SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像對干燥綜合征診治的臨床研究

李文晶，鄒偉強(qiáng)，梁灼源，黃斌豪（通訊作者）

（江門市中心醫(yī)院，廣東 529000）

干燥綜合征（SS）屬于臨床常見的慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要侵犯唾液腺和淚腺。SS 在我國的患病率為0.3%～0.7%［1-2］。根據(jù)2002 年SS 國際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，客觀評價(jià)涎腺的影像學(xué)檢查方法包括腮腺造影、唾液腺同位素檢查、涎腺M(fèi)RI 等［3］。由于唾液腺小葉細(xì)胞能夠?qū)⒀褐?9mTCO4-進(jìn)行特異性地?cái)z取，將99mTCO4-通過靜脈注射至體內(nèi)，經(jīng)小葉細(xì)胞攝取后在腺體中堆積。在酸性物質(zhì)的作用下，帶有99mTCO4-的唾液會順著唾液腺導(dǎo)管流入口腔［4］。有研究表明，通過SPECT/CT 核素顯像能夠?qū)ν僖合俚墓δ?、形態(tài)、大小、部位進(jìn)行觀察，進(jìn)而對唾液腺所發(fā)生的急慢性炎癥、占位性病變以及腺管阻塞等情況進(jìn)行診斷［5］。本研究通過分析我院經(jīng)臨床診斷的SS 患者并行SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷者，探討唾液腺動態(tài)顯像在SS 患者中的具體診斷價(jià)值，從而為SS 患者的治療提供影像依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年3 月1 日至2023 年2 月28 日期間于我院臨床診斷符合2002 年SS 國際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)的干燥綜合征患者116 例（觀察組），另外選擇無唾液腺疾病的健康查體者20 例（對照組），分為SS 組和對照組兩組。對照組患者中，男11例，女9 例；年齡18-60 歲，平均年齡為（38.93±2.85）歲。觀察組患者中，男31 例，女85 例；年齡18-70 歲，平均年齡為（39.28±3.04）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組一般資料對比保持同質(zhì)性不變（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)［6］：包括原發(fā)性干燥綜合征和繼發(fā)性干燥綜合征疑似患者，病例由風(fēng)濕免疫科醫(yī)生及本科醫(yī)生共同篩選，SPECT/CT 檢查前完善血清自身抗體等相關(guān)檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受抗乙酰膽堿藥治療者；②伴有甲狀腺疾病患者，特別是甲狀腺功能亢進(jìn)癥或橋本氏甲狀腺炎患者；③圖像質(zhì)量達(dá)不到診斷要求的患者；④合并結(jié)節(jié)病、淋巴瘤、艾滋病、丙肝病毒感染、頭頸部及面部放療史者等。

1.2 方法

兩組受檢者均接受SPECT/CT 動態(tài)顯像檢查。受檢者取頭前位略后仰并固定，探頭前位，配置低能通用型準(zhǔn)直器，窗寬20%，能峰140keV，動態(tài)顯像矩陣128×128，放大倍數(shù)2。視野范圍包括整個(gè)唾液腺和部分甲狀腺。注射99mTCO4-后以1 幀/15 秒動態(tài)采集圖像，采集30min 后囑患者保持體位不動，含服維生素C 200mg 刺激唾液分泌后再以1 幀/15 秒動態(tài)采集圖像10min，必要時(shí)加做SPECT/CT 斷層融合顯像。

用目測法和半定量法分析和評價(jià)SPECT/CT 圖像，利用圖像疊加技術(shù)將所有的圖像、服用維生素C前后5 分鐘圖像進(jìn)行疊加，獲得1 張30 幀（1 幀/60秒）動態(tài)圖，2 幀反映唾液腺攝取和分泌的圖像，計(jì)算分泌率（maximum secretion ratio，MSR）、相對攝取率（S/I）、攝取指數(shù)（uptake radio，UR）及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin，應(yīng)用Shizukuishi 評分評價(jià)唾液腺［7］，定量分析得出時(shí)間-分泌曲線圖。由兩位高年資核醫(yī)學(xué)診斷醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立閱片、分析評價(jià)，評價(jià)結(jié)果采用一致性原則。

1.3 觀察指標(biāo)

探討SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像在干燥綜合征中的診斷效能，計(jì)算敏感度、特異度、準(zhǔn)確度。

評估唾液腺受損程度，從而指導(dǎo)臨床后續(xù)治療。其中，唾液腺功能正常，是指在顯影劑注射四分鐘后，腺體內(nèi)核素出現(xiàn)均勻分布，并隨著注射時(shí)間的增加，顯影濃度增加。在給予維生素C 口服后，顯影濃度在短時(shí)間內(nèi)降低，以“反S”型為時(shí)間-放射性曲線特點(diǎn)；唾液腺功能輕度受損，是指在顯影劑注射四分鐘后，腺體內(nèi)核素出現(xiàn)均勻分布，腺影基本清晰，隨著注射時(shí)間的增加，顯影濃度增加，在給予維生素C口服后，顯影濃度逐漸降低，以“拋物線”型為時(shí)間-放射性曲線特點(diǎn)；唾液腺功能中度受損，是指在顯影劑注射后，腺體內(nèi)核素出現(xiàn)基本均勻分布，腺影延遲顯影，隨著注射時(shí)間的增加，顯影濃度增加，在給予維生素C 口服后，顯影濃度以緩慢上升或緩慢下降為時(shí)間-放射性曲線特點(diǎn)；唾液腺功能重度受損，是指在顯影劑注射后，腺影模糊顯影，在給予維生素C口服后，顯影濃度以“水平線”型或“持續(xù)上升”型為時(shí)間-放射性曲線特點(diǎn)［8］。并以唾液腺受損的程度分級（1-3 級），分區(qū)測量攝取和排泌功能［9］。

分析MSR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 等靈敏指標(biāo)，提高唾液腺顯像對唾液腺功能評價(jià)的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，正態(tài)分布的定量計(jì)量數(shù)據(jù)，采用±s表示；組間對比，采用兩組獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；定性資料通過χ2檢驗(yàn)完成樣本率對比；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 136 例受檢者SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷效能

136 例受檢者SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷結(jié)果見表1。以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對比后，SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷敏感度為95.69%（111/116）、特異度為90.00%（18/20）、準(zhǔn)確率為94.85%（129/136）。

表1 136 例受檢者SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷結(jié)果

2.2 唾液腺受損的程度情況

觀察組患者中，唾液腺功能輕度受損者50 例，唾液腺功能中度受損者38 例，唾液腺功能重度受損者23 例（圖1），唾液腺功能正常5 例（圖2）。

圖1a 雙側(cè)頜下腺攝取功能輕度受損（1 級），排泌功能重度受損（3 級）

圖1b 雙側(cè)腮腺攝取重度受損（3 級），排泌功能重度受損（3 級）

圖1c 唾液腺功能重度受損，雙側(cè)腮腺攝取和排泌功能重度受損（3 級），雙側(cè)頜下腺攝取功能輕度受損（1 級），排泌功能重度受損（3 級）

圖2 唾液腺功能正常顯像

2.3 兩組受檢者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比

檢測后，組間MSR、S/I、UR 水平對比，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間Tmin 水平對比，觀察組高于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組受檢者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比（±s）

表3 兩組受檢者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比（±s）

注：與對照組相比，△P＜0.05。

Tmin（min）2.59±0.54 6.49±0.65△組別對照組觀察組例數(shù)20 116 MSR（%）63.04±5.29 30.65±2.33△S/I 0.71±0.08 0.28±0.04△UR 6.92±0.54 3.34±0.38△

2.4 觀察組患者不同程度唾液腺受損者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比

檢測后，中度受損組、重度受損組患者的MSR、S/I、UR 水平顯著低于輕度受損組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度受損組、重度受損組患者的Tmin 水平顯著高于輕度受損組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度受損組患者的MSR、S/I、UR水平顯著低于中度受損組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度受損組患者的Tmin 水平顯著高于中度受損組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表4。

表4 觀察組患者不同程度唾液腺受損者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比（±s）

表4 觀察組患者不同程度唾液腺受損者M(jìn)SR、S/I、UR 及酸刺激后唾液腺放射性計(jì)數(shù)由高峰降至最低時(shí)間Tmin 對比（±s）

注：與輕度受損組相比，△P＜0.05；與中度受損組相比，*P＜0.05。

組別輕度受損組中度受損組重度受損組例數(shù)50 38 23 MSR（%）38.33±3.38 30.65±2.33△26.99±1.98△*S/I 0.35±0.06 0.28±0.04△0.19±0.03△*UR 3.71±0.42 3.34±0.38△3.11±0.33△*Tmin（min）5.62±0.73 6.49±0.65△7.68±0.69△*

3 討論

SS 的典型臨床表現(xiàn)為患者多會出現(xiàn)主訴口干的癥狀，但僅憑主訴難以評定唾液腺功能受損程度。MRI、CT、超聲等診斷方式雖然能夠?qū)⑼僖合俚男螒B(tài)進(jìn)行顯示，但無法將其功能進(jìn)行反映。X 線造影技術(shù)雖然能夠?qū)ν僖合俚墓δ苓M(jìn)行評定，但造影劑滲漏、患者對造影劑不耐受等情況發(fā)生率較高［10-12］。隨著核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)的不斷發(fā)展，有研究表明，99mTCO4-SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像可直觀反映唾液腺的功能狀況，包括腺體攝取功能、排泌功能以及腺體導(dǎo)管是否受阻情況［13-16］。

本研究發(fā)現(xiàn)，以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對比后，SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像診斷敏感度為95.69%（111/116）、特異度為90.00%（18/20）、準(zhǔn)確率為94.85%（129/136）。觀察組患者中，唾液腺功能輕度受損者50 例，唾液腺功能中度受損者38例，唾液腺功能重度受損者23 例。SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像具有較佳的診斷效能，并能夠?qū)⑼僖合俟δ苁軗p程度有效體現(xiàn)［17-19］。SS 屬于自身免疫性疾病，疾病發(fā)生后，受炎性遞質(zhì)介導(dǎo)、免疫激活等多因素影響，會造成腺體受損發(fā)生［20-23］。當(dāng)血管基底膜沉積了大量的免疫球蛋白后，會對補(bǔ)體產(chǎn)生激發(fā)作用，進(jìn)而使血小板以及中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)外造成聚集，改變血管通透性，進(jìn)而誘發(fā)血管壞死。而損傷的程度越重，腺體功能越低，唾液含量越少［24-27］。因此，唾液腺功能的評定，可通過測定唾液中99mTCO4-的含量評估腺體受損程度［28-29］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，檢測后，組間MSR、S/I、UR 水平對比，觀察組更低（P＜0.05）；組間Tmin 水平對比，觀察組更高（P＜0.05）；中度受損組、重度受損組患者的MSR、S/I、UR 水平顯著低于輕度受損組（P＜0.05）；中度受損組、重度受損組患者的Tmin 水平顯著高于輕度受損組（P＜0.05）；重度受損組患者的MSR、S/I、UR水平顯著低于中度受損組（P＜0.05）；重度受損組患者的Tmin 水平顯著高于中度受損組（P＜0.05）。說明SS 患者腺體導(dǎo)管阻塞甚至破壞，對酸刺激反應(yīng)性減低，排泌功能受損，且唾液腺受損程度越重，導(dǎo)管阻塞程度越重。有學(xué)者研究表明［30-32］，唾液腺動態(tài)顯像顯示SS 輕度受損者唾液腺攝取及排泌功能較健康者降低，且重度受損者唾液腺攝取及排泌功能亦較輕度受試者降低。本研究與其觀點(diǎn)一致，證實(shí)了本研究結(jié)果的可靠性。對其分析，腺體受損后，其導(dǎo)管擴(kuò)張、纖維組織增生、腺體壞死、腺體萎縮變形、漿細(xì)胞浸潤以及腺體淋巴細(xì)胞浸潤等病理變化均會造成腺體功能受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致動態(tài)顯像的功能參數(shù)發(fā)生改變［33-34］。近年來國內(nèi)外學(xué)者基于99mTCO4-SPECT /CT定量分析唾液腺動態(tài)顯像對干燥綜合征進(jìn)行的初步研究，均證實(shí)了其可行性及有效性，能夠?yàn)镾S 的確診和臨床后續(xù)診療提供依據(jù)［35］。

綜上所述，在對干燥綜合征的診斷中，SPECT/CT 唾液腺動態(tài)顯像具有較佳的診斷效能，能夠根據(jù)唾液中99mTCO4-的含量評估腺體受損程度，進(jìn)而為該疾病的治療提供影像依據(jù)，值得在臨床推廣應(yīng)用。