糖皮質(zhì)激素治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床效果*

胡渝 廖志偉 肖小星

支氣管肺發(fā)育不良（BPD）為早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之一，是指早產(chǎn)兒出生后氧依賴超過(guò)28 d，可表現(xiàn)為持續(xù)性呼吸窘迫，若未能得到及時(shí)救治，可引起神經(jīng)損傷，引發(fā)不同程度后遺癥，甚至危及生命安全[1-2]。目前，臨床對(duì)于BPD 多以限制體液、氧療、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療為主，但整體效果有限，難以縮短患兒通氣時(shí)間，不利于肺通氣功能盡快恢復(fù)。隨著臨床對(duì)BPD 研究的深入，認(rèn)為炎癥在BPD的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，可影響患兒肺功能發(fā)育，導(dǎo)致患兒過(guò)度依賴氧療[3-4]。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏作用，能夠多途徑抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥消退，減輕炎癥對(duì)肺功能的影響[5-6]。但該類藥物在發(fā)揮作用的同時(shí)也存在一定毒副作用，過(guò)早應(yīng)用會(huì)影響中樞系統(tǒng)發(fā)育，故多傾向于晚期應(yīng)用，但晚期應(yīng)用的具有效果還需進(jìn)一步明確。鑒于此，本研究旨在分析糖皮質(zhì)激素在早產(chǎn)兒BPD治療中的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2022 年6 月新余市人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）收治的72 例BPD患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡小于32 周，日齡大于28 d；氧依賴超過(guò)28 d；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性缺陷；出生后28 d 仍需有創(chuàng)通氣；出生后28 d 內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；伴有顱內(nèi)出血。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36 例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純杭覍僦橥?。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療：予以限制液體量、氧療及營(yíng)養(yǎng)支持等，期間若出現(xiàn)呼吸困難加重、持續(xù)低氧血癥，則需迅速予以機(jī)械通氣，若存在感染還需開展抗感染治療。觀察組加用糖皮質(zhì)激素治療：予以10 d 遞減使用地塞米松（生產(chǎn)廠家：多多藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23020280，規(guī)格：1 mL∶2 mg）治療，初始劑量0.15 mg/（kg·d），持續(xù)用藥3 d 后，減量至0.10 mg/（kg·d），持續(xù)3 d后再減量至0.05 mg/（kg·d），持續(xù)2 d，減量至0.02 mg/（kg·d），持續(xù)2 d，共使用10 d。兩組治療期間均予以重癥監(jiān)護(hù)、心電監(jiān)護(hù)、指脈氧監(jiān)護(hù)、監(jiān)測(cè)血?dú)狻⒀?、血壓、體重等，一旦出現(xiàn)異常則需立即對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）BPD 嚴(yán)重程度：比較兩組治療10 d 后BPD嚴(yán)重程度分布情況，其中輕度：未用氧；中度：使用吸氧裝置，吸入氧濃度分?jǐn)?shù)（FiO2）＜30%；重度：FiO2≥30%或需機(jī)械通氣。（2）臨床指標(biāo)：比較兩組輔助通氣時(shí)間、需氧時(shí)間及住院時(shí)間差異。（3）血?dú)庵笜?biāo)：治療前及治療10 d 后，比較兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）變化。（4）炎癥因子：治療前及治療10 d 后，兩組均采集3 mL 靜脈血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）并發(fā)癥：包括腦室內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對(duì)照組男22 例，女14 例；胎齡22～31 周，平均（28.14±1.13）周；出生體重1.1～1.7 kg，平均（1.42±0.14）kg；日齡30～42 d，平均（35.41±2.04）d；1 min Apgar 評(píng) 分5～7 分，平 均（6.18±0.45）分；肺表面活性物質(zhì)（PS）替代治療：30 例有，6 例無(wú)。觀察組男20 例，女16 例；胎齡22～31 周，平均（28.16±1.15）周；出生體重1.1～1.7 kg，平均（1.45±0.16）kg；日齡30～44 d，平均（35.43±2.08）d；1 min Apgar 評(píng)分5～7 分，平均（6.15±0.43）分；PS替代治療：31 例有，5 例無(wú)。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 BPD 嚴(yán)重程度

觀察組治療后BPD 嚴(yán)重程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.978，P=0.003），見表1。

2.3 臨床指標(biāo)

觀察組輔助通氣時(shí)間、需氧時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比[d，（±s）]

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比[d，（±s）]

組別 輔助通氣時(shí)間 需氧時(shí)間 住院時(shí)間觀察組（n=36）23.58±3.15 38.79±4.12 43.85±4.52對(duì)照組（n=36）28.98±3.46 44.82±4.49 50.78±5.63 t 值 6.924 5.937 5.759 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 血?dú)庵笜?biāo)

兩組治療前血?dú)庵笜?biāo)及治療后PaCO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后PaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[mmHg，（±s）]

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比[mmHg，（±s）]

組別 PaO2 PaCO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）42.85±4.16 58.63±5.49 44.41±4.62 43.75±4.49對(duì)照組（n=36）42.94±4.22 52.74±5.35 44.48±4.73 43.82±4.55 t 值 0.091 4.610 0.064 0.066 P 值 0.928 0.000 0.950 0.948

2.5 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子對(duì)比[pg/mL，（±s）]

表4 兩組炎癥因子對(duì)比[pg/mL，（±s）]

組別 IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）124.85±10.63 65.28±5.43 75.63±6.23 32.32±4.23 165.38±15.46 85.63±6.25對(duì)照組（n=36）125.29±10.72 70.63±5.79 75.72±6.32 40.52±4.58 166.42±15.59 90.45±6.82 t 值 0.175 4.044 0.061 7.892 0.284 3.126 P 值 0.862 0.000 0.952 0.000 0.777 0.003

2.6 并發(fā)癥

對(duì)照組出現(xiàn)腦室內(nèi)出血4 例，腦室周圍白質(zhì)軟化2 例，消化道出血2 例，發(fā)生率為22.22%（8/36）；觀察組出現(xiàn)腦室內(nèi)出血2 例，腦室周圍白質(zhì)軟化1 例，消化道出血2 例，發(fā)生率為13.89%（5/36）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.845，P=0.358）。

3 討論

早產(chǎn)兒一直以來(lái)是醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容之一，尤其在國(guó)家多胎政策放開后，高危妊娠發(fā)生率明顯升高，早產(chǎn)率也隨之增高。早產(chǎn)兒機(jī)體各器官功能尚未發(fā)育成熟，出生后易合并多種疾病，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。支氣管肺發(fā)育不良則為早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，在長(zhǎng)期機(jī)械通氣過(guò)程中，會(huì)反復(fù)過(guò)度地?cái)U(kuò)張肺泡、肺泡導(dǎo)管，且長(zhǎng)時(shí)間吸入高濃度氧氣及氣管插管也會(huì)損傷肺組織，最終導(dǎo)致患兒難以脫離呼吸機(jī)[7-8]。而持續(xù)通氣治療又可加重患兒肺部損傷及對(duì)呼吸機(jī)的依賴性，進(jìn)一步增加患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。

目前，臨床治療BPD 尚無(wú)特效手段，多以綜合性治療為主，如限制體液量、營(yíng)養(yǎng)支持、低濃度氧療等，雖能夠一定程度上減輕肺損傷，但患兒脫氧仍較為困難，還需尋找更為安全有效的治療方案，以幫助患兒逐漸脫離對(duì)輔助通氣的依賴，增強(qiáng)肺功能。IL-6、IL-8、TNF-α 是常見炎癥因子，其中IL-6、IL-8 為促炎因子，具有趨化多種細(xì)胞功能作用，能夠加快炎癥物質(zhì)釋放，加重肺部損傷[11-13]；TNF-α 由單核巨噬細(xì)胞生成，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，使得炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大，引起肺部炎癥浸潤(rùn)[14-15]。在BPD 發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)則起到推動(dòng)作用，可促使上述炎癥因子釋放，使BPD 病情逐漸嚴(yán)重，故抗炎治療在改善BPD 病情中具有重要作用[16-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BPD 嚴(yán)重程度低于對(duì)照組，輔助通氣時(shí)間、需氧時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率相當(dāng)，提示糖皮質(zhì)激素在早產(chǎn)兒BPD 治療中效果顯著，可緩解BPD 病情，減輕炎癥損傷，改善血?dú)庵笜?biāo)，安全可靠。分析原因?yàn)?，地塞米松為常用糖皮質(zhì)激素，將其應(yīng)用于BPD 治療中，能夠通過(guò)介導(dǎo)膜聯(lián)蛋白-1的合成抑制磷酸酯酶A2 表達(dá)，從而阻止類花生酸、白細(xì)胞等聚集黏附于炎癥部位，降低肺內(nèi)毛細(xì)血管滲透性，進(jìn)而減輕肺部水腫，促進(jìn)肺成熟[19-20]。同時(shí)，地塞米松具有一定類似非甾體抗炎藥抑制環(huán)氧化酶的作用，可進(jìn)一步阻斷炎癥物質(zhì)釋放，增強(qiáng)抗炎效果，從而保護(hù)肺組織，使得肺通氣功能逐漸趨于正常，以幫助患兒恢復(fù)自主呼吸能力，逐漸脫離輔助通氣。此外，考慮地塞米松的安全性，本研究使用10 d 遞減法給藥，逐步減小給藥劑量，能夠在保證抗炎效果的同時(shí)減輕藥物毒副反應(yīng)，保證患兒用藥安全性。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素可降低早產(chǎn)兒BPD 嚴(yán)重程度，加快肺部炎癥消退，糾正血?dú)夥治霎惓＃s短輔助通氣時(shí)間。