益氣養(yǎng)陰升清化濁法聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床效果觀(guān)察

張智珍　羅文娟　張華文　伍清龍　謝玉芳　范燕　黃艷梅　盧雪冰

【摘要】? ?目的? 探討益氣養(yǎng)陰升清化濁法聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療2型糖尿?。═2DM）的臨床療效。方法? ?將2021年7月- 2022年12月醫(yī)院收治的80例T2DM患者，在組間基本特征均衡可比的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組40例。對(duì)照組給予門(mén)冬胰島素30治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用益氣養(yǎng)陰升清化濁方加減治療。比較兩組患者血糖指標(biāo)、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及中醫(yī)癥狀評(píng)分。結(jié)果? 治療前，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c水平均有下降，空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽水平有所上升，但觀(guān)察組患者FBG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1個(gè)月后，觀(guān)察組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，并且平均胰島素用量與血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 益氣養(yǎng)陰升清化濁法聯(lián)合門(mén)冬胰島素30可有效降低血糖指標(biāo)、中醫(yī)癥狀評(píng)分，減少胰島素用量，提升C肽水平及縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】? 益氣養(yǎng)陰升清化濁法；門(mén)冬胰島素30；2型糖尿??；臨床觀(guān)察

中圖分類(lèi)號(hào)? R587.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）17--04

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病發(fā)病人群不斷增加，其中以非胰島素依賴(lài)的2型糖尿?。═2DM）為主要發(fā)病類(lèi)型。T2DM是近30年來(lái)全球患病率增長(zhǎng)最快的疾病，近10年來(lái)我國(guó)糖尿病的發(fā)病趨勢(shì)不斷攀升[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人糖尿病的患病率約為9.7%，患病總?cè)藬?shù)已高達(dá)9240萬(wàn)，是世界上T2DM患病人數(shù)最多的國(guó)家[2]。T2DM是以胰島素的相對(duì)缺乏或抵抗為特征的一種慢性代謝性疾病，常伴有高血壓、冠心病等合并疾病。長(zhǎng)期血糖控制不佳會(huì)誘發(fā)心腦腎等重要器官發(fā)生不可逆性損害，嚴(yán)重影響患者的身心健康[3]。T2DM的主要治療方式為皮下注射胰島素及口服降糖藥治療，通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗及抑制糖原的吸收來(lái)降低血糖，但降糖的同時(shí)也會(huì)加重患者肝腎功能負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療T2DM的歷史悠久，注重整體原則，具有降糖平穩(wěn)、不良反應(yīng)輕以及低血糖事件發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受患者青睞。本研究針對(duì)T2DM患者采用益氣養(yǎng)陰生清化濁法聯(lián)合胰島素治療，觀(guān)察臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1? 對(duì)象及方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2021年7月- 2022年12月南康區(qū)中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的T2DM患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在24～70歲；②2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2013版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]：患者糖尿病癥狀典型（如出現(xiàn)煩渴多飲、多尿和難以解釋的體重減輕）加1個(gè)任意時(shí)間血漿葡萄糖（PG≥11.1mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，或葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2hPG≥11.1mmol/L；③符合中醫(yī)的氣陰兩虛兼痰濁內(nèi)阻證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定，主證：口干喜飲、尿頻量多、倦怠乏力、脈寸沉弱、關(guān)滑澀，兼證：少氣懶言、納少、頭暈頭昏、心煩、大便溏薄、視物模糊、失眠、耳鳴、舌質(zhì)淡紅、苔黃干，以上癥狀主證2項(xiàng)以上，兼證2項(xiàng)以上即可診斷為氣陰兩虛痰濁內(nèi)阻證；④既往未曾應(yīng)用過(guò)益氣養(yǎng)陰升清化濁法及皮下注射胰島素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②嚴(yán)重肝腎功能不全者；③合并糖尿病嚴(yán)重急、慢性并發(fā)癥；④備孕、妊娠期或哺乳期婦女；⑤對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏史者；⑥精神異常或無(wú)法獨(dú)立言語(yǔ)表達(dá)者。在組間基本特征均衡可比的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組40例。其中觀(guān)察組男23例、女17例，平均年齡48.39±7.68歲，平均體重指數(shù)27.12±6.12；對(duì)照組男19例、女21例，平均年齡47.68±7.93歲，平均體重指數(shù)26.89±6.86。兩組上述資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有受試者治療前均簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：NKZYYLL2021036）。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 給予胰島素治療。門(mén)冬胰島素30注射液（諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，規(guī)格3ml∶300U），每日3次，早、中、晚餐前5分鐘皮下注射，注射劑量根據(jù)患者血糖及時(shí)調(diào)整。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2? 觀(guān)察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用益氣養(yǎng)陰升清化濁方加減治療。處方：黃芪30g、人參10g、麥冬10g、五味子6g、葛根30g、升麻10g、柴胡6g、知母10g、法半夏10g、陳皮10g、茯苓10g、甘草6g、鬼箭羽15g、雞內(nèi)金15g。每日1劑，加水600ml煎煮，取藥液300ml，分早晚2次溫服，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? 觀(guān)察指標(biāo)

（1）血糖指標(biāo)：比較治療前后兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽以及餐后2小時(shí)C肽的水平。

（2）胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間：記錄兩組胰島素用量（U）及血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)。

（3）中醫(yī)癥狀評(píng)分：參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》，觀(guān)察兩組患者治療后出現(xiàn)口渴喜飲、小便頻多、倦怠乏力3項(xiàng)主要中醫(yī)癥狀積分及氣短懶言、脘腹脹、心煩、大便不爽、失眠、舌質(zhì)紅苔黃干6項(xiàng)次要中醫(yī)癥狀積分，每項(xiàng)主要癥狀按無(wú)、輕、中、重度得分為0、2、4、6分，每項(xiàng)次要癥狀按無(wú)、輕、中、重度得分為0、1、2、3分，總得分越高表示該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c、空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c水平均下降，空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽水平有所上升，但觀(guān)察組FBG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療后胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

治療后，觀(guān)察組平均胰島素用量低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

治療后，觀(guān)察組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

我國(guó)T2DM的發(fā)病人數(shù)眾多，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家不同，我國(guó)T2DM患者以胰島素β細(xì)胞功能減退導(dǎo)致的儲(chǔ)備能力偏低為特征[6]。患者體內(nèi)胰島素分泌水平較低，容易出現(xiàn)餐后血糖控制不佳。此外，我國(guó)居民飲食仍以谷類(lèi)等高熱量食物為主，每餐進(jìn)食量較大、進(jìn)餐次數(shù)少，不利于胰島功能的恢復(fù)[7]。胰島素抵抗也是我國(guó)T2DM發(fā)生的基本病理機(jī)制[8]。患者體內(nèi)的胰島素劑量相對(duì)充足，但生物效能低下，導(dǎo)致靶器官對(duì)胰島素的敏感性下降。近年來(lái)，中醫(yī)藥降糖及應(yīng)對(duì)胰島素抵抗的方法備受臨床關(guān)注。益氣養(yǎng)陰升清化濁法是近年來(lái)我院中醫(yī)科治療T2DM常采用的一種治療方法，可有效降低血糖及改善胰島素抵抗。研究證明T2DM的病理機(jī)制主要為氣陰兩虛、血瘀，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法可改善患者氣滯血瘀癥狀，輔助糖尿病患者控制血糖[9]。中醫(yī)學(xué)將T2DM歸屬于“消渴”范疇，氣與血密切相關(guān)，氣為血帥、血為氣母，益氣養(yǎng)陰法可改善氣血循環(huán)，改善血流不暢及緩慢澀滯。陰氣不足則陰虛火旺，患者會(huì)出現(xiàn)煎熬津液、口干多飲、乏力短氣、肢體麻木及舌暗瘀斑等征象，治療上可配合益氣養(yǎng)陰的方劑，改善患者氣血不足的癥狀。本組方中黃芪、人參、麥冬均具有益氣養(yǎng)陰的功效，還可生精止渴。虞艷瑋等[10]研究證實(shí)，黃芪具有較好的促進(jìn)肝糖原合成，調(diào)節(jié)血糖代謝作用；人參、麥冬、五味子、葛根可活血補(bǔ)氣，促進(jìn)肝細(xì)胞攝取葡萄糖，促進(jìn)肝糖原的合成。張東鵬等[11]研究證實(shí)，活血益氣法可改善微循環(huán)，加快血流速度，提高葡萄糖利用效率，降低血糖水平。升清化濁是中醫(yī)理論中用于健脾升清、和胃降濁的方法，用于治療口渴煩躁、脾胃失調(diào)、腹痛腹瀉等癥候。升清使清陽(yáng)之氣上升，化濁致濁陰之氣下降，升清化濁使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)能夠吸收并上輸于肺，胃納食物可下降至小腸，使糟粕之物下降大腸而排出體外。升清化濁可使氣機(jī)通暢、糾正機(jī)體不良的營(yíng)養(yǎng)代謝狀態(tài)。升麻、陳皮、柴胡具有和解表里、疏肝解郁、生陽(yáng)氣而退熱邪等功效；知母、法半夏、甘草、茯苓、鬼箭羽、雞內(nèi)金等化濁藥物，可有效促進(jìn)患者積食不消，有生津止遺的功效。何彬彬等[12]證實(shí)，應(yīng)用升清化濁療法可有效糾正T2DM患者的血糖水平，減輕胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組患者FBG、2hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組，空腹C肽及餐后2小時(shí)C肽高于對(duì)照組，平均胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用益氣養(yǎng)陰升清化濁療法可有效降低觀(guān)察組血糖水平，降低胰島素用量，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)及改善臨床癥狀。

綜上，益氣養(yǎng)陰升清化濁法聯(lián)合胰島素可有效降低血糖指標(biāo)、減輕臨床癥狀，減少胰島素用量，提升C肽水平及縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 陳亦晨，陳華，孫良紅，等.2010—2020年上海市浦東新區(qū)居民糖尿病死亡及早死概率空間流行病學(xué)特征分析[J].中華腫瘤防治雜志，2022，29（6）：393-399.

[2] 石瑞峰，郭曉蕙，章秋.我國(guó)成人2型糖尿病自我管理教育與支持的現(xiàn)狀與展望[J].中華糖尿病雜志，2021， 13（2）：121-124.

[3] 方鳳貞，李壯苗，陳婷玉.2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎臟疾病危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2021， 24（33）：4261-4267.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（8）：865-869.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行[J].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020，14（1）：13-16.

[6] 周瓊，彭葆坤，周松蘭，等.初診斷早發(fā)2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022，51（6）：945-948.

[7] 徐英，李志學(xué)，馬艷，等.1990～2019年我國(guó)15歲以上居民中2型糖尿病歸因于飲食因素的疾病負(fù)擔(dān)研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2022，37（10）：1016-1022.

[8] 李佳欣，陳思琦，葛鵬玲.胰島素抵抗也是我國(guó)T2DM基本的病理現(xiàn)象[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（12）：147-150.

[9] 連書(shū)光，張瓊瑤，劉海立，等.自擬濟(jì)腎方加減治療2型糖尿病腎臟疾?。á笃冢怅巸商摷嫜鲎C臨床研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2022，44（2）：159-163.

[10] 虞艷瑋，張芯，毛竹君.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索黃芪-黃連藥對(duì)治療2型糖尿病的機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（4）：2235-2240.

[11] 張東鵬，張定華，連琯，等.益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（4）：150-153.

[12] 何彬彬，熊霞，廖秋紅.消渴化濁方治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞的影響[J].四川中醫(yī)，2021，39（3）：118-121.

[2023-04-18收稿]