血清同型半胱氨酸、肌鈣蛋白Ⅰ聯(lián)合頸動脈粥樣硬化檢測在冠心病診治中的應(yīng)用價值研究

張計超 杜杰

（河南省安陽市燈塔醫(yī)院檢驗科 安陽 455000）

作為臨床上較為常見的心血管疾病之一，近年來我國冠心病的發(fā)病以及致死率呈逐年上升的趨勢，對患者及家屬的日常生活帶來了極大的負(fù)擔(dān)和壓力[1]。冠心病發(fā)生多是由于患者機體脂質(zhì)代謝紊亂，致脂質(zhì)沉著于血管內(nèi)壁，長時間作用后累積形成動脈粥樣硬化，并阻塞動脈管腔，影響血液流動，輸入心臟內(nèi)血流量降低，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，誘發(fā)心臟疾病的發(fā)作，嚴(yán)重情況下會出現(xiàn)心絞痛甚至發(fā)生心肌梗死，對患者的生命造成極大的威脅[2]。因此若能盡早診斷冠心病，就可以降低急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險，對于已發(fā)生急性心肌梗死的患者，早期診斷及治療能夠最大限度地挽救患者瀕危的心肌，降低急性心肌梗死的病死率，并在一定程度上改善患者的預(yù)后。隨著目前醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的不斷進步，超聲檢測在冠心病診斷中起到越來越重要的作用[3]。另外，當(dāng)前研究者也越來越重視同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白Ⅰ（TnⅠ）在心腦血管疾病中的作用[4]?；诖耍狙芯刻接懷錒cy、TnⅠ與頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）聯(lián)合檢測在冠心病診斷中的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年11月在醫(yī)院確診的98 例冠心病患者作為冠心病組，男43 例，女55 例；年齡50～70 歲，平均年齡（62.12±7.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均BMI（24.34±4.35）kg/m2。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)冠狀動脈血管造影術(shù)顯示冠狀動脈中有一個或多個主要分支血管內(nèi)徑狹窄≥50%[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病患者通過動態(tài)心電圖、冠狀動脈造影、超聲心動圖等多重檢查確診；患者對本研究內(nèi)容知情并積極配合相關(guān)檢查，患者本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、結(jié)締組織、肝臟等疾病以及惡性腫瘤者；發(fā)病前服用微生物或葉酸等藥物者。按照患者臨床特點進行分類，冠心病組中穩(wěn)定型心絞痛29 例、急性心肌梗死41 例、不穩(wěn)定性心絞痛28 例。并選取同時段在醫(yī)院進行健康體檢的100 例正常人群作為對照組，男48 例，女52 例；年齡48～71 歲，平均年齡（63.23±8.23） 歲；BMI 21～27 kg/m2，平均BMI（23.55±5.32）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 于清晨采集患者空腹靜脈血10 ml，離心15 min 取上清液（轉(zhuǎn)速3500 次/min）。檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy和NF-κB 水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒的提供方為武漢伊萊瑞特生物公司。酶標(biāo)儀（型號為Model 550）等相關(guān)的檢測設(shè)備提供者為美國的Bio-rad 公司。血清TnⅠ濃度水平用膠體金免疫層吸法檢測，儀器為美國三合一的心肌梗死檢測試板。采用彩色多普勒超聲儀檢測IMT，并調(diào)整探頭頻率為10～12 MHz。使其保持仰臥位姿勢，并使其頭后仰。于頸根部放置超聲探頭，然后距離頸總動脈近心端3 cm 范圍，觀察動脈血管內(nèi)中膜病變情況（沿其長軸縱切面逐漸向其側(cè)后方掃描，然后轉(zhuǎn)向至其橫截面），準(zhǔn)確記錄IMT。全部操作均依照試劑盒里面的說明書執(zhí)行，質(zhì)量控制的具體方案如下：（1）全部檢驗人員必須通過相關(guān)操作培訓(xùn)，可以單獨熟練完成操作，并通過考核合格，持證上崗；（2）離心機以及全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀委托相關(guān)的檢測公司校準(zhǔn)，每年予以一次校準(zhǔn)。水浴箱、冰箱用經(jīng)過校準(zhǔn)且合格的溫度計對溫度予以相應(yīng)的測量，并做好相關(guān)的記錄；（3）溫濕度計、加樣器須通過相關(guān)的計量部門每年實施一次校準(zhǔn)；（4）嚴(yán)格執(zhí)行試劑以及相關(guān)儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，切勿擅自將其修改。最后對比兩組患者以上指標(biāo)，同時對比冠心病組患者單獨或聯(lián)合檢測的特異度、敏感度、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度、約登指數(shù)、陽性預(yù)測值等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。采用Spearman 相關(guān)分析與Logistic多元回歸相關(guān)分析對冠心病的影響因素分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各指標(biāo)具體的診斷價值則采用受試者工作特征（ROC）曲線判定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓、 血脂、IMT 等資料比較 冠心病組患者的收縮壓（SBP）、TG、Hcy、TnⅠ、LDL-C 水平與IMT 均較對照組高，HDL-C 水平較對照組低，差異明顯（P＜0.05）。兩組舒張壓（DBP）、TC 比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者血壓、血脂、IMT 等資料比較（±s）

表1 兩組患者血壓、血脂、IMT 等資料比較（±s）

指標(biāo)冠心病組（n=98）對照組（n=100）tP SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）IMT（mm）Hcy（μmol/L）TnⅠ（μg/L）134.32±8.3275.39±6.435.11±1.011.92±0.552.82±0.510.95±0.311.54±0.6013.69±4.341.78±0.41124.43±6.3274.65±5.855.09±0.511.47±0.202.05±0.641.36±0.420.79±0.349.76±2.330.37±0.119.4310.8470.1767.6809.3517.80310.8497.96033.1940.0000.3980.8600.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.2 SBP、TG、LDL-C、Hcy、TnⅠ、IMT、HDL-C 對冠心病的Logistic 回歸分析 經(jīng)過多元回歸分析，血清Hcy、TnⅠ水平、IMT 與冠心病有關(guān)，是冠心病發(fā)生的獨立危險因素。見表2。

表2 各影響因素對冠心病的Logistic 回歸分析

2.3 冠心病組治療前后血清Hcy、TnⅠ水平與IMT比較 相較治療前，治療后冠心病組血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 均明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 冠心病組治療前后血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 比較

2.4 三項指標(biāo)單獨與聯(lián)合檢測冠心病的診斷學(xué)指標(biāo)比較 在單獨檢測中，IMT 敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高（P＜0.05）；在聯(lián)合檢測中，Hcy+TnⅠ+IMT三項指標(biāo)聯(lián)合檢測敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高，且高于單獨檢測（P＜0.05）。見表4。

表4 三項指標(biāo)單獨與聯(lián)合檢測冠心病的診斷學(xué)指標(biāo)比較

2.5 三項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測冠心病患者ROC 曲線分析 Hcy、TnⅠ、IMT 及Hcy+TnⅠ+IMT 曲線下面積分別為0.827、0.759、0.664、0.906，Hcy+Tn Ⅰ+IMT 聯(lián)合檢測的敏感度為94.98%，特異度為96.43%，準(zhǔn)確度為93.91%。見圖1。

圖1 三項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測冠心病患者ROC 曲線分析

3 討論

冠心病是在臨床診療中常出現(xiàn)的一類心血管疾病，隨著當(dāng)前人們生活方式的不斷變化與老齡化問題趨勢的加重，我國冠心病的發(fā)病率不斷提高，不但對患者的身體健康產(chǎn)生影響，同時也加重其家庭負(fù)擔(dān)。臨床研究結(jié)果表明，大多數(shù)心腦血管疾病發(fā)病前同時會出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)及其功能不同程度的改變[6]。因此，探究血管結(jié)構(gòu)與功能對于冠心病早期的診斷與預(yù)防具有重要臨床意義。

作為含硫氨基酸之一，Hcy 是機體內(nèi)蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性。研究結(jié)果表明，對于機體血清Hcy 高水平患者而言，體內(nèi)蛋白、糖類及脂肪代謝過程紊亂，致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷、血小板聚集，并伴有細(xì)胞凋亡與炎癥反應(yīng)發(fā)生[7]。Hcy 作為蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，在健康人體內(nèi)濃度低，而臨床上發(fā)現(xiàn)多數(shù)冠心病患者血清Hcy 存在不同程度的升高，因此高Hcy 血癥被看作是一項獨立的新的冠心病危險因素[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，隨著血清Hcy 水平的不斷上升，冠心病的發(fā)病率將隨之提高，且血清Hcy 水平越高，患者發(fā)生各種心血管事件的風(fēng)險也逐漸上升，預(yù)后也越差[9]。同時血管內(nèi)皮平滑肌大量增生，最終導(dǎo)致血管內(nèi)壁明顯增厚，形成動脈粥樣硬化與斑塊[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較正常對照組，血清Hcy 水平明顯增加，其濃度為（13.69±4.34）μmol/L。由此可知，檢測體內(nèi)血清Hcy 水平是否增加及其程度對于冠心病的診斷能提供重要參考依據(jù)，同時對于患者心血管事件的出現(xiàn)具有很高的臨床價值。

TnⅠ作為肌鈣蛋白中唯一一個只存在于心肌而不存在于其他組織的蛋白質(zhì)，分子量較小。大部分的TnⅠ存在于心肌纖維之中，與收縮蛋白相結(jié)合，少部分游離于心肌細(xì)胞的胞漿之中。當(dāng)心肌細(xì)胞因缺血缺氧或其他原因發(fā)生損傷時，心肌細(xì)胞胞漿中的TnⅠ首先釋放入血，引起TnⅠ水平上升，且心肌損傷的嚴(yán)重程度與TnⅠ水平上升大致成正相關(guān)，這一過程多于心肌受損后6 h 內(nèi)發(fā)生[11]。而與收縮蛋白相結(jié)合的TnⅠ則在心肌受損后48～72 h 內(nèi)入血，因此TnⅠ在心肌受損后的早中期均能檢出，對冠心病的早期診斷有重要意義[12]。雖然TnⅠ于心肌受損后的早中期能檢出，但對于心肌未受損或受損較輕微的患者其敏感度相對下降，而這部分患者若能早期診斷、及時干預(yù)治療能夠明顯改善患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。

動脈粥樣硬化的相關(guān)超聲檢查是當(dāng)前臨床中常使用的檢測手段，該方法不僅安全，同時對于動脈粥樣斑塊形成能提供較為可靠的診斷依據(jù)[13]。若患者出現(xiàn)動脈斑塊，可通過超聲檢查到，并能判斷其種類。另外，根據(jù)檢測數(shù)據(jù)計算出IMT，進而全面了解患者動脈健康[14]。作為一種非侵入性檢查，頸動脈超聲能早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化所致的血管結(jié)構(gòu)及其功能變化，而這與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[15～16]。本研究結(jié)果顯示，單獨檢測IMT 診斷冠心病敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高，分別為73.73%、77.23%、75.01%，明顯高于Hcy、TnⅠ單獨檢測。同時，冠心病患者相比于對照組人群，IMT 值均明顯更高。且冠心病組治療后IMT 水平明顯低于治療前。這說明IMT 水平的檢測能為冠心病患者的診斷提供相應(yīng)的參考和判定依據(jù)。

本研究結(jié)果還顯示，冠心病組SBP、TG、Hcy、LDL-C、TnⅠ水平與IMT 均較對照組高，HDL-C 則較對照組低（P＜0.05）。這提示隨著病情進展，TG、LDL-C、Hcy、TnⅠ水平及IMT 不斷上升，說明血清水平與IMT 可用于反映冠心病的嚴(yán)重性。另外，經(jīng)過多元回歸分析，Hcy、TnⅠ水平與IMT 均與冠心病的發(fā)展有關(guān)，是冠心病的獨立危險因素。另外，本研究結(jié)果也表明，相較單獨檢測，Hcy、TnⅠ水平與IMT 聯(lián)合檢測的敏感度為94.98%，特異度為96.43%，準(zhǔn)確度為93.91%，且此時ROC 曲線下面積達(dá)0.909。這進一步表明血清Hcy、TnⅠ水平與IMT指標(biāo)聯(lián)合檢測有利于臨床上冠心病的診斷、治療及預(yù)后判斷。

綜上所述，血清Hcy、TnⅠ水平與IMT 聯(lián)合檢測能明顯提高冠心病的準(zhǔn)確度、敏感度及特異度，該方法值得推薦。