NT-proBNP、D-二聚體對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值分析

王志達(dá) 段曉楠 田亮 蔡德建 周曉偉 周瑾 盧慶樂(lè)

急性腦梗死屬于臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病, 是由各種因素引起突發(fā)性腦部血液循環(huán)障礙, 使腦部出現(xiàn)缺氧、缺血, 繼而出現(xiàn)局限性腦組織缺血性壞死或軟化所致［1］。動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞、小動(dòng)脈閉塞是引發(fā)急性腦梗死的主要原因, 心臟病、血脂異常、煙霧病、糖尿病及高血壓是臨床常見的影響因素［2］。該病患者以老年人為主, 近幾年, 受人口老齡化影響, 導(dǎo)致其患病率呈逐漸升高勢(shì)態(tài)［3］。我國(guó)是急性腦梗死高發(fā)國(guó), 每年新發(fā)患病例數(shù)約為140 萬(wàn)人, 其中約90 萬(wàn)人因病死亡, 存活者也常遺留后遺癥, 會(huì)造成肢體功能、語(yǔ)言功能、認(rèn)知功能等方面的障礙, 嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)偏癱, 繼而導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯降低［4-6］。因此, 臨床針對(duì)急性腦梗死應(yīng)做到及早診斷、積極治療, 以提高療效, 改善患者預(yù)后。目前認(rèn)為, 對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)做到系統(tǒng)評(píng)價(jià)病情, 包括詢問(wèn)病史、神經(jīng)血管檢查、腦部影像學(xué)檢查等, 其中腦部影像學(xué)檢查能夠反映腦梗死的部位、區(qū)域、血管分布、病灶出血情況等, 可為臨床診斷提供重要參考依據(jù)［7］。但是, CT、磁共振成像、腦血管造影等檢查項(xiàng)目均存在一定的不足, 如CT 對(duì)腦干、小腦等梗死灶顯示不佳；磁共振成像檢查費(fèi)用高, 且受患者體內(nèi)金屬物品的限制；腦血管造影具有創(chuàng)傷性, 且對(duì)影像學(xué)醫(yī)師的技術(shù)要求較高［8］。所以, 尋找一種相對(duì)簡(jiǎn)單、可行、安全性高的檢查方法非常有必要?；诖? 現(xiàn)對(duì)80 例急性腦梗死患者與80 例健康體檢者的病歷資料進(jìn)行分析, 對(duì)比其NT-proBNP、D-二聚體的差異, 旨在明確實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年3 月～2022 年10 月診治的80 例急性腦梗死患者作為腦梗死組, 根據(jù)腦梗死面積將腦梗死組患者分為大面積腦梗死組(46 例)與非大面積腦梗死組(34 例)；根據(jù)是否合并意識(shí)障礙將腦梗死組患者分為意識(shí)障礙組(33 例)與非意識(shí)障礙組(47 例)；根據(jù)是否合并高血壓將腦梗死組患者分為高血壓組(52 例)與非高血壓組(28 例)。另選取同期80 例健康體檢者作為健康對(duì)照組。腦梗死組中男43 例,女37 例；年齡53～87 歲, 平均年齡(68.49±7.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～29 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(24.72±3.65)kg/m2；病程3～15 h, 平均病程(7.33±2.74)h；梗死部位：左側(cè)50 例, 右側(cè)30 例；病理分期：超急性期20 例,急性期27 例, 亞急性期33 例；病灶部位：基底節(jié)區(qū)20 例, 腦干13 例, 顳葉13 例, 半卵圓中心區(qū)11 例, 多發(fā)性23 例；合并癥：高血壓21 例, 糖尿病17 例, 高血脂12 例。對(duì)照組中男42 例, 女38 例；年齡53～86 歲,平均年齡(68.45±7.50)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～29 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.75±3.63)kg/m2。兩組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 腦梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料完整；②經(jīng)顱多譜勒超聲、腦血管造影等檢查證實(shí),滿足《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病年齡較高；常伴有動(dòng)脈硬化、高血壓；發(fā)病前可出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作；安靜狀態(tài)下發(fā)作；病情常在幾小時(shí)或幾天發(fā)展至高峰；出現(xiàn)相應(yīng)供區(qū)的神經(jīng)功能損傷；腦脊液通常無(wú)異常, CT檢查于1～2 d 后發(fā)現(xiàn)低密度影；③初次發(fā)病、意識(shí)清醒。腦梗死組排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)腦梗死；②3 個(gè)月內(nèi)腦外傷；③短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血；④顱內(nèi)感染性疾病［9］；⑤主要臟器嚴(yán)重疾??；⑥癌癥；⑦精神疾病；⑧傳染性疾病。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢資料完整；②身體健康狀況良好。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎? 個(gè)月內(nèi)腦外傷；③顱內(nèi)感染性疾病；④主要臟器嚴(yán)重疾??；⑤癌癥；⑥精神疾??；⑦傳染性疾??；⑧血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 所有受試者均晨起空腹采集肘靜脈血2 ml, 置于專用試管內(nèi), 2 h 內(nèi)以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速分離血漿, 樣本離心后立即上機(jī)檢測(cè)。運(yùn)用博奧賽斯Axceed260 全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀測(cè)定NT-proBNP, 試劑盒由天津博奧賽斯科技有限公司生產(chǎn)；NT-proBNP的正常值為≤125 pg/ml, >125 pg/ml 視為陽(yáng)性［10］。運(yùn)用積水CP3000 全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定D-二聚體, 試劑盒源自積水醫(yī)療科技(中國(guó))有限公司；D-二聚體的正常值為0～0.5 mg/L, >0.5 mg/L 視為陽(yáng)性［11］。NTproBNP、D-二聚體檢測(cè)水平中任何一項(xiàng)陽(yáng)性或兩項(xiàng)均為陽(yáng)性, 視為NT-proBNP、D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比腦梗死組與健康對(duì)照組、大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組、意識(shí)障礙組與非意識(shí)障礙組、高血壓組與非高血壓組NT-proBNP 和D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率。②對(duì)比NT-proBNP、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷效能, 以DSA 診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn), 計(jì)算NT-proBNP、D-二聚體診斷急性腦梗死的準(zhǔn)確度、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與健康對(duì)照組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比 腦梗死組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 腦梗死組與健康對(duì)照組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

表1 腦梗死組與健康對(duì)照組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

注：與健康對(duì)照組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP D-二聚體檢測(cè)水平(pg/ml) 陽(yáng)性 檢測(cè)水平(mg/L) 陽(yáng)性腦梗死組 80 262.15±58.89a 62(77.50)a 1.59±0.41a 68(85.00)a健康對(duì)照組 80 65.68±21.73 3(3.75) 0.43±0.25 2(2.50)t/χ2 27.995 90.196 21.606 134.359 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組NTproBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比 大面積腦梗死組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均高于非大面積腦梗死組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

表2 大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

注：與非大面積腦梗死組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP D-二聚體檢測(cè)水平(pg/ml) 陽(yáng)性 檢測(cè)水(mg/L) 陽(yáng)性大面積腦梗死組 46 284.02±40.44a 42(91.30) 1.73±0.46a 45(97.83)非大面積腦梗死組 34 232.56±24.08 20(58.82) 1.40±0.32 23(67.65)t/χ2 6.599 11.828 3.588 13.965 P 0.000 0.001 0.001 0.000

2.3 意識(shí)障礙組與非意識(shí)障礙組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比 意識(shí)障礙組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均高于非意識(shí)障礙組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 意識(shí)障礙組與非意識(shí)障礙組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

表3 意識(shí)障礙組與非意識(shí)障礙組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

注：與非意識(shí)障礙組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP D-二聚體檢測(cè)水平(pg/ml) 陽(yáng)性 檢測(cè)水平(mg/L) 陽(yáng)性意識(shí)障礙組 33 284.44±38.62a 30(90.91) 1.89±0.51a 32(96.97)非意識(shí)障礙組 47 246.50±30.67 32(68.09) 1.38±0.33 36(76.60)t/χ2 4.891 5.792 5.432 6.312 P 0.000 0.016 0.000 0.012

2.4 高血壓組與非高血壓組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比 高血壓組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均高于非高血壓組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 高血壓組與非高血壓組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

表4 高血壓組與非高血壓組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率對(duì)比［±s, n(%)］

注：與非高血壓組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP D-二聚體檢測(cè)水平(pg/ml) 陽(yáng)性 檢測(cè)水平(mg/L) 陽(yáng)性高血壓組 52 274.88±53.63a 50(96.15) 1.72±0.50a 49(94.23)非高血壓組 28 238.50±30.46 12(42.86) 1.34±0.37 19(67.86)t/χ2 3.308 29.647 3.530 9.929 P 0.001 0.000 0.001 0.002

2.5 NT-proBNP、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷效能對(duì)比 以DSA 診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn), NT-proBNP 單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷準(zhǔn)確度、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為86.88%、77.50%、96.25%、95.38%、81.05%,D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)分別為91.25%、85.00%、97.50%、97.14%、86.67%, NT-proBNP、D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)分別 為97.50%、96.25%、98.75%、98.72%、96.34%；NT-proBNP、D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值均高于NT-proBNP 單項(xiàng)檢測(cè)與D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5, 表6。

表5 NT-proBNP、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷結(jié)果(n)

表6 NT-proBNP、D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死診斷的診斷效能對(duì)比(%)

3 討論

急性腦梗死是對(duì)公共衛(wèi)生健康造成嚴(yán)重危害的重大疾病, 具有發(fā)病急、病情重、預(yù)后差的特點(diǎn)［12］。該疾病常于睡眠或休息時(shí)發(fā)病, 臨床癥狀以耳鳴、眩暈、頭痛、半身不遂、吞咽困難、口齒不清等為主。相關(guān)研究［13］指出, 在6 h 內(nèi)對(duì)患者采取有效的治療措施并恢復(fù)腦部供血, 能夠最大程度阻止疾病進(jìn)展, 有助于患者神經(jīng)功能的恢復(fù), 因此, 及早對(duì)患者進(jìn)行明確診斷尤為重要。

NT-proBNP 是一種多肽激素, 是腦肽激素原分裂后的N 端片段, 具有濃度高、半衰期長(zhǎng)、易于檢測(cè)、敏感度高的特點(diǎn)［14］。相關(guān)研究［15-17］指出, 急性腦梗死患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)腦部缺血、缺氧, 導(dǎo)致NT-proBNP分泌增多, 且腦梗死面積與NT-proBNP 水平之間呈正相關(guān), 腦梗死面積越大, 則腦水腫情況越嚴(yán)重, 顱內(nèi)壓水平越高, 對(duì)下丘腦-垂體系統(tǒng)的損害越大, 繼而導(dǎo)致神經(jīng)介質(zhì)分泌異常, NT-proBNP 濃度升高。D-二聚體能夠反映纖溶系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)的激活狀態(tài), 是血栓形成、溶解的過(guò)程中的一項(xiàng)重要標(biāo)志物［18］。急性腦梗死患者因?yàn)檠鼙谑軗p, 血小板被激活, 導(dǎo)致血流狀態(tài)出現(xiàn)異常變化, 凝血機(jī)制處于亢進(jìn)狀態(tài), 在血管內(nèi)循環(huán)血液中的有形成分出現(xiàn)異常凝塊, 使血管腔受阻, 繼而發(fā)生血栓栓塞。該指標(biāo)的敏感度高、穩(wěn)定性好, 且其檢測(cè)不受血脂、溶血等因素的影響, 可獲得較高的準(zhǔn)確率［19］。

本文研究結(jié)果顯示, 腦梗死組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示急性腦梗死患者的NTproBNP、D-二聚體檢測(cè)水平均呈異常高表達(dá)狀態(tài), 說(shuō)明這兩項(xiàng)指標(biāo)可作為診斷急性腦梗死的參考依據(jù)。對(duì)急性腦梗死患者不同情況下NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率分析結(jié)果顯示, 大面積腦梗死組、意識(shí)障礙組、高血壓組NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)水平及陽(yáng)性率均較高, 提示NT-proBNP、D-二聚體檢測(cè)在急性腦梗死患者病情評(píng)估中也能發(fā)揮一定的參考價(jià)值。研究結(jié)果還顯示, NT-proBNP、D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值均高于NT-proBNP單項(xiàng)檢測(cè)與D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示兩項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)能夠?yàn)榕R床提供更準(zhǔn)確的參考價(jià)值, 有助于提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確率。

綜上所述, NT-proBNP 聯(lián)合D-二聚體診斷急性腦梗死的應(yīng)用價(jià)值高于單項(xiàng)指標(biāo)診斷, 可為臨床治療方案提供重要的參考依據(jù), 且有助于對(duì)腦梗死面積、合并意識(shí)障礙、合并高血壓的評(píng)估, 具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義。