我國中成藥臨床綜合評價研究熱點與趨勢分析Δ

榮紅國 ，郝佳欣 韓 梅 劉建平 費宇彤 （.北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，北京 00029；2.北京中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心，北京 00029；.北京中醫(yī)藥大學國際循證中醫(yī)藥研究院，北京 00029；4.北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)藥發(fā)展與戰(zhàn)略研究院，北京 00029）

2021 年7 月，國家衛(wèi)生健康委在《關于規(guī)范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》中明確提出了開展“以藥品臨床價值為導向”藥品臨床綜合評價的工作要求，并制定了《藥品臨床綜合評價管理指南（2021 年版試行）》[1]。中成藥是我國衛(wèi)生服務體系極其重要的組成部分之一，建立符合中成藥應用特點的臨床綜合評價工具并開展中成藥臨床綜合評價工作，具有重要的現(xiàn)實意義。中成藥臨床綜合評價通過采用多種學科知識方法和技術，圍繞中成藥臨床綜合價值主題，結(jié)合中成藥自身研發(fā)和臨床應用特點，基于多維度、多指標進行定性定量分析，最終形成判斷中成藥使用價值的綜合依據(jù)[2]。目前，我國中成藥臨床綜合評價相關研究存在評價內(nèi)容單一、評價主體不明、評價過程不嚴謹?shù)葐栴}，使得臨床綜合評價核心要素不明顯，難以體現(xiàn)中成藥的臨床價值[2]。面對現(xiàn)有中成藥臨床綜合評價研究質(zhì)量參差不齊、中醫(yī)藥思想特點不突出、評價技術欠規(guī)范等問題，中華中醫(yī)藥學會牽頭制定了《中成藥臨床綜合評價指南（2022 年版試行）》，明確了開展中成藥臨床綜合評價的具體內(nèi)容包括安全性評價、有效性評價、經(jīng)濟性評價、創(chuàng)新性評價、適宜性評價和可及性評價6 個方面[2]。多維度、多準則的《中成藥臨床綜合評價指南（2022 年版試行）》從適用主體、基本原則和主要內(nèi)容等方面為推動中成藥綜合評價工作的開展提供了操作性較強的技術規(guī)范?；仡欀谐伤幣R床綜合評價的發(fā)展歷程，梳理相關研究現(xiàn)狀、熱點和未來研究趨勢，對促進我國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義。為此，本文擬采用CiteSpace和VOSviewer 軟件對我國中成藥臨床綜合評價相關研究進行可視化分析，探析相關研究熱點及趨勢，以期為促進中成藥臨床綜合評價的高質(zhì)量發(fā)展提供建議和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

以中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)為數(shù)據(jù)源，以中成藥臨床綜合評價為主題進行檢索，具體檢索策略為“篇關摘=（中成藥+成藥）AND篇關摘=（綜合評價+安全性+創(chuàng)新性+有效性+適宜性+經(jīng)濟性+可及性+可獲得性+可負擔性）”。文獻語種限定為中文，學科領域不限。檢索時限為建庫至2022年10月30日。

1.2 納入與排除標準

本研究的納入標準為：（1）研究內(nèi)容與中成藥臨床綜合評價相關；（2）文獻類型為學術期刊。本研究的排除標準為：（1）重復報道的文獻；（2）會議摘要、新聞報道、專利、報紙、年鑒、圖書；（3）缺失文獻作者、關鍵詞、研究機構、發(fā)表年份等重要信息中任一項或若干項的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)處理與分析

將文獻信息導入NoteExpress 軟件并根據(jù)上述納入與排除標準進行篩選。將所得文獻信息以“refworks”格式導出并完成數(shù)據(jù)清洗，數(shù)據(jù)清洗原則為：（1）規(guī)范機構名稱，對于同一機構不細分學院、分部等，比如將“北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院”“北京中醫(yī)藥大學中藥學院”統(tǒng)一為“北京中醫(yī)藥大學”；（2）參照《中國藥典》《中醫(yī)內(nèi)科學》《西醫(yī)內(nèi)科學》等進行關鍵詞合并和規(guī)范。

采用CiteSpace 6.1.R3 和VOSviewer 軟件對納入文獻的相關信息進行統(tǒng)計分析并繪制可視化圖譜。CiteSpace 6.1.R3軟件的參數(shù)設置如下：選擇時間跨度為1982—2022 年，時間切片（time slice）設定為“1 年”，“topnper slice”設為50%（表示僅提取每年被引頻次較高的前50%文獻）。

本研究采用VOSviewer軟件對作者合作網(wǎng)絡、機構合作網(wǎng)絡進行分析并繪制可視化圖譜，其中圓圈大小代表發(fā)文量，圓圈顏色表示不同聚類，連線表示作者間的合作關系。

關鍵詞是對文章內(nèi)容的高度概括，對其進行可視化分析可了解該領域的研究熱點。本研究采用CiteSpace 6.1.R3軟件繪制關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖，其中節(jié)點大小反映關鍵詞出現(xiàn)的頻次，中介中心性表示該節(jié)點在整個網(wǎng)絡中發(fā)揮的作用。

采用CiteSpace 6.1.R3軟件對關鍵詞進行聚類分析，采用對數(shù)似然率法對聚類進行命名，生成關鍵詞聚類圖譜。若該圖譜的網(wǎng)絡模塊度（Q）值＞0.3，說明網(wǎng)絡聚類結(jié)構較為顯著；平均輪廓（S）值＞0.5，則表示聚類結(jié)構令人信服[3]。

關鍵詞突現(xiàn)是指關鍵詞在某段時間內(nèi)變化較為顯著，可反映某領域的發(fā)展趨勢與研究前沿。本研究采用CiteSpace 6.1.R3 軟件繪制關鍵詞突現(xiàn)圖譜，其中“begin”表示關鍵詞首次出現(xiàn)的時間，“end”表示關鍵詞最近一次出現(xiàn)的時間，“strength”則與關鍵詞的影響力成正比。

2 結(jié)果

2.1 文獻發(fā)表時間分布

本研究共檢索到4 028篇文獻，剔除重復文獻1 644篇，剔除會議摘要、新聞報道、專利、報紙、年鑒、圖書等20 篇，剔除主題不相關的文獻904 篇，最終共納入有效文獻1 460 篇。各年發(fā)文量統(tǒng)計結(jié)果見圖1。由圖1 可見，近40年來，我國中成藥臨床綜合評價研究文獻數(shù)量總體呈增長趨勢，發(fā)文量從2008 年開始迅速增長，目前保持較高的研究熱度，反映了中成藥臨床綜合評價研究備受關注的現(xiàn)狀。

圖1 1982—2022年中成藥臨床綜合評價相關文獻的年度發(fā)文量

2.2 文獻作者及機構分布

2.2.1 發(fā)文作者

中成藥臨床綜合評價相關文獻發(fā)文作者的可視化圖譜見圖2。由圖2 可見，該領域的發(fā)文作者共714 位，其中學者謝雁鳴的發(fā)文量最高，達33篇。同時由該圖可見，該領域發(fā)文作者團隊內(nèi)部聯(lián)系較為密切，但團隊間的聯(lián)系較少。

圖2 中成藥臨床綜合評價相關文獻發(fā)文作者的可視化圖譜

2.2.2 發(fā)文機構

中成藥臨床綜合評價相關文獻發(fā)文機構的可視化圖譜中共有213個節(jié)點，404條連線，22個聚類。頻次較高的前7個聚類的可視化圖譜見圖3。由圖3可見，發(fā)文量較多的機構包括中國中醫(yī)科學院、北京中醫(yī)藥大學和天津中醫(yī)藥大學等，形成了以北京、天津、河南、山東為代表的4個區(qū)域合作中心，區(qū)域內(nèi)部的合作較為緊密，但區(qū)域間的合作尚不密切。

圖3 中成藥臨床綜合評價相關文獻發(fā)文機構的可視化圖譜（頻次較高的前7個聚類）

2.3 研究熱點與趨勢分析

2.3.1 關鍵詞共現(xiàn)分析

中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡見圖4。由圖4 可見，相關研究的主要關鍵詞包括中成藥（618次）、安全性（127次）、不良反應（111次）、合理用藥（109次）等，詳見表1（限于篇幅，表1僅展示出現(xiàn)頻次排名前18位的關鍵詞）。

表1 中成藥臨床綜合評價相關文獻的主要關鍵詞及其頻次和中介中心性

圖4 中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡

2.3.2 關鍵詞聚類分析

中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞聚類圖譜見圖5，頻次排名前10位（#0～#9）的關鍵詞聚類見表2。圖5 的Q值為0.546，S值為0.892，提示網(wǎng)絡聚類結(jié)構較為顯著，聚類結(jié)果令人信服。由表2 可見，前10 位的關鍵詞聚類標簽分別為中成藥、不良反應、安全性、合理用藥、中藥、療效、冠心病、臨床應用、穩(wěn)心顆粒、大黃，涉及中成藥、不良反應、合理使用等關鍵詞。

表2 頻次排名前10 位的中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞聚類

圖5 中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞聚類圖譜

2.3.3 關鍵詞突現(xiàn)分析

中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞突現(xiàn)圖譜見圖6（圖中，藍色條帶表示所統(tǒng)計文獻的時間跨度，紅色條帶表示某關鍵詞突現(xiàn)的起止時間）。由圖6可見，臨床觀察、穩(wěn)心顆粒、心律失常、室性早搏等為該領域早期突現(xiàn)的關鍵詞，也是該領域?qū)W者關注較為持久的熱點；2014年之后研究的關注方向為西藥、中藥、聯(lián)合用藥等；合理用藥、管理對策、處方點評等為近些年突現(xiàn)的關鍵詞。

圖6 中成藥臨床綜合評價相關文獻的關鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 中成藥臨床綜合評價領域研究現(xiàn)狀

本研究通過對我國中成藥臨床綜合評價領域的相關文獻進行知識圖譜分析，初步分析了我國該領域的研究熱點與趨勢?？傮w來看，我國中成藥臨床綜合評價領域的發(fā)文量呈逐年增長趨勢，研究熱度逐年增高。2008年9月，衛(wèi)生部發(fā)布《衛(wèi)生部主要職責、內(nèi)設機構和人員編制規(guī)定》，規(guī)定其需履行組織制定藥品法典、建立國家基本藥物制度、起草促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展相關法律法規(guī)草案的職責，從國家層面加強了對中成藥綜合監(jiān)管的力度，故從該年開始，中成藥臨床綜合評價相關研究呈現(xiàn)出明顯的增長趨勢。2021年，國家衛(wèi)生健康委員會印發(fā)《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》，明確了藥品臨床綜合評價的具體流程；同時，中成藥臨床綜合評價相關技術規(guī)范和指南相繼發(fā)布，促進了我國中成藥臨床綜合評價工作的科學化和規(guī)范化開展。

從發(fā)文作者看，各研究團隊內(nèi)部聯(lián)系緊密但團隊間的合作較少。發(fā)文機構則以中醫(yī)藥類?？圃盒橹行?，形成了區(qū)域合作網(wǎng)絡，區(qū)域內(nèi)部的合作較為密切（如同在北京的中國中醫(yī)科學院與北京中醫(yī)藥大學合作緊密），但區(qū)域間的聯(lián)系尚不密切，且存在著地域發(fā)展不均衡的情況，如北京、天津、河南、山東等地相關研究較多，西部地區(qū)相關研究較少。因此筆者建議，今后應進一步加強區(qū)域間的機構合作，通過搭建信息交流平臺等方式增進學術交流，進一步擴大研究規(guī)模。

3.2 中成藥臨床綜合評價領域研究熱點

通過進行關鍵詞共現(xiàn)和聚類圖譜分析可知，在臨床綜合評價方面，相關研究多集中于中成藥安全性評價和有效性評價方面。以臨床價值為導向的中成藥臨床綜合評價在我國起步較晚，相應的技術規(guī)范和指南發(fā)布時間不長，現(xiàn)有的中成藥臨床綜合評價相關研究質(zhì)量參差不齊，存在評價內(nèi)容不完整、評價維度單一等問題，關于藥物經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性等維度的評價較少[2]。藥物經(jīng)濟學評價可明確藥物或治療方案的經(jīng)濟性，為醫(yī)療衛(wèi)生資源的合理分配提供理論支持，同時也可為醫(yī)保目錄、基本藥物目錄的調(diào)整提供決策支持，故藥物經(jīng)濟學評價是中成藥臨床綜合評價不可或缺的組成部分[4—5]。創(chuàng)新性評價是指運用多種技術手段對中成藥滿足臨床各類疾病用藥的需求程度、是否具有優(yōu)于其他可替代藥品的顯著技術優(yōu)勢等所進行的科學評估。適宜性評價可用于評價目標中成藥是否可通過適宜的方式，快速、精確、便捷地應用于目標人群。可及性評價則可反映患者獲得藥品的機會和經(jīng)濟負擔的程度[2]。開展經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性評價對指導中成藥臨床合理應用具有重要意義。中成藥不同于普通化學藥品，其涉及中醫(yī)藥基礎理論、治法、君臣配伍等，故中成藥臨床綜合評價工作除應遵循國家指南等相關要求外，還應考慮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢，開展多維度的臨床綜合評價，規(guī)范評價過程，以全面評價中成藥的臨床價值。

在藥品品種方面，頻次較高的關鍵詞有穩(wěn)心顆粒等，相關研究多通過設計隨機對照試驗，對比分析穩(wěn)心顆粒與對照藥品的療效及安全性[6—7]。但上述研究尚存在評價維度單一的問題，今后還應針對適宜性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性等維度進行探討。

在疾病方面，中成藥臨床綜合評價研究領域關注的疾病以心血管疾病為主，包括冠心病、心律失常、室性早搏等。這可能與我國心血管疾病居居民死亡疾病譜首位有關——《中國心血管病報告2018》提示，我國心血管病患者病死率居首位，高于惡性腫瘤和其他疾病[8]?！缎难懿∷幤放R床綜合評價技術指南（2022 年版 試行）》指出，2017 年我國心血管疾病治療總費用高達5 406.38億元，居各種疾病首位[9]。開展相關經(jīng)濟性評價可比較不同中成藥治療心血管疾病的經(jīng)濟成本和健康產(chǎn)出，進而幫助臨床治療決策，減輕患者家庭和社會的醫(yī)療負擔。但目前中成藥的經(jīng)濟性評價研究較少，建議今后可多開展基于真實世界數(shù)據(jù)或質(zhì)量較高的臨床對照研究的經(jīng)濟學評價，為醫(yī)保目錄和基本藥物目錄的調(diào)整提供決策支持。

3.3 中成藥臨床綜合評價領域研究趨勢

《中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行）》指出，主題遴選是進行臨床綜合評價的第一步[2]。在主題遴選中，應充分考慮評價主題是否必要、是否有需求、是否可以量化3個方面，優(yōu)先對重點領域疾病的中成藥進行評價。本文總結(jié)發(fā)現(xiàn)，早期突現(xiàn)的關鍵詞為臨床觀察、心律失常、室性早搏、療效等，提示中成藥臨床綜合評價早期關注的主題以心律失常、室性早搏等為主，且評價維度主要聚焦于安全性和有效性評價。2014 年之后突現(xiàn)的關鍵詞為西藥、中藥、聯(lián)合用藥等?！吨谐伤幣R床綜合評價指南（2022 年版試行）》強調(diào)，確定對照藥品是評價過程中的重要環(huán)節(jié)，應選擇臨床用量最多的藥品，可以為1種或多種藥品（或聯(lián)合用藥方案）[2]。從突現(xiàn)關鍵詞出現(xiàn)的時間來看，隨著時間的推移，中成藥臨床綜合評價的對照藥品選擇不斷豐富和完善。醫(yī)療機構應充分考慮臨床用藥需求和用藥目的，選擇中藥、西藥或聯(lián)合用藥方案作為對照進行評價。近年來突現(xiàn)的關鍵詞有合理用藥、處方點評、專家共識、管理對策等。其中，中成藥合理用藥涉及中成藥的安全性、有效性、經(jīng)濟性等多個維度，是提高中成藥治療水平的基本要求[10]。處方點評是依據(jù)相關法律法規(guī)、技術規(guī)范等，對臨床處方/醫(yī)囑書寫的規(guī)范性及藥物臨床使用的適宜性進行評價，從而針對不合理處方實施針對性管理，促進臨床合理用藥[11]。梳理上述關鍵詞突現(xiàn)情況可以發(fā)現(xiàn)，我國中成藥臨床綜合評價研究的發(fā)展具有以下特點：中成藥臨床綜合評價研究的疾病范圍不斷擴大，對照藥品的選擇更加合理，接受評價的藥物主體不斷豐富，評價維度趨于完善，評價過程更加嚴謹。對比研究熱點與研究趨勢可以發(fā)現(xiàn)，中成藥臨床綜合評價研究目前多集中于安全性、有效性評價方面；加強中成藥處方點評，構建具有中醫(yī)藥特色的多維度、多準則中成藥臨床綜合評價體系以保障中成藥合理應用可能是該領域的研究趨勢。

綜上所述，本研究通過對我國中成藥臨床綜合評價領域近40年的相關文獻進行可視化分析發(fā)現(xiàn)，我國中成藥臨床綜合評價備受學者關注，但目前多聚焦于中成藥安全性和有效性評價方面，未來應更多地開展臨床經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性評價，以進一步完善中成藥臨床綜合評價體系，切實促進我國中成藥臨床綜合評價的高質(zhì)量發(fā)展。