快速性心律失常的中醫(yī)研究進(jìn)展

邱月清 王振濤,2 王 冰 郭宗耀,2 邊汝濤 孫 乾 李習(xí)婉 劉慶陽

(1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,鄭州,450011; 2 河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,鄭州,450053; 3 鄭州市中醫(yī)院,鄭州,450006; 4 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,新鄉(xiāng),453199)

快速性心律失常在全世界的發(fā)病率和死亡率中占重要地位[1],其中房性快速性心律失常在臨床中最為常見,其發(fā)病率日益增加,人口老齡化是不可忽視的原因。僅心房顫動(dòng)(Atrial Fibrillation,AF)就影響全球3 350萬人[1]。并且,AF是中風(fēng)的首要危險(xiǎn)因素[2]。相比之下,室性快速性心律失常不常見,但室性異位起搏與心源性猝死密切相關(guān)[3]。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告》我國每年發(fā)生心性猝死約54.4萬例,男性略高于女性[4]?？焖傩孕穆墒СＪ且环N復(fù)雜的生物物理現(xiàn)象,盡管在過去幾十年里,醫(yī)療技術(shù)取得了重大進(jìn)步,但鮮有新的抗心律失常藥物問世,傳統(tǒng)抗心律失常藥物的安全性仍受到質(zhì)疑,微創(chuàng)的侵入式治療方案術(shù)后療效也不理想。

中醫(yī)藥抗心律失常的臨床與基礎(chǔ)研究較前顯著增加,已有研究報(bào)道,中藥可通過多途徑、多靶點(diǎn)、多離子通道阻滯和非離子通道調(diào)節(jié)等整合機(jī)制發(fā)揮抗心律失常作用[5],并可降低并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本文分別從經(jīng)典方研究、時(shí)方研究、中成藥研究、單味中藥研究出發(fā),綜述中醫(yī)藥治療本病的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展。

1 中醫(yī)對(duì)快速性心律失常的認(rèn)識(shí)

快速性心律失?？蓺w屬于中醫(yī)“心悸”“驚悸”“怔忡”等范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》尚無“心悸”病名,但已出現(xiàn)與心悸相近的諸多論述,如“歲水太過,寒氣流行,邪害心火。民病身熱煩心躁悸,陰厥上下中寒,譫妄心痛”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》將本病歸納為心病致悸與他病致悸2個(gè)部分,認(rèn)為五臟六腑皆可致悸,非獨(dú)心也?！秱s病論》首次明確將本病稱為“心下悸”“驚悸”“心動(dòng)悸”“心動(dòng)悸”,并進(jìn)一步辨證論治,認(rèn)為本病病因在于外感內(nèi)傷,驚擾、汗后損傷心陽、氣血不足、水飲凌心、陽氣內(nèi)郁等多種因素均可致悸[7]?！吨T病源候論》作為我國最早的病因?qū)W專著,沿用“驚悸”病名,對(duì)本病病因的論述與張機(jī)相近但更加翔實(shí),指出心氣虛、虛勞、氣血不足、膽氣不足為發(fā)病基礎(chǔ),外感六淫為發(fā)病誘因,總體病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)[8]。經(jīng)過歷代醫(yī)家的不斷充實(shí)完善,當(dāng)代醫(yī)家認(rèn)為可引起心悸的病因包括外感六淫、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、他病犯心、房勞過度、藥物影響等。病因雖多,然而病機(jī)不外于氣血陰陽虧虛,心失所養(yǎng);或邪擾心神,心神不寧。病位在心,與肝、脾、腎、肺等臟關(guān)系密切。如心之氣血不足,心失滋養(yǎng),搏動(dòng)紊亂;或心陽虛衰,血脈瘀滯,心神失養(yǎng);或肝失疏泄,氣滯血瘀,心氣失暢;或腎陰不足,不能上制心火,水火失濟(jì),心腎不交;或脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,擾動(dòng)心神;或腎陽虧虛,心陽失于溫煦,陰寒凝滯心脈;或脾胃虛弱,氣血乏源,宗氣不行,血脈凝留;或肺氣虧虛,不能助心以治節(jié),心脈運(yùn)行不暢,均可引發(fā)心悸。

2 快速性心律失常的中醫(yī)治療

2.1 經(jīng)典方研究

安神劑為酸棗仁湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、安神定志丸。補(bǔ)益劑為炙甘草湯、歸脾湯、生脈散、小建中湯。清熱劑為黃連溫膽湯、瀉心湯。活血化瘀劑為血府逐瘀湯。疏肝劑為小柴胡湯、逍遙散。

2.1.1 安神劑 酸棗仁湯首見于《金匱要略》,由酸棗仁、知母、甘草、川芎、茯苓5味藥組成。中醫(yī)理論認(rèn)為肝藏血,血舍魂,心藏神,血養(yǎng)心。肝血不足則魂不守舍,心失所養(yǎng),陰血不足生內(nèi)熱,虛熱內(nèi)擾則虛煩失眠、心悸不安。方中酸棗仁補(bǔ)肝血、安心神,茯苓健脾安神,知母養(yǎng)陰除煩,川芎調(diào)肝疏肝,甘草和中緩急,諸藥合用共奏調(diào)肝、養(yǎng)血、安神之效;適用于肝血不足或氣陰兩虛所致的虛煩失眠伴見心悸患者[9]。臨床研究顯示加味酸棗仁湯在減少氣陰兩虛型期前收縮次數(shù)方面與美托洛爾相當(dāng),但能更好地改善中醫(yī)臨床證候[10]。其抗心律失常作用可能與降低海馬體去甲腎上腺素的釋放、抑制5-羥色胺的合成及作用有關(guān)[11]。張機(jī)云:“胸滿煩驚,小便不利……柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”柴胡加龍骨牡蠣湯具有和解少陽、重鎮(zhèn)安神、泄熱通腑的功效,為小柴胡湯全方劑量減半加龍骨、牡蠣、桂枝、茯苓、大黃、鉛丹而成。縱觀全方,解表和里,寒溫并用,攻補(bǔ)兼施,凡表里錯(cuò)雜而見“胸滿煩驚”者皆可用之。本方治療心律失常臨床證據(jù)充足,應(yīng)用于頻發(fā)期前收縮、持續(xù)性心房顫動(dòng)等心律失常類型時(shí)均可取得肯定療效[12-16]。針對(duì)合并冠心病的心律失常及心肺復(fù)蘇后的惡性心律失常亦有一定效果[12,17]。研究顯示,柴胡加龍骨牡蠣湯可增強(qiáng)Ca2+-Mg2+-ATP酶(心肌收縮完成后將Ca2+由細(xì)胞膜內(nèi)移出膜外的催化酶,活性下降將使細(xì)胞內(nèi)鈣超載從而誘發(fā)細(xì)胞凋亡)的活性、增加心肌組織超氧化物歧化酶含量、增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性、降低丙二醛含量等多種途徑保護(hù)心肌細(xì)胞,多種機(jī)制共同作用下實(shí)現(xiàn)抗心律失常的藥理作用[18-19]。

2.1.2 補(bǔ)益劑 炙甘草湯又名復(fù)脈湯,首見于《傷寒論》“脈結(jié)代,心動(dòng)悸,炙甘草湯主之”,是臨床證治的經(jīng)典名方,主要功效在于通陽復(fù)脈、益氣滋陰。方中生地黃滋陰養(yǎng)血,用量最大而為君,炙甘草補(bǔ)中焦脾胃,人參、大棗益心氣、健脾胃,阿膠、麥冬、火麻仁滋陰生津、養(yǎng)血補(bǔ)血,桂枝、生姜辛溫走散,通陽復(fù)脈,用清酒煎之,增其溫通之效?？v觀全方,配伍嚴(yán)謹(jǐn),滋陰為主,配伍少量桂枝陽中求陰,陰陽相得,陰血足而脈自充,陽氣復(fù)而血行暢,使心悸自復(fù)而脈象平穩(wěn),臨證可用于伴隨虛勞證候的多種類型的心律失常。炙甘草湯對(duì)比西藥治療心房顫動(dòng)臨床療效的Meta分析顯示,炙甘草湯不論單獨(dú)應(yīng)用或與西藥聯(lián)用其臨床療效均優(yōu)于單用西藥組,且能減少患者治療過程的不良反應(yīng),同時(shí)有利于提高左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)[20]。炙甘草湯治療室性期前收縮的系統(tǒng)評(píng)價(jià)雖然肯定了其療效,但由于相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)量不足,結(jié)果不穩(wěn)定,故不能證實(shí)炙甘草湯可減少期前收縮的次數(shù)及其安全性,仍需開展大范圍、多中心臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[21]。炙甘草湯治療冠心病心律失?？擅黠@改善胸悶、氣短、心悸等癥狀,提高LVEF與心排血量(Cardiac Output,CO)等心功能指標(biāo)[22-23]。與此同時(shí),心肌梗死后慢性心力衰竭合并室性期前收縮時(shí),基礎(chǔ)西藥與炙甘草湯聯(lián)用時(shí)療效更佳[24],這可能與炙甘草湯對(duì)缺血階段心肌收縮功能的改善作用有關(guān)[25]。炙甘草湯可抑制大鼠心房肌細(xì)胞的ICa-L通道、INa電流、hERG鉀通道電流[26-27],綜合作用共同實(shí)現(xiàn)了延長心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程的作用。炙甘草湯預(yù)處理可降低大鼠缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞升高的肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌鈣蛋白含量,這種作用可能是通過調(diào)控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路以及抑制細(xì)胞自噬實(shí)現(xiàn)的[28]。

生脈散出自金代醫(yī)家張?jiān)亍夺t(yī)學(xué)啟源》,由人參、麥冬、五味子3味藥物組成,一補(bǔ),一潤,一斂?！夺t(yī)方集解》曰:“人有將死脈絕者,服此能復(fù)生之,其功甚大?！笔且鏆馍?、斂陰止汗,使氣復(fù)津生,汗止陰存,氣充脈復(fù)。臨床適用于中醫(yī)辨證為陰虛火旺型的快速性心律失常,常伴隨潮熱、盜汗,顴紅,舌紅少苔等臨床表現(xiàn)。滋陰降火方(以生脈散為主)治療冠心病合并心律失常的隊(duì)列研究顯示,患者的治療有效率與中藥干預(yù)強(qiáng)度正相關(guān)[29]。加味生脈散與琥珀酸美托洛爾聯(lián)用時(shí)較單獨(dú)應(yīng)用琥珀酸美托洛爾療效更好[30]。生脈散藥物味少而精,臨床治療心律失常時(shí)常與歸脾湯、炙甘草湯等補(bǔ)益氣血陰陽的方劑合用,用于氣血陰陽虧虛證型的快速性心律失常,療效肯定[31-32]。此外,生脈散合桂枝甘草龍骨牡蠣湯可有效維持風(fēng)心病瓣膜置換術(shù)后心房顫動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)率,其作用機(jī)制可能是通過降低炎癥介質(zhì)(炎癥介質(zhì)及黏附分子的降低可改善心肌纖維化,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu))及細(xì)胞黏附分子的水平實(shí)現(xiàn)的[33]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析認(rèn)為,生脈散可通過多靶點(diǎn)、多通路治療包括心房顫動(dòng)在內(nèi)的多種快速性心律失常[34-35]。實(shí)驗(yàn)研究表明生脈散可以通過抗炎、抗氧化、減少膠原物質(zhì)在心肌細(xì)胞中的沉積等途徑減少心肌纖維化,進(jìn)而改善心功能[36-37]。

2.1.3 清熱劑 黃連溫膽湯最早由清代醫(yī)家陸廷珍在溫膽湯的基礎(chǔ)上加黃連去大棗而成,溫膽湯溫辛通陽、黃連苦而降逆,共奏調(diào)暢氣機(jī)、清熱化痰的之功?！夺t(yī)學(xué)入門》言:“若驚悸有痰迷心竅者,有痰因火動(dòng),時(shí)作時(shí)止者治之當(dāng)用溫膽湯、二陳湯加黃連……”方中半夏燥濕化痰,竹茹清熱化痰、除煩,佐以枳實(shí)、陳皮理氣化痰,與半夏相配,則氣順痰消,氣滯得暢,膽胃得和;脾能化濕,茯苓益氣健脾滲濕,杜絕生痰之源,且有寧心安神之效?？v觀全方,燥濕化痰、清熱化痰、健脾行氣三管齊下,使痰消而不留后患。本方治療痰火擾心型室性期前收縮,無論是否合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,均能有效改善患者臨床癥狀、減少中醫(yī)證候積分[38-40]。日前從黃連中分離得到的化學(xué)成分已達(dá)百余種,其中小檗堿又稱黃連素,是含量最多最具代表性的成分[41]。小檗堿對(duì)各種類型的心律失常均有療效,具有廣譜抗心律失常作用[42]。臨床研究觀察到了小檗堿對(duì)心臟外科手術(shù)后新發(fā)心房顫動(dòng)的防治作用。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選靶點(diǎn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),小檗堿可作用于Toll樣受體4/核因子κB、α型-過氧化酶活化增生受體抗體、AMP活化蛋白激酶等多個(gè)信號(hào)通路,減少炎癥介質(zhì)在兔心肌組織中的含量,從而減輕炎癥反應(yīng)、改善心肌纖維化與心室重構(gòu),進(jìn)而發(fā)揮其對(duì)心房顫動(dòng)的預(yù)防與治療作用[43]。

瀉心湯出自《傷寒論》,張機(jī)用于治療“心下痞,滿而不痛”者,在消化系統(tǒng)領(lǐng)域占有重要地位。中醫(yī)認(rèn)為心悸病位正在心下,心下包括心與胃,故部分醫(yī)家認(rèn)為心悸辨證論治時(shí)當(dāng)心胃同治,主張使用半夏瀉心湯治療兼心下痞滿的心律失常[44]。臨床觀察顯示半夏瀉心湯聯(lián)合倍他樂克可有效改善室性早搏兼痞滿患者的臨床癥狀[45],但該研究病例數(shù)量少,不能得出瀉心湯治療期前收縮療效肯定的結(jié)論,且目前暫無瀉心湯防治心律失常的藥理學(xué)研究支撐,需要進(jìn)一步的藥理學(xué)研究及大規(guī)模的臨床觀察。

2.1.4 活血化瘀劑 血府逐瘀湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》,為理血?jiǎng)┐矸?具有活血化瘀、行氣止痛的功效。中醫(yī)理論認(rèn)為心悸病因多樣,因外感或內(nèi)傷致氣滯血瘀者形成心脈瘀阻證,表現(xiàn)為心悸,可選用血府逐瘀湯[46],尤其適用于女性功能性心律失常[47],因女性更易受情志因素影響而肝郁氣滯,氣為血帥,日久致瘀。本方柴胡、枳殼理氣;桃仁、紅花、川芎等活血;行氣分郁結(jié),解血分瘀滯,氣血同治,氣機(jī)暢則脈道通,瘀血去則新血生。

血府逐瘀湯聯(lián)合胺碘酮治療急性心肌梗死后心律失常,療效優(yōu)于單用胺碘酮,并且可以在一定程度上改善患者的紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)[48]。藥理研究已證實(shí)血府逐瘀湯具有保護(hù)心肌作用與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察得出血府逐瘀湯可降低大鼠心肌酶水平,其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)AMP活化蛋白激酶-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路(缺血時(shí)低水平ATP將激活該通路而引發(fā)細(xì)胞自噬),減少心肌細(xì)胞的自噬,由此達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[49]。除此之外,血府逐瘀湯還可能通過增加沉默信息調(diào)節(jié)因子1(一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴性的組蛋白去乙?；?可增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)缺血/再灌注的抗性)的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)[50],近年來研究表明,沉默信息調(diào)節(jié)因子1還可以通過調(diào)控其下游基因以減少心肌細(xì)胞凋亡,減少心律失常的發(fā)生[51-53]。

2.1.5 疏肝劑 《明醫(yī)雜著·醫(yī)論》言:“肝氣通則心氣和,肝氣滯則心氣乏,此心病先求于肝,清其源也?！闭J(rèn)為心悸病位雖在心,但與肝有著密切聯(lián)系。肝主情志,主疏泄,若情志不遂,肝氣郁結(jié),必然影響心氣的暢通,心神被擾則發(fā)為心悸。因此,心悸伴情志不遂者,主張從肝論治,代表方有柴胡類方、逍遙散等。其中治療快速性心律失常的柴胡類方主要包括小柴胡湯、柴胡桂枝湯以及柴胡加龍骨牡蠣湯,臨證可根據(jù)患者癥狀分型立法治療。小柴胡湯是柴胡類方的基礎(chǔ)方,可用于治療快速性心律失常[15,54]?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷可抑制膽堿酯酶,由此調(diào)節(jié)心臟神經(jīng)系統(tǒng);黃芩預(yù)防血栓;半夏有降低血黏度和抗心律失常作用;人參能抗心律失常、抗抑郁;生姜中的姜辣素是有力的強(qiáng)心劑,姜酚可舒張血管;甘草能調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)功能、降低異位起搏點(diǎn)的興奮性[54]。

2.2 時(shí)方研究 近年來多位醫(yī)家根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)與所處地域及氣候環(huán)境的特殊性,創(chuàng)立了許多行之有效的自擬方,譬如四參定悸飲、穩(wěn)心寬胸湯、通脈定悸湯、疏調(diào)湯、寧心定悸湯等[55-66]。四參定悸飲由名老中醫(yī)張鏡人所創(chuàng)四參飲(人參、苦參、南沙參、丹參)合安神定志丸組成,272例室性期前收縮患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明四參定悸飲臨床療效在減少中醫(yī)證候積分、減少期前收縮次數(shù)、有效率方面優(yōu)于參松養(yǎng)心膠囊[65]。時(shí)方種類名稱繁多,臨床研究普遍病例數(shù)少,缺乏多中心、大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),并且目前暫缺乏實(shí)驗(yàn)研究的藥理學(xué)解釋。近年來臨床觀察證實(shí)治療效果明確的時(shí)方見表1。

表1 治療效果明確的時(shí)方

2.3 中成藥研究

2.3.1 參松養(yǎng)心膠囊 中成藥抗心律失常的已廣泛用于實(shí)踐,參松養(yǎng)心膠囊不僅可用于治療包括心房顫動(dòng)在內(nèi)的快速性心律失常,也可應(yīng)用于各種緩慢性心律失常,表現(xiàn)出了快慢兼治的作用特點(diǎn)[67-69]。早期實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)表明,參松養(yǎng)心膠囊可以阻斷心室肌細(xì)胞多個(gè)離子通道[70],參松養(yǎng)心膠囊還可以縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心室顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間并提高心室顫動(dòng)閾值[71]。心肌電重構(gòu)是導(dǎo)致心律失常發(fā)生的病理基礎(chǔ),參松養(yǎng)心膠囊可能通過改善心臟結(jié)構(gòu)、改善高血糖氧化應(yīng)激狀態(tài)、降低心臟不同部位動(dòng)作電位復(fù)極時(shí)間的離散程度等多個(gè)作用機(jī)制抑制心肌細(xì)胞電重構(gòu),從而起到抗心律失常作用[72-74]。此外,長期參松養(yǎng)心膠囊治療可恢復(fù)肌肉收縮、維持Ca2+穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)細(xì)胞增殖和相關(guān)活性基因的表達(dá),并且可通過逆轉(zhuǎn)基因表達(dá)的改變提高心動(dòng)過緩?fù)媚Ｐ偷男穆蔥75]。

2.3.2 穩(wěn)心顆粒 中國中醫(yī)科學(xué)院分別從安全性、有效性、適宜性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、可及性和中醫(yī)藥特色7個(gè)維度出發(fā),經(jīng)綜合評(píng)估后,認(rèn)為穩(wěn)心顆粒安全性、經(jīng)濟(jì)性、適應(yīng)性、中醫(yī)特色方面為B級(jí),有效性、創(chuàng)新性、可及性方面為A級(jí),綜合評(píng)價(jià)為A類,臨床價(jià)值高,值得推廣應(yīng)用[76]。藥理研究證實(shí),穩(wěn)心顆?？梢酝ㄟ^抑制心肌重構(gòu)、改善心肌電生理、減少心肌纖維化、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)4個(gè)方面保護(hù)心肌、減少心律失常的發(fā)生[77]。其中,延長心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期、抑制Na+與Ca2+等離子通道被認(rèn)為是穩(wěn)心顆?？剐穆墒С５闹饕饔脵C(jī)制。近年實(shí)驗(yàn)研究表明,穩(wěn)心顆?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)微R-1和蛋白激酶C介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),保護(hù)縫隙連接及其組分連接子蛋白43(Connexin43,Cx43)的超微結(jié)構(gòu),從而提高心肌梗死后大鼠模型發(fā)生心室顫動(dòng)的閾值[78]。此外,穩(wěn)心顆?？赡芡ㄟ^蛋白激酶C-δ/NADPH氧化酶2/活性氧信號(hào)通路改善線粒體在缺氧/復(fù)氧過程中的氧化應(yīng)激損傷[79]。穩(wěn)心顆粒的抗心律失常的作用是肯定的,但其作用機(jī)制尚未完全明晰,仍需要進(jìn)一步的藥理學(xué)研究。

2.4 單味中藥研究

2.4.1 回心草 回心草是多年生苔蘚植物,真蘚科大葉蘚屬,我國華北、西北、西南等多地區(qū)共用的傳統(tǒng)中草藥,廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療?；匦牟菪呐K保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),回心草提取物可明顯提高小鼠對(duì)缺氧的耐受性,同時(shí)具有明顯的抗心律失常與抗心肌缺血作用[80]。隨后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,回心草提取液可減輕兔動(dòng)脈粥樣硬化與心肌缺血壞死,其作用機(jī)制可能是抑制心肌組織CD34和血管內(nèi)皮生長因子受體2的表達(dá)[81]。臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,回心草減少了頻發(fā)室性期前收縮患者期前收縮發(fā)生的次數(shù)[82]?；匦牟萋?lián)合酒石酸美托洛爾可有效減少室性期前收縮患者24 h動(dòng)態(tài)心電圖期前收縮次數(shù),其療效優(yōu)于單用美托洛爾[82-83]。其對(duì)心臟保護(hù)作用機(jī)制是通過擴(kuò)張冠脈改善心肌缺血、抗血栓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等多個(gè)方面實(shí)現(xiàn)的[84]。

2.4.2 甘松 甘松為敗醬科植物的干燥根及根莖,有特異氣味,味苦辛而清涼,具有理氣止痛的功效。其化學(xué)成分非常復(fù)雜,目前已經(jīng)從甘松中分離到萜類、黃酮類、香豆素類、木脂素類等化合物100多種[85]。研究表明,甘松新酮可明顯地抑制大鼠心室肌細(xì)胞的鈉電流[86]。甘松甲醇可通過抗氧化、抗炎作用保護(hù)心肌組織、減少心肌細(xì)胞凋亡,其對(duì)抗心律失常的作用機(jī)制可能是通過阻斷鈉離子通道實(shí)現(xiàn)的。甘松甲醇可阻斷SD大鼠心室肌細(xì)胞鈉離子通道電流或通過影響環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A信號(hào)通路,抑制心律失常大鼠心肌細(xì)胞鈣超載,從而發(fā)揮抗心律失常作用[87]。

2.4.3 人參 人參皂苷是人參提取物中的主要抗心律失常成分,具有阻滯多個(gè)離子通道的作用[88]。其中,人參總皂苷可以顯著抑制QRS波群時(shí)程與T波幅度,減少室性心律失常的發(fā)生[89],并且可以抑制L型Ca2+通道,降低心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量,減弱心肌收縮力,對(duì)腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死大鼠模型具有心臟保護(hù)作用[90]。同時(shí),人參皂苷Re可抑制內(nèi)向整流鉀通道、人參皂苷Re、Rb1可抑制瞬時(shí)外向鉀通道[91]、人參皂苷Rg3可激活KCNQ鉀離子通道[92-93]、人參皂苷Rb1可以抑制電壓門控鈉通道[91]。此外人參皂苷還可以抑制心肌細(xì)胞中的炎癥反應(yīng),抑制心肌纖維化和心室重構(gòu),通過多種機(jī)制的共同作用,共同發(fā)揮抗心律失常、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[88]。

2.4.4 蓮子心 蓮子心為睡蓮科植物蓮種子的綠色幼葉及胚根,根據(jù)國家原衛(wèi)生部批準(zhǔn),蓮子心可藥食兩用。中醫(yī)認(rèn)為蓮子心具有清心安神、化痰止咳、止血之功。當(dāng)代藥理學(xué)研究證實(shí),該藥中的化學(xué)成分主要包含生物堿類、多糖類、黃酮類及揮發(fā)油類成分[94-95]。蓮子心提取物甲基蓮心堿具有多種生物活性,可起到抗心律失常、抗心肌缺血、清除活性氧自由基、降壓、擴(kuò)充血容量、抑制脂質(zhì)過氧化等作用[96]。

3 總結(jié)

中醫(yī)藥抗心律失常的研究越來越多,根據(jù)中醫(yī)辨證體系中的各種證型,逐漸積累了較為完善的治療體系。經(jīng)典方治療心律失常可按方藥類別分為安神劑、補(bǔ)益劑、清熱劑、活血化瘀劑、疏肝劑5大類。安神劑主要可分為養(yǎng)血安神的酸棗仁湯與重鎮(zhèn)安神的柴胡加龍骨牡蠣湯,分別適用于肝陰血不足心悸與肝膽郁熱心悸。補(bǔ)益劑以炙甘草湯與生脈散為代表,炙甘草湯氣血雙補(bǔ),陽中求陰,適用于氣血虧虛、陰陽不調(diào)者;生脈散味少而精,臨證時(shí)常根據(jù)患者癥狀與別方合用,適用于陰虛火旺心悸者。清熱劑包括黃連溫膽湯及瀉心湯,黃連溫膽湯以化痰、清熱為主,適用于痰火擾心致悸,其中黃連主要成分小檗堿具有廣泛的抗心律失常藥理作用;瀉心湯治療心律失常臨床研究相對(duì)匱乏,部分醫(yī)家運(yùn)用于心律失常伴心下痞滿者。血府逐瘀湯是活血化瘀劑中的經(jīng)典名方,尤其適用于女性快速性心律失常。柴胡類方為代表的疏肝劑從心肝相關(guān)的理論出發(fā)治療心悸,臨床研究充足廣泛,小柴胡湯的藥理作用研究也為其抗心律失常提供了有力的客觀證據(jù),臨證肝郁氣滯而心悸者可運(yùn)用該方。中醫(yī)藥抗心律失常的時(shí)方研究也越來越多,其中研究較充分的有四參定悸飲、穩(wěn)心寬胸湯等,其具體臨床效果仍有待考察。中成藥服用快捷方便,也是中醫(yī)藥抗心律失常中的重要研究內(nèi)容,本文所列舉的參松養(yǎng)心膠囊與穩(wěn)心顆粒已被證實(shí)其抗心律失常的藥理作用,未見相關(guān)證型選擇的報(bào)道,可適用于大多數(shù)快速性心律失常的輔助治療。單味中藥的抗心律失常研究更是數(shù)不勝數(shù),本文所列舉的回心草、甘松、人參、蓮子心4味藥物藥性較為平和,臨證時(shí)可在大多數(shù)患者方藥中加減用之。

利益沖突聲明:無。