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    百色地區(qū)人群MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響

    2023-08-31 03:26:52黃宵莓黃艷云馮國(guó)鋼梁林慧
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2023年23期
    關(guān)鍵詞:血脂

    黃宵莓,黃艷云,馮國(guó)鋼,梁林慧

    ·論 著·

    百色地區(qū)人群MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響

    黃宵莓1,黃艷云2,馮國(guó)鋼1,梁林慧1

    1.百色市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣西百色 533000;2.百色市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)生殖中心,廣西百色 533000

    分析百色地區(qū)人群亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響。選取2020年5月至2022年9月在百色市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的1073例高脂血癥患者作為高脂血癥組,選取同期1036例健康體檢者作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組的血脂水平,應(yīng)用PCR-熒光探針?lè)y(cè)定MTHFR C677T基因型。觀察兩組MTHFR C677T基因型和等位基因頻率的分布情況,分析MTHFR C677T不同基因型對(duì)高脂血癥的影響。高脂血癥組與對(duì)照組的MTHFR C677T 3種基因型(CC、CT、TT)、兩種等位基因(C、T),以及顯性模型(CCCT+TT)、超顯性模型(CTCC+TT)、隱性模型(TTCC+CT)頻率的分布情況比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。高脂血癥各亞組的基因型及等位基因頻率分布與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。兩組MTHFR C677T不同基因型間總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。百色地區(qū)人群MTHFR C677T 位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能對(duì)高脂血癥影響不大。

    高脂血癥;亞甲基四氫葉酸還原酶;基因多態(tài)性

    高脂血癥是一種由多因素導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂疾病,以血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低為主要特征,能引起心血管疾病、甲狀腺功能減退、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病的發(fā)生,對(duì)人類(lèi)健康造成巨大危害[1-3]。高脂血癥常與飲食習(xí)慣、生活方式等環(huán)境因素及個(gè)體遺傳因素有關(guān),其中個(gè)體遺傳因素的影響已引起人們廣泛的關(guān)注。目前研究已證實(shí)多個(gè)基因多態(tài)性與高脂血癥相關(guān),如誘導(dǎo)型低密度脂蛋白受體降解蛋白(inducible low density lipoprotein receptor degrading protein,IDOL)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo A)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)、載脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)等的基因多態(tài)性位點(diǎn)[4-6]。其中亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位點(diǎn)的基因多態(tài)性與血脂之間的研究是目前備受關(guān)注的熱點(diǎn)之一,但報(bào)道結(jié)果缺乏一致性[7-11]。本研究選取百色地區(qū)常住人口為研究對(duì)象,討論MTHFR C677T基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響,為本地區(qū)進(jìn)一步預(yù)防和臨床治療高脂血癥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年5月至2022年9月在百色市人民醫(yī)院保健科體檢的1073例高脂血癥患者作為高脂血癥組,選取同期1036例健康體檢者作為對(duì)照組。高脂血癥組再分為高膽固醇血癥組(TC>5.90mmol/L,=493)、高三酰甘油血癥組(TG>1.80mmol/L,=765)、混合型高脂血癥組(TC>5.90mmol/L且TG> 1.80mmol/L,=265)3個(gè)亞組。納入標(biāo)準(zhǔn)[12]:成年人空腹TC>5.90mmol/L和(或)TG>1.80mmol/L和(或)LDL-C>4.11mmol/L和(或)HDL-C<0.90mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害;②近期服用影響血脂水平藥物。本研究已通過(guò)百色市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(倫理審批號(hào):LW2023020101)。

    1.2 檢測(cè)方法

    清晨采集兩組的空腹靜脈血5ml,3000轉(zhuǎn)/min,離心10min分離血清,采用全自動(dòng)生化分析儀(日本佳能公司,TBA-FX8型)檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C,檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京安圖生物工程有限公司。以EDTA-K2作為采血管抗凝劑,采集空腹靜脈血1ml,采用全自動(dòng)核酸提取儀(廣東凱普生物科技股份有限公司,HBNP-4801A型)提取DNA。采用快速實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(美國(guó)賽默飛世爾科技公司,ABI 7500)通過(guò)PCR-熒光探針?lè)?,根?jù)熒光信號(hào)強(qiáng)度變化來(lái)分辨提取DNA的MTHFR C677T的基因型,檢測(cè)試劑盒由購(gòu)自深圳泰樂(lè)德醫(yī)療有限公司。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 高脂血癥組與對(duì)照組患者臨床資料比較

    兩組患者性別、年齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.05),高脂血癥組的TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均顯著高于對(duì)照組(<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 高脂血癥組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T基因型多態(tài)性遺傳平衡檢驗(yàn)

    兩組的基因型實(shí)際頻數(shù)和理論頻數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律,具有群體代表性,見(jiàn)表2。

    2.3 MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較

    高脂血癥組與對(duì)照組的MTHFR C677T基因型和等位基因頻率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.03),見(jiàn)表3。高脂血癥各亞組與對(duì)照組MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),見(jiàn)表4。

    2.4 高脂血癥組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T不同基因型的血脂水平比較

    高脂血癥組與對(duì)照組MTHFR C677T不同基因型的血脂水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),見(jiàn)表5。

    表1 高脂血癥組與對(duì)照組患者臨床資料比較

    表2 高脂血癥組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T基因型多態(tài)性遺傳平衡檢驗(yàn)(例)

    表3 高脂血癥組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T基因型及等位基因頻率比較[n(%)]

    表4 高脂血癥各亞組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T基因型及等位基因頻率比較[n(%)]

    表5 高脂血癥組與對(duì)照組患者M(jìn)THFR C677T不基因型的血脂水平比較[M(Q1,Q3)]

    3 討論

    MTHFR是人體葉酸代謝過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵酶,可將5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)功能的5-甲基四氫葉酸,再經(jīng)甲基傳遞通路最后使血漿Hcy保持在一個(gè)較低水平。MTHFR基因存在多種位點(diǎn)突變,其中最常見(jiàn)的不耐熱錯(cuò)義突變是C677T位點(diǎn)[13]。該突變是指MTHFR基因的第677位密碼子胞嘧啶(cytosine,C)被置換為胸腺嘧啶(thymine,T),從而使該位點(diǎn)編碼的高保守丙氨酸變成了纈氨酸,產(chǎn)生3種基因型,即677CC型(野生型)、677CT型(雜合突變型)及677TT型(純合突變型)。攜帶T等位基因的突變型(CT型、TT型)都會(huì)導(dǎo)致MTHFR活性和熱穩(wěn)定性下降,從而使血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代謝受阻,最終導(dǎo)致Hcy水平升高[14]。高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)作為心血管疾病的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[15]。高脂血癥作為心血管疾病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[16]。目前認(rèn)為Hcy對(duì)血脂水平有影響,可能是通過(guò)氧化應(yīng)激作用或通過(guò)干擾某些脂質(zhì)參數(shù)的分泌而擾亂磷脂代謝,從而導(dǎo)致血脂代謝水平異常[17-18]。因此,推測(cè)MTHFR C677T位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能通過(guò)影響血漿Hcy水平而影響血脂水平的代謝。

    目前,MTHFR基因多態(tài)性已廣泛用于多種疾病的研究[19-21]。關(guān)于MTHFR C677T位點(diǎn)的基因多態(tài)性與高脂血癥的關(guān)系在不同人群中已有不少研究,但結(jié)果缺乏一致性。Liu等[7]研究表明,MTHFR各基因型間TC和LDL-C水平的分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,TT基因型的高血壓患者較CC型和CT型高血壓患者具有更高的TC、LDL-C水平,與Aarabi等[8]的研究結(jié)果一致。另有國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)高血壓人群MTHFR C677T基因多態(tài)性研究的結(jié)果顯示,TT基因型攜帶者較CC+CT基因型攜帶者出現(xiàn)LDL-C異常的概率更高[9]。而劉爽等[10]的研究結(jié)果顯示,MTHFR各基因型在TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示血脂水平的變化與MTHFR C677T基因多態(tài)性無(wú)關(guān)聯(lián)性。范貴娟等[11]的研究結(jié)果也顯示二者之間不具有關(guān)聯(lián)性。本研究結(jié)果與Liu等[7]、Aarabi等[8]不一致,與劉爽等[10]、范貴娟等[11]一致。本研究結(jié)果顯示,MTHFR C677T位點(diǎn)的3種基因型(CC、CT、TT)、兩種等位基因(C、T),以及顯性模型(CCCT+TT)、超顯性模型(CTCC+TT)、隱性模型(TTCC+CT)在高脂血癥組和對(duì)照組中的分布情況比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組MTHFR C677T不同基因型間TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;高脂血癥各亞組與對(duì)照組的基因型和等位基因頻率分布比較,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示百色地區(qū)人群的MTHFR C677T位點(diǎn)的基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響較小。研究結(jié)果不一致的原因可能是MTHFR C677T的基因型,以及等位基因頻率在不同地區(qū)、不同人群中的分布存在顯著差異[22]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,MTHFR C677T基因多態(tài)性分布存在明顯的地理分布差異,南方人群TT基因型及T等位基因頻率分布情況較北方低,呈現(xiàn)由北向南逐漸下降趨勢(shì)[23]。劉冉等[24]的研究結(jié)果也顯示,隨著地理緯度的降低,T等位基因頻率也降低。這些基因頻率分布的差異可能影響人群對(duì)疾病的易感性[25]。同時(shí),研究結(jié)果的不一致性還可能與飲食習(xí)慣、生活方式、遺傳結(jié)構(gòu)特征、樣本量的大小等有關(guān)。

    綜上所述,百色地區(qū)MTHFR C677T的基因多態(tài)性對(duì)高脂血癥的影響不大。當(dāng)然,本研究存在一定局限性。首先,本研究樣本量相對(duì)較小,二者間是否有相關(guān)性需要更大規(guī)模及多中心協(xié)作去進(jìn)一步驗(yàn)證。其次,血脂水平受多基因影響,單一基因、單一位點(diǎn)對(duì)疾病的作用可能不顯著,需要聯(lián)合多基因、多位點(diǎn)的遺傳性狀進(jìn)行分析。基于以上的局限性,深入地探討基因多態(tài)性和血脂相關(guān)疾病之間的關(guān)系將會(huì)是下一步研究的重點(diǎn)。

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    Correlation analysis of MTHFR C677T gene polymorphisms with hyperlipidemia

    HUANG Xiaomei, HUANG Yanyun, FENG Guogang, LIANG Linhui

    1.Department of Clinical Laboratory, Baise People’s Hospital, Baise 533000, Guangxi, China; 2.Medical Reproductive Center, Baise People’s Hospital, Baise 533000, Guangxi, China

    To analyze the effect of gene polymorphisms at methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T on hyperlipidaemia in the population of Baise region.A total of 1073 patients with hyperlipidaemia who underwent physical examination in Baise People’s Hospital from May 2020 to September 2022 were selected as the hyperlipidaemia group, and 1036 healthy people who underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The lipid levels of the two groups were detected, and the PCR-fluorescent probe method was applied to determine the MTHFR C677T genotype. Observed the distribution of MTHFR C677T genotype and allele frequency in the two groups, and analyzed the influence of different genotypes of MTHFR C677T on hyperlipidaemia.Compared the distribution of three genotypes (CC, CT, TT), two alleles (C, T), and frequencies of dominant model (CCCT+TT), super-dominant model (CTCC+TT), and recessive model (TTCC+CT) of MTHFR C677T locus in hyperlipidaemia group and control group, the differences were not statistically significant (>0.05). The distribution of genotypes and allele frequencies of each subgroup of hyperlipidaemia was not statistically significant when compared with the control group (>0.05). Comparison of total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels between different genotypes of MTHFR C677T in the two groups showed no statistically significant difference (>0.05).Genetic polymorphisms at the MTHFR C677T locus in Baise region population may have little effect on hyperlipidaemia.

    Hyperlipidemia; Methylene tetrahydrofolate reductase; Gene polymorphisms

    R394.3

    A

    10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.009

    百色市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(百科20184417)

    梁林慧,電子信箱:423568732@qq.com

    (2022–12–01)

    (2023–07–23)

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