鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者中的應(yīng)用效果

徐妮妮，楊曉喆，張慧雅

1空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安 710038

2西電集團醫(yī)院婦科，西安 710077

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，早期患者臨床癥狀不明顯，有癥狀的患者多表現(xiàn)為出血、陰道排液、疼痛、腹部包塊等[1]。子宮內(nèi)膜癌患者的治療原則是根據(jù)患者的疾病嚴(yán)重程度、病理類型等具體情況選擇合適的治療方案，最有效的治療方式是手術(shù)治療，術(shù)后給予化療、放療、靶向治療等[2]。常見的化療方案為紫杉醇+卡鉑，紫杉醇通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤作用，卡鉑通過阻斷腫瘤細胞DNA 復(fù)制發(fā)揮抗腫瘤作用，但部分患者耐藥性較強，不良反應(yīng)較嚴(yán)重[3]。有研究顯示，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌療效顯著[4]。本研究探討鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年4 月空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬唐都醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（第四版）》[5]中關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；年齡﹥18 歲；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎器官功能不全；合并精神異常；存在遠處轉(zhuǎn)移。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入60 例子宮內(nèi)膜癌患者，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組30 例，對照組患者給予紫杉醇+卡鉑化療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療。對照組患者年齡41～73 歲，平均（58.62±4.45）歲；臨床分期：Ⅰ期19 例，Ⅱ期11例。觀察組患者年齡42～73 歲，平均（58.43±4.50）歲；臨床分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期10 例。兩組患者年齡、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者予以紫杉醇+卡鉑化療，第1 天，135 mg/m2紫杉醇溶于500 ml 生理鹽水中靜脈滴注，第2 天，70 mg/m2卡鉑溶于500 ml 生理鹽水中靜脈滴注；化療前12 h 予以患者10 mg 地塞米松口服。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以鹽酸多柔比星脂質(zhì)體靜脈滴注。兩組患者每4 周治療1 次，共治療2 次；后均予以盆腔三維定位放療，再次進行2個周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

①依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，腫瘤病灶徹底消失，至少持續(xù)4 周；部分緩解，腫瘤病灶長徑總和與基線相比縮小≥30%，至少持續(xù)4 周；疾病穩(wěn)定，腫瘤病灶長徑總和與基線相比縮小﹤30%或增大﹤20%；疾病進展，腫瘤病灶長徑總和與基線相比增大≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，-40 ℃冰箱保存待檢。檢測兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），其中TSGF 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，CA125 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測。③治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、口腔黏膜炎、脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為83.33%（25/30），高于對照組患者的53.33%（16/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.239，P=0.012）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者血清TSGF、CA125 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清TSGF、CA125 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TSGF、CA125 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TNF-α、CRP、VEGF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（3/30），明顯低于對照組患者的63.66%（19/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.373，P﹤0.01）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

研究顯示，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤前三位，且發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢[7]。子宮內(nèi)膜癌可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型，其發(fā)病原因多與糖尿病、肥胖、不孕、外源性雌激素刺激等因素有關(guān)[8]。手術(shù)是子宮內(nèi)膜癌患者首選的治療方式，腹腔鏡手術(shù)不僅可以切除病變的子宮和可能的轉(zhuǎn)移灶，還可以準(zhǔn)確進行臨床分期，有利于預(yù)后評估；且該手術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，手術(shù)切口小，有利于術(shù)后恢復(fù)；但腹腔鏡手術(shù)不能保證完全切除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此需要配合放療、化療等其他治療[9-10]。

紫杉醇+卡鉑是子宮內(nèi)膜癌常見的化療方案，其中紫杉醇最初是從紅豆杉的樹皮中提取出來的，可促進微蛋白聚合，誘導(dǎo)微管蛋白二聚體失衡，維持微管穩(wěn)定，從而抑制腫瘤細胞有絲分裂，并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用；卡鉑能夠通過跨膜運輸?shù)姆绞竭M入腫瘤細胞，與腫瘤細胞DNA 結(jié)合，阻斷其DNA 復(fù)制過程，并破壞其DNA功能，發(fā)揮抗腫瘤作用[11-13]。子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后給予紫杉醇+卡鉑化療，能夠有效地控制患者局部復(fù)發(fā)率，并提高療效。紫杉醇+卡鉑是長期化療方案，患者很容易出現(xiàn)對紫杉醇、卡鉑耐藥，影響患者的治療效果及生活質(zhì)量[14]。多柔比星為廣譜抗腫瘤藥，是子宮內(nèi)膜癌常見的化療藥物之一，雖然療效顯著，但其存在嚴(yán)重的細胞毒性，在一定程度上限制了該藥的臨床應(yīng)用[15]。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體是多柔比星經(jīng)包封制備成的納米級長循環(huán)脂質(zhì)體，能夠延長多柔比星的作用時間，提高對各種腫瘤細胞的靶向作用，關(guān)鍵在于能夠降低心肌細胞的吸收率，明顯降低心臟毒性[16-18]。目前鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在抗腫瘤方面的作用逐漸受到臨床廣泛關(guān)注，有研究顯示，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑化療在鉑類敏感晚期卵巢癌患者中的療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低[19]。本研究采用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合紫杉醇+卡鉑方案治療子宮內(nèi)膜癌手術(shù)患者，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為83.33%，高于對照組患者的53.33%；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，明顯低于對照組患者的63.66%；提示鹽酸多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合紫杉醇+卡鉑化療可提高子宮內(nèi)膜癌手術(shù)患者的臨床療效，且安全性較高。

血清TSGF 屬于非血細胞生長因子，是臨床新型的廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物，具有靈敏度高、特異度高、檢測簡便、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)點[20-21]。CA125 是從上皮性卵巢癌抗原中檢測出的一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，大部分子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125 水平顯著升高，CA125 已廣泛用于多種婦科腫瘤早期篩查中。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TSGF、CA125 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TSGF、CA125 水平均低于對照組，表明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療中，能夠降低血清TSGF、CA125 水平，控制腫瘤的局部復(fù)發(fā)率。

有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，其中TNF-α具有明顯的抗腫瘤效應(yīng)，但長期高表達可損傷正常組織；CRP 具有調(diào)節(jié)吞噬細胞的作用，腫瘤細胞浸潤時，其水平會顯著增高，引起慢性炎癥反應(yīng)；VEGF 可促進腫瘤新生血管生成，促進腫瘤細胞的生長、增殖[22-23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于本組治療前，觀察組患者血清TNF-α、CRP、VEGF 水平均低于對照組；觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、口腔黏膜炎各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組；表明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者中，能夠降低血清TNF-α、CRP、VEGF 水平，改善機體炎癥微環(huán)境，改善患者自身的免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，整個治療過程中，還需要給予科學(xué)、有效的護理干預(yù)，給予合理的飲食、心理指導(dǎo)，針對不良反應(yīng)及時給予對癥處理。

綜上所述，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療患者中，療效顯著，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子水平，且安全性較高。