五苓散加減與鹽酸貝那普利片聯(lián)用治療老年糖尿病腎病的效果

馬超 鄭云鵬

現(xiàn)如今，隨著人們生活水平的提高及人口老齡化的發(fā)展，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。糖尿病導(dǎo)致的并發(fā)癥最為常見的一類微血管相關(guān)并發(fā)癥是糖尿病腎病。糖尿病腎病主要是以持續(xù)性的蛋白尿、腎功能出現(xiàn)進(jìn)行性的下降為主要特征，屬于糖尿病患者終末期腎病的最大原因[1-2]。其病因較為復(fù)雜，主要與糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能損傷等相關(guān)。該病起病較為隱匿，早期無明顯特征，當(dāng)出現(xiàn)較為明顯的臨床癥狀時(shí)往往已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[3]。目前，臨床上常采取西藥治療為主，除常規(guī)降糖治療外，還需要對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行干預(yù)。鹽酸貝那普利片屬于常見的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，能有效改善蛋白尿的情況，并改善腎功能。而隨著中醫(yī)治療的發(fā)展，臨床采取中藥治療糖尿病腎病已獲得較好的效果[4-5]?；诖耍瑸樘骄恐委熇夏晏悄虿∧I病患者的有效方式，本文選取2021 年10 月—2022 年10 月乳山市中醫(yī)院收治的114 例患者，分組進(jìn)行研究，將西藥治療和聯(lián)合中藥治療進(jìn)行對(duì)比?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽調(diào)本院2021 年10 月—2022 年10 月收治的114 例患有糖尿病腎病的老年患者為調(diào)研對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）出現(xiàn)持續(xù)性的微量蛋白尿，腎功能損傷，舌淡，苔薄白，脈沉無力；（3）年齡60 周歲及以上；（4）意識(shí)清晰，依從性良好，能自主配合治療；（5）近3 周未服用過相關(guān)中藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其余腎臟疾??；（2）合并心腦血管或其余臟器器質(zhì)性病變；（3）合并其他糖尿病并發(fā)癥；（4）嚴(yán)重惡性腫瘤、精神障礙。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對(duì)照組，各57 例。該研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者了解該研究，已簽署書面文件。

1.2 方法

兩組患者治療期間均進(jìn)行低糖、低鹽、低脂飲食，并進(jìn)行常規(guī)降糖治療。

對(duì)照組采取西藥治療，患者口服鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044840，規(guī)格：10 mg），1 次10 mg，每天1 次。以1 周為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合五苓散加減進(jìn)行治療，具體方藥如下：豬苓15 g、桂枝15 g，澤瀉30 g，茯苓20 g，白術(shù)12 g，黃芪30 g，生牡蠣30 g，天花粉30 g。根據(jù)患者情況隨癥進(jìn)行加減，若患者伴有濕熱，加黃柏、黃芩；伴有血瘀加當(dāng)歸、丹參；伴氣血不足加紅參、熟地黃。水煎服，1 劑/d，2 次/d，分早晚溫服。以1 周為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療3 個(gè)療程后的臨床效果對(duì)比。顯效：患者臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白定量降低50%以上。有效：患者臨床癥狀緩解，24 h 尿蛋白定量降低30%～50%。無效：患者臨床癥狀無改善，24 h 尿蛋白定量下降低不足30%。治療總有效=顯效+有效。（2）血糖指標(biāo)對(duì)比。包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，均采用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（3）血脂水平對(duì)比。包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），均采用酶法檢測(cè)。（4）腎功能指標(biāo)對(duì)比。包括血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h 尿蛋白定量及胱抑素C（Cys C），均采用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。以上指標(biāo)（除臨床效果）兩組均在治療前和治療3 個(gè)療程后測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)照組男33 例，女24 例；年齡60～79 歲，平均（66.85±5.43）歲；糖尿病病程5～15 年，平均（10.57±3.61）年；糖尿病腎病病程1～5 年，平均（3.45±1.47）年。觀察組男32 例，女25 例；年齡62～78 歲，平均（68.41±5.33）歲；糖尿病病程6～14 年，平均（11.15±3.67）年；糖尿病腎病病程1～5 年，平均（3.58±1.16）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.49%，高于對(duì)照組的85.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.946 2，P=0.047 0），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 FBG（mmol/L）HbA1c（%）2 h PBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=57）13.75±2.18 8.15±0.54 9.36±2.11 8.31±1.12 16.40±3.76 12.13±0.88觀察組（n=57）13.78±2.16 6.34±0.38 9.38±2.13 6.19±1.05 16.37±3.73 7.58±0.79 t 值 0.073 8 20.695 3 0.050 4 10.425 6 0.042 8 29.048 1 P 值 0.941 3 0.000 0 0.959 9 0.000 0 0.966 0 0.000 0

2.4 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表3 兩組治療前后血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=57）6.76±1.19 5.14±1.15 1.93±0.34 1.32±0.23 3.37±0.87 3.13±0.41 1.11±0.23 1.14±0.11觀察組（n=57）6.68±1.24 4.50±1.12 1.88±0.30 1.03±0.14 3.31±0.82 2.01±0.22 1.12±0.21 1.29±0.12 t 值 0.351 4 3.010 0 0.832 5 8.131 4 0.378 9 18.173 0 0.242 4 6.956 7 P 值 0.725 9 0.003 2 0.406 9 0.000 0 0.705 5 0.000 0 0.808 9 0.000 0

2.5 兩組治療前后腎功能比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組腎功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別 BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=57）8.78±2.12 6.56±1.44 167.38±20.13 144.18±17.16觀察組（n=57）8.88±2.31 5.42±1.11 166.88±21.11 135.41±14.13 t 值 0.240 8 4.733 8 0.129 4 2.978 7 P 值 0.810 2 0.000 0 0.897 3 0.003 6組別 24 h 尿蛋白定量（mg）Cys C（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=57）185.75±11.23 158.72±9.67 1.40±0.31 1.24±0.27觀察組（n=57）184.96±11.21 139.53±7.17 1.39±0.32 0.96±0.29 t 值 0.375 9 12.035 2 0.169 5 5.335 1 P 值 0.707 7 0.000 0 0.865 7 0.000 0

3 討論

糖尿病屬于臨床常見且高發(fā)的疾病，當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖的狀態(tài)，就會(huì)致使其他組織、器官出現(xiàn)慢性的損傷，其可累及眼部、心臟、大小血管、腎臟等組織器官，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生[6-7]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍不是十分明確，一般認(rèn)為與其腎臟微血管病變存在一定關(guān)系。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)會(huì)造成微血管病變，導(dǎo)致腎臟血管壓力增加，最終導(dǎo)致腎臟形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列的變化，引起糖尿病腎病[8]。因此早診斷、早治療對(duì)改善患者預(yù)后，延緩病情進(jìn)展具有重要意義。糖尿病腎病為糖尿病患者常見微血管并發(fā)癥之一，以蛋白尿、水腫為臨床主要表現(xiàn)，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎衰竭的常見原因。糖尿病腎病是臨床上較為常見的一種糖尿病微血管并發(fā)癥，也是我國(guó)成人腎衰竭的常見原因之一[9-10]。有研究表明，15%～25%的1 型糖尿病患者及30%～40%的2 型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)腎功能損傷[11-12]。

目前，臨床上治療糖尿病腎病多采取藥物控制為主。主要強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、及時(shí)治療，以延緩其病程的發(fā)展，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生命[13-14]。除了常規(guī)的降糖治療外，還需要采取改善患者腎功能的治療干預(yù)措施[15]。鹽酸貝那普利片對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性具有一定的抑制作用，也能抑制血管緊張素Ⅱ的生成，并降低血管阻力，降低醛固酮的分泌，有效阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，進(jìn)而降低患者的血壓[16-17]。除此之外，鹽酸貝那普利片還能起到保護(hù)腎臟的作用，降低腎小球內(nèi)壓，進(jìn)而糾正腎小球血管動(dòng)力學(xué)紊亂情況，并改善腎小球高過濾狀態(tài)，對(duì)腎小球基底膜增厚產(chǎn)生抑制，減少細(xì)胞外的基質(zhì)積聚，進(jìn)而降低蛋白尿的生成、排出，有效延緩病情的發(fā)展。但是單一西藥治療效果并不理想，老年患者機(jī)體功能較差，長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者難以接受。

隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，采取中藥治療糖尿病腎病已逐漸運(yùn)用到臨床當(dāng)中。從中醫(yī)的角度上看，糖尿病腎病屬于“消渴”“水腫”“消腎”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病是由于先天稟賦不足、情志失調(diào)、飲食不潔等導(dǎo)致陰傷氣耗，逐漸致五臟出現(xiàn)損傷，病變晚期還會(huì)出現(xiàn)腎陽衰敗、氣血虧損。治療時(shí)應(yīng)當(dāng)注重溫陽化氣、利水滲濕。五苓散是《傷寒論》中的祛濕方劑，具有“逐內(nèi)外水飲之首劑”之稱。采用五苓散加減治療糖尿病腎病的效果顯著，方中重用澤瀉，其為君藥，可直達(dá)腎和膀胱，具有利水滲濕、清熱的功效；豬苓、茯苓為臣藥，利水滲濕助君藥利水[18-19]。白術(shù)可健脾燥濕、補(bǔ)氣，桂枝能辛溫解表、溫陽化氣，既能外解太陽之邪也能助膀胱氣化，共為佐藥。黃芪補(bǔ)氣固表、利尿，生牡蠣咸寒益陰，兼有收澀之功，天花粉主治消渴、身熱，可生津止渴。諸藥合用，可達(dá)到溫陽化氣、利水滲濕、生津止渴之功效。而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度上看，方中澤瀉具有降低血壓、血糖、血脂的功效，還能抗氧化損傷，保護(hù)血管的內(nèi)皮功能，同時(shí)其屬于治療腎臟疾病的常用藥物，能利尿、抗腎炎等。豬苓中的豬苓多糖能降低血脂并且在一定程度上對(duì)脂肪肝細(xì)胞的變性進(jìn)行有效改善，也能保護(hù)腎臟，亦具有利尿的作用。茯苓能夠利尿、抗氧化、抗病毒，還能提高機(jī)體免疫力，其提取物還能調(diào)節(jié)血糖、血脂，并改善腎小球基底膜的增生，抑制腎臟的肥大[19]。白術(shù)能改善腎臟功能指標(biāo)，減少尿液中的尿蛋白含量。在本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組，說明采取聯(lián)合用藥的方式能有效提高治療效果，降低患者的血糖水平。血脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致胰島素的抵抗作用，并加速疾病的發(fā)展[20]。采取聯(lián)合用藥的方式能有效改善患者的血脂水平，延緩疾病的發(fā)展。當(dāng)機(jī)體處于高血糖的狀態(tài)，活性氧就會(huì)過量產(chǎn)生誘導(dǎo)腎臟的氧化應(yīng)激，然后釋放大量的炎癥介質(zhì)和生長(zhǎng)因子，致使細(xì)胞外的基質(zhì)沉積，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球出現(xiàn)硬化，導(dǎo)致糖尿病腎病的病發(fā)。糖尿病腎病患者受到血管活性物質(zhì)代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)變化等因素的影響，因此臨床主張利用尿常規(guī)檢驗(yàn)方式，觀察患者是否存在尿微量白蛋白指標(biāo)異常，以此觀察其嚴(yán)重程度。臨床上常用于檢測(cè)腎功能的指標(biāo)包括BUN、Scr、Cys C 等，其中Cys C 能夠有效反映腎小球?yàn)V過率的功能。治療后觀察組血脂水平和腎功能均優(yōu)于對(duì)照組，說明采取五苓散加減與西藥聯(lián)合治療能有效促進(jìn)脂代謝和腎功能的改善。

綜上所述，老年糖尿病腎病患者予以五苓散加減與西藥聯(lián)合治療，臨床效果顯著，能有效改善患者的一系列臨床癥狀。