環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合維生素C 對新生兒窒息后心肌損傷患兒心肌酶譜的影響

崔一翔 馬若晨 蔣偉峰

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院 商丘 476000）

新生兒窒息發(fā)病受圍產(chǎn)期多種因素影響，主要指胎兒出生后1 min 內(nèi)出現(xiàn)呼吸抑制或無呼吸，其本質(zhì)為缺氧，已成為兒科危及生命健康的重要疾病。該病引發(fā)缺氧后會損傷多器官，以心臟較為常見，多表現(xiàn)為心肌損傷。相關(guān)研究顯示，新生兒窒息后心肌損傷發(fā)病率約為78%[1]。心臟為身體重要的器官，心肌組織對缺血、缺氧癥狀極為敏感，窒息會迅速影響心肌有氧代謝，同時(shí)增加無氧代謝，最終導(dǎo)致患兒心肌損傷[2]。新生兒窒息后心肌損傷若未得到有效治療，可能會發(fā)展為心力衰竭，嚴(yán)重影響疾病轉(zhuǎn)歸。因此，早期防治心肌損傷對控制病情發(fā)展尤為重要。現(xiàn)階段，藥物為臨床治療新生兒窒息后心肌損傷的有效手段，維生素C 可有效修復(fù)受損組織，并可發(fā)揮抗氧化作用，在減輕心肌損傷程度方面具有一定作用[3]。環(huán)磷腺苷葡胺常被用于輔助治療心肌炎、心力衰竭等心臟疾病，具有正性肌力、擴(kuò)張血管等作用，可有效改善心肌功能[4]。本研究分析新生兒窒息后心肌損傷患者采用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合維生素C 治療的臨床療效、安全性及對患兒心肌酶譜、心功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2022年8月于商丘市第一人民醫(yī)院接受治療的80 例新生兒窒息伴心肌損傷患兒，按照隨機(jī)對照原則分為對照組與研究組。對照組40 例，男、女分別為23 例、17 例；胎齡32～42 周，平均（38.25±1.02）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（3.31±0.28）kg；阿氏（Apgar）評分3～7 分，平均（5.01±0.35）分；分娩方式：順產(chǎn)18 例，剖宮產(chǎn)22 例。研究組40 例，男、女分別為22 例、18 例；胎齡31～42 周，平均（37.96±1.10）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（3.25±0.30）kg；Apgar 評分2～7 分，平均（4.86±0.40）分；分娩方式：順產(chǎn)20 例，剖宮產(chǎn)20 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河南省商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)（倫理字202000488 號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[5]中新生兒窒息伴心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)心電圖檢查確認(rèn)存在心肌損傷；竇性心動過緩（＜100 次/min）或竇性心動過速（＞180 次/min）；患兒家屬對本研究知情，自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟?。凰幬镞^敏；Apgar 評分＞7 分；肝、腎功能不全；合并感染性疾病。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)對癥治療，包括吸氧、糾正循環(huán)、通氣、鎮(zhèn)靜、糾正酸堿代謝、營養(yǎng)支持等。對照組予以維生素C（國藥準(zhǔn)字H20046552）治療，靜脈滴注，每次100～300 mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組靜脈滴注環(huán)磷腺苷葡胺（國藥準(zhǔn)字H20050864）+維生素C（用法用量同對照組）。環(huán)磷腺苷葡胺劑量：每次3～5 mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效，癥狀完全消失，體征及心電圖檢查恢復(fù)正常，肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平≤18 U/L；有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，體征及心電圖檢查基本正常，CK-MB 水平較治療前明顯下降；無效，癥狀無變化，甚至加重，體征及心電圖檢查無好轉(zhuǎn)，CK-MB 水平未降低?？傆行?顯效+有效。（2）心肌酶譜：治療前與治療7 d 后，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上層清液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組CK-MB、肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。（3）心功能：治療前與治療7 d 后，分別應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組左室等容收縮時(shí)間（ICT）、射血時(shí)間（ET）、左室等容舒張時(shí)間（IRT）。（4）氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前與治療7 d 后，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，經(jīng)放射免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹瀉、惡心、嘔吐、皮膚紅腫，計(jì)算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（CK-MB、CK、cTnⅠ、ICT、ET、IRT、SOD、MDA、AOPP）以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效及不良反應(yīng)）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌酶譜水平對比兩組治療前CK-MB、CK、cTnⅠ水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后CK-MB、CK、cTnⅠ水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肌酶譜水平對比（±s）

表1 兩組心肌酶譜水平對比（±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

cTnⅠ（ng/ml）治療前治療7 d 后對照組研究組組別nCK-MB（U/L）治療前治療7 d 后CK（U/L）治療前治療7 d 后4040 t P 189.56±28.64201.26±30.241.7770.08075.36±15.47*26.35±6.29*18.5610.000810.25±103.52809.67±101.720.0250.980223.34±41.24*102.36±29.61*15.0710.0001.61±0.351.67±0.280.8470.4000.15±0.08*0.05±0.02*7.6700.000

2.2 兩組心功能指標(biāo)對比 兩組治療前ICT、ET、IRT 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后ICT、IRT 水平較治療前降低，ET 水平較治療前升高，且研究組ICT、IRT 水平低于對照組，ET 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（ms，±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)對比（ms，±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

IRT治療前治療7 d 后對照組研究組組別nICT治療前治療7 d 后ET治療前治療7 d 后4040 t P 44.25±3.5945.16±3.171.2020.23339.56±2.15*36.25±3.02*5.6470.000162.35±20.55162.49±20.380.0310.976169.36±21.49*180.22±21.91*2.2380.02852.36±5.2052.73±5.670.3040.76248.56±4.16*41.35±3.90*7.9970.000

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 兩組治療前SOD、MDA、AOPP 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后SOD 水平較治療前升高，MDA、AOPP 水平較治療前降低，且研究組治療7 d后SOD 水平高于對照組，MDA、AOPP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（μmol/L，±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（μmol/L，±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

AOPP（μmol/L）治療前治療7 d 后對照組研究組組別nSOD（μg/ml）治療前治療7 d 后MDA（μmol/L）治療前治療7 d 后4040 t P 30.25±4.0730.85±3.860.6770.50141.33±3.08*56.34±4.27*18.0310.00012.36±1.1912.58±1.920.6160.5407.15±1.50*3.25±0.77*14.6290.0008.36±1.618.88±1.051.7110.0915.33±1.57*2.06±0.34*12.8740.000

2.4 兩組臨床療效對比 治療7 d 后，研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

新生兒窒息極易引發(fā)多器官損傷，主要核心問題為缺氧。相關(guān)研究指出，窒息程度越重、缺氧時(shí)間越長，患兒心肌損傷程度越嚴(yán)重[6]。因此，盡早采取有效措施治療可有效改善疾病轉(zhuǎn)歸。心肌細(xì)胞在正常情況下主要通過游離脂肪酸分解獲得能量，在缺氧情況下，脂肪酸分解受阻，僅能依靠糖原分解獲得能量，而糖原在無氧狀態(tài)下分解會引發(fā)酸中毒，進(jìn)而減少環(huán)磷酸腺苷（ATP）產(chǎn)生[7]。細(xì)胞能量代謝異常，會影響細(xì)胞膜鈣泵功能，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子產(chǎn)生，導(dǎo)致心肌收縮功能障礙。并且，低氧環(huán)境下體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物酶與氧自由基會迅速增加，嚴(yán)重?fù)p壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致心肌酶、肌鈣蛋白流入血液，使其血清濃度升高。因此，新生兒窒息后心肌損傷患兒多存在心肌酶譜活性增加現(xiàn)象，有效降低該病患兒心肌酶譜活性對控制病情發(fā)展具有重要意義。

心肌酶譜血清因子在生理狀態(tài)下外周血內(nèi)含量較低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血癥狀時(shí)，血清因子會突破心肌細(xì)胞釋放進(jìn)入外周血，故該指標(biāo)常被臨床用于評估心肌功能[8]。CK 為輔助診斷指標(biāo)，CK-MB 為心肌特異性酶，cTnⅠ為心肌特異性產(chǎn)物，三者常被聯(lián)合用于診斷心肌損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，研究組治療總有效率較對照組高；兩組CK-MB、CK、cTnⅠ水平較治療前降低，且研究組低于對照組；兩組ICT、IRT 水平較治療前降低，ET 水平較治療前提高，且研究組ICT、IRT 水平低于對照組，ET 水平高于對照組，提示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合維生素C 治療新生兒窒息后心肌損傷可有效提高臨床療效，降低心肌酶譜水平，改善心功能，從而保護(hù)心肌細(xì)胞。分析其原因?yàn)椋海?）維生素C 屬于抗氧化藥物，可有效清除并中和氧自由基，在抑制缺氧受損細(xì)胞釋放組胺及自由基方面作用顯著。靜脈滴注治療可有效抑制過氧化，減少致炎因子釋放超氧化物自由基，進(jìn)而改善因缺血-再灌注引發(fā)的線粒體功能障礙，起到保護(hù)心肌細(xì)胞作用，改善心功能[10]。此外，該藥物還可參與機(jī)體羥化反應(yīng)，有助于改善毛細(xì)血管通透性，減輕細(xì)胞水腫狀態(tài)，優(yōu)化機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)[11]。（2）環(huán)磷腺苷葡胺屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥物，主要成分包括ATP 與葡甲胺。葡甲胺可提高環(huán)磷腺苷（cAMP）脂溶性，還可抑制cAMP 降解，有助于cAMP 充分發(fā)揮生理作用[12]。cAMP 廣泛分布在機(jī)體內(nèi)，主要由ATP 代謝產(chǎn)生，具有調(diào)控多種細(xì)胞功能活動作用。cAMP 與鈣離子均屬于心肌細(xì)胞代謝的“第二信使”，對心肌舒張與收縮過程具有相互協(xié)調(diào)與制約作用；cAMP 還可促進(jìn)鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞收縮功能[13]。而當(dāng)鈣離子達(dá)到一定濃度時(shí)會激活磷酸二酯酶，從而減少cAMP，細(xì)胞內(nèi)鈣離子會隨著cAMP 減少逐漸排出，完成心肌收縮周期。新生兒窒息時(shí)會影響ATP 合成，進(jìn)而減少cAMP，影響心肌收縮，引發(fā)心肌損傷，故采用環(huán)磷酸腺苷葡胺治療主要原理為通過補(bǔ)充外源性cAMP，發(fā)揮治療效果，緩解心肌缺氧狀態(tài)，促進(jìn)心功能恢復(fù)[14]。

氧化應(yīng)激學(xué)中認(rèn)為，新生兒窒息后心肌損傷患兒機(jī)體組織細(xì)胞會生產(chǎn)大量氧自由基、氧代謝產(chǎn)物。SOD 作為清除自由基酶，其水平可反映機(jī)體清除氧自由基能力；MDA 為典型的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，其水平與過氧化程度、氧自由基數(shù)量呈正相關(guān)；AOPP 主要由蛋白質(zhì)氧化應(yīng)激后生成，其水平可反映蛋白氧化狀況[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療7 d 后SOD 水平較治療前升高，MDA、AOPP 水平較治療前降低，且研究組SOD 水平高于對照組，MDA、AOPP 水平低于對照組，表明新生兒窒息后心肌損傷采用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合維生素C 治療還可改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，有利于促進(jìn)心肌功能恢復(fù)。其原因可能與兩種藥物發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞作用，從而提高療效，改善心功能有關(guān)。關(guān)于其具體作用機(jī)制，還需進(jìn)行更深入研究。另外，本研究結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無顯著性差異，表明采用藥物聯(lián)合治療方案不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較好。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合維生素C 治療新生兒窒息后心肌損傷療效顯著，可有效改善心肌酶譜與氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，且用藥安全性較好。