對(duì)照組發(fā)生肌肉或關(guān)節(jié)疼痛2 例(9.52%), 發(fā)熱3 例(14.29%), 白細(xì)胞降低2 例(9.52%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.109,P=0.292>0.05)

3 討論

CHB 指HBV 感染人體后>6 個(gè)月還未被清除, 最后導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥, 甚至纖維化, 如未及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療則會(huì)逐漸發(fā)展為肝硬化, 并進(jìn)一步進(jìn)展為肝細(xì)胞癌。HBeAg 是HBV 產(chǎn)生分泌型非病毒組成分的核蛋白,能夠促進(jìn)病毒持續(xù)感染和復(fù)制, 呈陽性代表其復(fù)制較為活躍。恩替卡韋是抗HBV 的一線藥物, 但由于其血清轉(zhuǎn)換率較低, 骨腎安全性差, 需長期服藥治療, 會(huì)給患者造成一定的經(jīng)濟(jì)壓力及安全性擔(dān)憂。

聚乙二醇干擾素α-2b 是新一代長效干擾素, 是一種廣譜抗病毒劑, 并不直接殺傷或抑制病毒, 主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白, 從而抑制HBV［6］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, HBV DNA、HBsAg 水平低于對(duì)照組, HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 兩組癥狀、生理、心理、社會(huì)評(píng)分均高于本組治療前, 且觀察組均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明長效干擾素治療HBeAg 陽性CHB 患者能夠有效降低HBV DNA、HBsAg 水平, 提高HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率以及生活質(zhì)量, 療效更佳, 與沙尼亞·尼亞孜等［7］以聚乙二醇干擾素α-2b 輔助治療HBeAg 陽性CHB 患者的研究結(jié)果較為相似。HBV 并不會(huì)直接損害肝臟, 但會(huì)激發(fā)人體免疫系統(tǒng)引發(fā)免疫反應(yīng), 所形成的免疫損傷會(huì)使得肝細(xì)胞發(fā)生炎癥, 反復(fù)或頻繁多次的炎癥會(huì)導(dǎo)致肝臟逐漸纖維化, 從而影響肝功能水平, ALT、AST、ALB 是臨床常見的肝功能指標(biāo), 隨著患者肝功能的下降, 則ALT、AST 水平升高, ALB 水平降低。聚乙二醇干擾素α-2b 分子量較大, 因此在體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間更長, 血清濃度更為穩(wěn)定, 在肝臟中的濃度更高, 能夠有效維持治療濃度, 提高抗病毒效應(yīng), 從而減輕由于HBV 感染所造成的免疫損傷, 減少免疫損傷所形成的纖維化物質(zhì)在肝臟的堆積, 對(duì)肝功能形成有效保護(hù)。本研究結(jié)果顯示, 觀察組ALT、AST 水平均低于對(duì)照組, ALB 水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明長效干擾素用于HBeAg 陽性CHB 患者治療能夠有效改善患者肝功能水平, 與熊偉等［8］研究結(jié)果較為相似。

綜上所述, 長效干擾素治療HBeAg 陽性CHB 患者能夠有效降低HBV DNA、HBsAg 水平, 提高HBeAg、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率, 改善患者肝功能水平, 提升其生活質(zhì)量, 療效更佳。但本研究樣本量較小, 且未進(jìn)行長期隨訪研究, 還需臨床作進(jìn)一步證實(shí)。