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    百色地區(qū)人群MTHFR C677T基因多態(tài)性對高脂血癥的影響

    2023-08-31 03:26:52黃宵莓黃艷云馮國鋼梁林慧
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年23期
    關鍵詞:血脂

    黃宵莓,黃艷云,馮國鋼,梁林慧

    ·論 著·

    百色地區(qū)人群MTHFR C677T基因多態(tài)性對高脂血癥的影響

    黃宵莓1,黃艷云2,馮國鋼1,梁林慧1

    1.百色市人民醫(yī)院檢驗科,廣西百色 533000;2.百色市人民醫(yī)院醫(yī)學生殖中心,廣西百色 533000

    分析百色地區(qū)人群亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位點基因多態(tài)性對高脂血癥的影響。選取2020年5月至2022年9月在百色市人民醫(yī)院進行體檢的1073例高脂血癥患者作為高脂血癥組,選取同期1036例健康體檢者作為對照組。檢測兩組的血脂水平,應用PCR-熒光探針法測定MTHFR C677T基因型。觀察兩組MTHFR C677T基因型和等位基因頻率的分布情況,分析MTHFR C677T不同基因型對高脂血癥的影響。高脂血癥組與對照組的MTHFR C677T 3種基因型(CC、CT、TT)、兩種等位基因(C、T),以及顯性模型(CCCT+TT)、超顯性模型(CTCC+TT)、隱性模型(TTCC+CT)頻率的分布情況比較,差異均無統(tǒng)計學意義(>0.05)。高脂血癥各亞組的基因型及等位基因頻率分布與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(>0.05)。兩組MTHFR C677T不同基因型間總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(>0.05)。百色地區(qū)人群MTHFR C677T 位點的基因多態(tài)性可能對高脂血癥影響不大。

    高脂血癥;亞甲基四氫葉酸還原酶;基因多態(tài)性

    高脂血癥是一種由多因素導致的脂質代謝紊亂疾病,以血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低為主要特征,能引起心血管疾病、甲狀腺功能減退、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病的發(fā)生,對人類健康造成巨大危害[1-3]。高脂血癥常與飲食習慣、生活方式等環(huán)境因素及個體遺傳因素有關,其中個體遺傳因素的影響已引起人們廣泛的關注。目前研究已證實多個基因多態(tài)性與高脂血癥相關,如誘導型低密度脂蛋白受體降解蛋白(inducible low density lipoprotein receptor degrading protein,IDOL)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo A)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)、載脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)等的基因多態(tài)性位點[4-6]。其中亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T位點的基因多態(tài)性與血脂之間的研究是目前備受關注的熱點之一,但報道結果缺乏一致性[7-11]。本研究選取百色地區(qū)常住人口為研究對象,討論MTHFR C677T基因多態(tài)性對高脂血癥的影響,為本地區(qū)進一步預防和臨床治療高脂血癥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年5月至2022年9月在百色市人民醫(yī)院保健科體檢的1073例高脂血癥患者作為高脂血癥組,選取同期1036例健康體檢者作為對照組。高脂血癥組再分為高膽固醇血癥組(TC>5.90mmol/L,=493)、高三酰甘油血癥組(TG>1.80mmol/L,=765)、混合型高脂血癥組(TC>5.90mmol/L且TG> 1.80mmol/L,=265)3個亞組。納入標準[12]:成年人空腹TC>5.90mmol/L和(或)TG>1.80mmol/L和(或)LDL-C>4.11mmol/L和(或)HDL-C<0.90mmol/L。排除標準:①存在心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能損害;②近期服用影響血脂水平藥物。本研究已通過百色市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批(倫理審批號:LW2023020101)。

    1.2 檢測方法

    清晨采集兩組的空腹靜脈血5ml,3000轉/min,離心10min分離血清,采用全自動生化分析儀(日本佳能公司,TBA-FX8型)檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C,檢測試劑盒購自北京安圖生物工程有限公司。以EDTA-K2作為采血管抗凝劑,采集空腹靜脈血1ml,采用全自動核酸提取儀(廣東凱普生物科技股份有限公司,HBNP-4801A型)提取DNA。采用快速實時熒光定量PCR儀(美國賽默飛世爾科技公司,ABI 7500)通過PCR-熒光探針法,根據(jù)熒光信號強度變化來分辨提取DNA的MTHFR C677T的基因型,檢測試劑盒由購自深圳泰樂德醫(yī)療有限公司。

    1.3 統(tǒng)計學方法

    2 結果

    2.1 高脂血癥組與對照組患者臨床資料比較

    兩組患者性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學意義(0.05),高脂血癥組的TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均顯著高于對照組(<0.05),見表1。

    2.2 高脂血癥組與對照組患者MTHFR C677T基因型多態(tài)性遺傳平衡檢驗

    兩組的基因型實際頻數(shù)和理論頻數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(>0.05),符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律,具有群體代表性,見表2。

    2.3 MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較

    高脂血癥組與對照組的MTHFR C677T基因型和等位基因頻率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(>0.03),見表3。高脂血癥各亞組與對照組MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(>0.05),見表4。

    2.4 高脂血癥組與對照組患者MTHFR C677T不同基因型的血脂水平比較

    高脂血癥組與對照組MTHFR C677T不同基因型的血脂水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(>0.05),見表5。

    表1 高脂血癥組與對照組患者臨床資料比較

    表2 高脂血癥組與對照組患者MTHFR C677T基因型多態(tài)性遺傳平衡檢驗(例)

    表3 高脂血癥組與對照組患者MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較[n(%)]

    表4 高脂血癥各亞組與對照組患者MTHFR C677T基因型及等位基因頻率比較[n(%)]

    表5 高脂血癥組與對照組患者MTHFR C677T不基因型的血脂水平比較[M(Q1,Q3)]

    3 討論

    MTHFR是人體葉酸代謝過程中的一個關鍵酶,可將5,10-亞甲基四氫葉酸轉化為具有生物學功能的5-甲基四氫葉酸,再經(jīng)甲基傳遞通路最后使血漿Hcy保持在一個較低水平。MTHFR基因存在多種位點突變,其中最常見的不耐熱錯義突變是C677T位點[13]。該突變是指MTHFR基因的第677位密碼子胞嘧啶(cytosine,C)被置換為胸腺嘧啶(thymine,T),從而使該位點編碼的高保守丙氨酸變成了纈氨酸,產生3種基因型,即677CC型(野生型)、677CT型(雜合突變型)及677TT型(純合突變型)。攜帶T等位基因的突變型(CT型、TT型)都會導致MTHFR活性和熱穩(wěn)定性下降,從而使血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代謝受阻,最終導致Hcy水平升高[14]。高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)作為心血管疾病的一個重要獨立危險因素,與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生及發(fā)展密切相關[15]。高脂血癥作為心血管疾病的重要獨立危險因素之一,嚴重危害人類健康[16]。目前認為Hcy對血脂水平有影響,可能是通過氧化應激作用或通過干擾某些脂質參數(shù)的分泌而擾亂磷脂代謝,從而導致血脂代謝水平異常[17-18]。因此,推測MTHFR C677T位點的基因多態(tài)性可能通過影響血漿Hcy水平而影響血脂水平的代謝。

    目前,MTHFR基因多態(tài)性已廣泛用于多種疾病的研究[19-21]。關于MTHFR C677T位點的基因多態(tài)性與高脂血癥的關系在不同人群中已有不少研究,但結果缺乏一致性。Liu等[7]研究表明,MTHFR各基因型間TC和LDL-C水平的分布比較,差異有統(tǒng)計學意義,TT基因型的高血壓患者較CC型和CT型高血壓患者具有更高的TC、LDL-C水平,與Aarabi等[8]的研究結果一致。另有國內學者對高血壓人群MTHFR C677T基因多態(tài)性研究的結果顯示,TT基因型攜帶者較CC+CT基因型攜帶者出現(xiàn)LDL-C異常的概率更高[9]。而劉爽等[10]的研究結果顯示,MTHFR各基因型在TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平比較,差異無統(tǒng)計學意義,提示血脂水平的變化與MTHFR C677T基因多態(tài)性無關聯(lián)性。范貴娟等[11]的研究結果也顯示二者之間不具有關聯(lián)性。本研究結果與Liu等[7]、Aarabi等[8]不一致,與劉爽等[10]、范貴娟等[11]一致。本研究結果顯示,MTHFR C677T位點的3種基因型(CC、CT、TT)、兩種等位基因(C、T),以及顯性模型(CCCT+TT)、超顯性模型(CTCC+TT)、隱性模型(TTCC+CT)在高脂血癥組和對照組中的分布情況比較,差異均無統(tǒng)計學意義;兩組MTHFR C677T不同基因型間TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義;高脂血癥各亞組與對照組的基因型和等位基因頻率分布比較,差異亦無統(tǒng)計學意義,提示百色地區(qū)人群的MTHFR C677T位點的基因多態(tài)性對高脂血癥的影響較小。研究結果不一致的原因可能是MTHFR C677T的基因型,以及等位基因頻率在不同地區(qū)、不同人群中的分布存在顯著差異[22]。國內一項Meta分析結果顯示,MTHFR C677T基因多態(tài)性分布存在明顯的地理分布差異,南方人群TT基因型及T等位基因頻率分布情況較北方低,呈現(xiàn)由北向南逐漸下降趨勢[23]。劉冉等[24]的研究結果也顯示,隨著地理緯度的降低,T等位基因頻率也降低。這些基因頻率分布的差異可能影響人群對疾病的易感性[25]。同時,研究結果的不一致性還可能與飲食習慣、生活方式、遺傳結構特征、樣本量的大小等有關。

    綜上所述,百色地區(qū)MTHFR C677T的基因多態(tài)性對高脂血癥的影響不大。當然,本研究存在一定局限性。首先,本研究樣本量相對較小,二者間是否有相關性需要更大規(guī)模及多中心協(xié)作去進一步驗證。其次,血脂水平受多基因影響,單一基因、單一位點對疾病的作用可能不顯著,需要聯(lián)合多基因、多位點的遺傳性狀進行分析?;谝陨系木窒扌裕钊氲靥接懟蚨鄳B(tài)性和血脂相關疾病之間的關系將會是下一步研究的重點。

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    Correlation analysis of MTHFR C677T gene polymorphisms with hyperlipidemia

    HUANG Xiaomei, HUANG Yanyun, FENG Guogang, LIANG Linhui

    1.Department of Clinical Laboratory, Baise People’s Hospital, Baise 533000, Guangxi, China; 2.Medical Reproductive Center, Baise People’s Hospital, Baise 533000, Guangxi, China

    To analyze the effect of gene polymorphisms at methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T on hyperlipidaemia in the population of Baise region.A total of 1073 patients with hyperlipidaemia who underwent physical examination in Baise People’s Hospital from May 2020 to September 2022 were selected as the hyperlipidaemia group, and 1036 healthy people who underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The lipid levels of the two groups were detected, and the PCR-fluorescent probe method was applied to determine the MTHFR C677T genotype. Observed the distribution of MTHFR C677T genotype and allele frequency in the two groups, and analyzed the influence of different genotypes of MTHFR C677T on hyperlipidaemia.Compared the distribution of three genotypes (CC, CT, TT), two alleles (C, T), and frequencies of dominant model (CCCT+TT), super-dominant model (CTCC+TT), and recessive model (TTCC+CT) of MTHFR C677T locus in hyperlipidaemia group and control group, the differences were not statistically significant (>0.05). The distribution of genotypes and allele frequencies of each subgroup of hyperlipidaemia was not statistically significant when compared with the control group (>0.05). Comparison of total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels between different genotypes of MTHFR C677T in the two groups showed no statistically significant difference (>0.05).Genetic polymorphisms at the MTHFR C677T locus in Baise region population may have little effect on hyperlipidaemia.

    Hyperlipidemia; Methylene tetrahydrofolate reductase; Gene polymorphisms

    R394.3

    A

    10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.009

    百色市科學研究與技術開發(fā)計劃項目(百科20184417)

    梁林慧,電子信箱:423568732@qq.com

    (2022–12–01)

    (2023–07–23)

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